這是臨床試驗(yàn)中最活躍、最富有成果的部分，亦是問(wèn)題最多，困難較大的領(lǐng)域。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)，用于病人的治療措施或藥物應(yīng)有足夠的科學(xué)依據(jù)，并要安全可靠，不能僅根據(jù)基礎(chǔ)理論和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果以推理的方式立題，目前認(rèn)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized－controlled trials，RCT）是臨床治療性研究的最佳方案。在開(kāi)展大規(guī)模RCT時(shí)，應(yīng)在確定課題和提出假設(shè)以后先行實(shí)驗(yàn)室研究和動(dòng)物安全試驗(yàn)，取得初步成果后再進(jìn)行小規(guī)模臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)其有效性和毒副作用。只有當(dāng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)取得成功后，才可進(jìn)行大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并將其系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果作為判斷某種治療是否有效和安全的依據(jù)。

（一）開(kāi)展治療性研究的步驟

1.立題　這是開(kāi)展防治性研究的關(guān)鍵和核心，設(shè)立課題和提出假說(shuō)是一項(xiàng)十分艱巨的工作，應(yīng)符合以下要求：①要密切聯(lián)系臨床實(shí)際，有科學(xué)價(jià)值和實(shí)用意義；②應(yīng)具有科學(xué)性，符合客觀規(guī)律，有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論的支持；③強(qiáng)調(diào)有一定創(chuàng)意和新穎性；④具有可行性，包括技術(shù)和經(jīng)濟(jì)兩方面的可行性。

2.選擇研究對(duì)象?、僬f(shuō)明病例來(lái)源和診斷時(shí)間；②擬定明確的合格標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，使選定的人群被限定在明確的范圍內(nèi)，從而提高觀察的可比性；③合理進(jìn)行病例分組，各研究組之間病例的基線資料應(yīng)具有可比性。

3.估計(jì)樣本的大小　抽樣誤差直接與樣本量相關(guān)，故應(yīng)合理選擇隨機(jī)對(duì)照研究的樣本量，太少可能受隨機(jī)誤差的影響，太大則造成人力、物力和時(shí)間的浪費(fèi)。樣本大小主要取決于防治措施效力的大小，即觀察組與對(duì)照組間出現(xiàn)差異的大小。即差異愈大，要從觀察中比較出這種差異所需的樣本數(shù)愈小。還應(yīng)做積累病例數(shù)的估計(jì)，了解在固定時(shí)期內(nèi)完成一項(xiàng)研究所需的病例自然增長(zhǎng)情況，并根據(jù)最差的自然積累率來(lái)計(jì)劃試驗(yàn)期限。

4.確定防治措施效果的指標(biāo)　這些指標(biāo)應(yīng)該客觀、明確、并能做到量化和統(tǒng)一。

（1）軟指標(biāo)：可靠性和重復(fù)性差，不易量化的指標(biāo)，如主觀癥狀變化等。

（2）硬指標(biāo)：明確、客觀、易于判定者，如病愈、病殘、死亡、手術(shù)病理發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室測(cè)定指標(biāo)等。

（3）計(jì)算療效大小的估計(jì)參數(shù)。

①危險(xiǎn)比（risk ratio，RR）或相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）：對(duì)2組患者進(jìn)行比較，不良結(jié)果事件發(fā)生的相對(duì)概率。

②相對(duì)危險(xiǎn)度減少（relative risk reduction，RRR）：與對(duì)照組相比，治療組不良結(jié)果事件減少的百分比。

③危險(xiǎn)差（risk difference，RD）或絕對(duì)危險(xiǎn)度減少（absolute risk reduction，ARR）：治療組和對(duì)照組不良結(jié)果事件危險(xiǎn)度的絕對(duì)差值，通常用百分比來(lái)表示。

（4）確認(rèn)終點(diǎn)和評(píng)估的方法：常用的有存活時(shí)間和痊愈或康復(fù)時(shí)間等。

（5）臨床試驗(yàn)的實(shí)施，收集數(shù)據(jù)，分析資料。

（6）闡述研究結(jié)果、發(fā)表研究報(bào)道和論文。

（二）如何才能保證研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性

1.應(yīng)強(qiáng)調(diào)隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)，確?？杀刃圆拍苡^察到試驗(yàn)組和對(duì)照組間的差異是真正來(lái)自防治措施，并有效地排除測(cè)量性偏倚，使結(jié)果具有真實(shí)性。分析療效結(jié)果時(shí)應(yīng)排除霍桑效應(yīng)、安慰劑效應(yīng)和疾病自行緩解趨勢(shì)等因素的影響。

2.應(yīng)觀察和報(bào)道防治措施產(chǎn)生的正、反兩方面的作用，包括陽(yáng)性結(jié)果與陰性結(jié)果，治療療效與不良反應(yīng)，不可僅重視效益而忽視危害。

3.報(bào)道的結(jié)果應(yīng)包括了全部納入的病例，防治性研究要求觀察失訪的病例不能超過(guò)總觀察數(shù)的10%；如超過(guò)20%，其最終結(jié)果可能完全失去真實(shí)性。

4.建立數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和監(jiān)督系統(tǒng)，確認(rèn)和強(qiáng)化質(zhì)控。

（三）其他

新藥驗(yàn)證應(yīng)有前期（藥學(xué)、藥理、毒理）研究，并獲得行政方面的批準(zhǔn)后方可實(shí)行。為了研究新藥毒性、不良反應(yīng)，臨床使用劑量和獲得治療可行性和有效性的依據(jù)，要進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其中Ⅲ期就是人體試驗(yàn)階段。