間質(zhì)性肺炎是由慢性炎癥性組織損傷和修復(fù)共同作用的結(jié)果。雖然不同的間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制有顯著區(qū)別,如何最終導(dǎo)致肺纖維化的機(jī)制尚未完全闡明,但都有其共同規(guī)律,即肺間質(zhì)、肺泡、肺小血管或末梢氣道都存在不同程度的炎癥。炎癥過程累及下呼吸道,或?yàn)槿硌装Y過程的一部分。對(duì)于已知病因的間質(zhì)性肺疾病,慢性炎癥是由于致病因素激活炎癥和免疫效應(yīng)細(xì)胞,引起炎癥和免疫反應(yīng)。其中某些疾病如藥物所致肺疾病,其致病因素本身即對(duì)上皮和內(nèi)皮細(xì)胞有直接損傷作用。有些病因未明的間質(zhì)性肺疾病,炎癥過程只起次要作用,肺的改變是間質(zhì)細(xì)胞異常增殖或下呼吸道異常的細(xì)胞外基質(zhì)沉積所致。當(dāng)前認(rèn)為,細(xì)胞和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)相互作用,氧化抗氧化失調(diào),肺內(nèi)膠原代謝紊亂,在肺纖維化的發(fā)病機(jī)制中,起非常重要作用。間質(zhì)性肺疾病早期病變?yōu)橄潞粑姥仔詽B出,巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在肺泡壁和肺泡腔內(nèi)募集,并穿透血管在細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)游走和選擇組織滯留。炎性細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子,如趨化因子、白三烯B4(LTB4)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF)、補(bǔ)體C5等,這些細(xì)胞因此表達(dá)明顯增加,它們相互調(diào)節(jié)、聚集、活化中性粒細(xì)胞(PMN)、淋巴細(xì)胞(LYM)、成纖維細(xì)胞(Fib)、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞,釋放氧自由基和各種蛋白水解酶,損傷肺泡壁的實(shí)質(zhì)細(xì)胞及胞壁的基質(zhì)成分,從而構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。特別是巨噬細(xì)胞(AM)激活后分泌IL、TNF-α、TGF-β和NCF等作用于肺內(nèi)成纖維細(xì)胞,并使其活化、增殖,導(dǎo)致分泌及合成膠原增多及細(xì)胞外基質(zhì)沉積,引起肺纖維化發(fā)生。

肺上皮細(xì)胞損傷致細(xì)胞屏障受損,導(dǎo)致血漿滲出,形成富含纖維蛋白的滲出液,進(jìn)而上皮細(xì)胞喪失,細(xì)胞基底膜破壞。細(xì)胞滲出液中含有大量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì),包括生長因子、血小板衍生生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、纖維粘連蛋白、凝血酶和纖維蛋白。如果肺泡滲出物持續(xù)存在,成纖維細(xì)胞及其他細(xì)胞侵入后,在生長因子的作用下,這些細(xì)胞增殖、產(chǎn)生新的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,使富含纖維蛋白的滲出物向瘢痕轉(zhuǎn)化;增殖的Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞最終覆蓋機(jī)化的滲出物。肺泡腔內(nèi)纖維化和肺飽塌陷導(dǎo)致肺泡面積減少,結(jié)締組織在塌陷氣腔內(nèi)沉積,最終導(dǎo)致氣體交換單位的不可逆喪失。