（一）非酒精性脂肪肝的病因

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為非酒精性脂肪肝的發(fā)病與營養(yǎng)失調(diào)、藥物、代謝、遺傳和環(huán)境等致病因素有關(guān)，也與其他肝疾病關(guān)系密切。NAFLD的危險因素包括：高脂肪高熱量飲食結(jié)構(gòu)、多坐少動的生活方式、胰島素抵抗（IR）、代謝綜合征及其組份（肥胖、高血壓、血脂紊亂和2型糖尿?。，F(xiàn)將NAFLD與飲食、肥胖、其他肝疾病的關(guān)系分述如下。

1．飲食因素

飲食因素中，過量攝入肉類、軟飲料等富含飽和脂肪酸、膽固醇的飲食，而較少攝入魚類等不飽和脂肪酸含量多的飲食以及蔬菜、水果攝入減少均與NAFLD的發(fā)病關(guān)系密切。

2．肥胖

肥胖癥患病率的迅速增長與全球脂肪肝的流行密切相關(guān)。近期體質(zhì)量和腰圍的增加與NAFLD發(fā)病有關(guān)，與體重指數(shù)（BMI）比較，腰圍比（腰圍/臀圍）能夠更準確地預(yù)測脂肪肝。肥胖癥患者血清及肝細胞內(nèi)脂肪含量增多，導(dǎo)致脂肪肝的形成。

3．其他肝疾病

病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、某些先天性代謝性肝病等也可引起廣義上的NAFLD。如丙型肝炎病毒（HCV）可分為多個基因型，每個基因型又可分為不同的亞型，其中基因3型丙型肝炎病毒即可通過HCV的直接細胞致病作用引起肝細胞的脂肪變性。但在非基因3型丙型肝炎病毒感染者以及血清乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）低載量的慢性HBV感染者，NAFLD仍是血清轉(zhuǎn)氨酶增高的常見原因。

上述諸因素作用于人體，導(dǎo)致血漿游離脂肪酸過多，或肝內(nèi)脂肪酸利用減少，以及肝細胞合成甘油三酯能力增強，和（或）極低密度脂蛋白合成及分泌障礙，從而導(dǎo)致NAFLD的形成。

（二）非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制

非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制具有多樣性，主要與胰島素抵抗、飲食因素、線粒體功能、肝細胞內(nèi)脂質(zhì)代謝異常等有關(guān)?！岸未驌簟睂W(xué)說和“四步驟”學(xué)說可解釋其發(fā)病機制。

1．胰島素抵抗

胰島素抵抗的存在是對肝的初次打擊。胰島素抵抗通過促進外周脂肪分解以及高胰島素血癥引起肝細胞內(nèi)脂肪儲存與堆積，從而形成單純性脂肪肝（第一步）。

2．氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化損傷

氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化損傷為二次打擊。隨著游離脂肪酸（FFA）的大量增多，肝細胞脂肪變性，并在體內(nèi)一系列活性因子的作用下，大量產(chǎn)生活性氧簇基團，超過抗氧化系統(tǒng)的清除能力，產(chǎn)生氧應(yīng)激及大量過氧化產(chǎn)物，損傷蛋白及核酸，導(dǎo)致肝細胞損傷，形成脂肪性肝炎（第二步）。炎癥的持續(xù)，使大量肝細胞在二次打擊中死亡，刺激自身免疫系統(tǒng)，激活肝Kupffer細胞和肝星狀細胞，產(chǎn)生纖維組織，促使纖維化的發(fā)生（第三步）。進展性肝纖維化及持續(xù)炎癥壞死導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)重建，假小葉形成，最終形成肝硬化（第四步）。

此外，腸道細菌過度生長，腸黏膜屏障功能減退，引起內(nèi)毒素增多，激活Kupffer細胞，釋放炎性因子。肝毒性藥物、缺氧和肝細胞色素P450表達增強以及遺傳易感性等因素，均可作為二次打擊的因子促進NAFLD的發(fā)生。NAFLD的發(fā)生其實就是促脂肪變性與抗脂肪變性以及促炎與抗炎之間作用不平衡的結(jié)果。