國際上對藥物的重金屬含量有嚴(yán)格限制，中藥因重金屬超標(biāo)在出口外銷時(shí)遇到抵制眾所周知。然而，《中國藥典》收載含朱砂（主成分硫化汞含量超過90%）成方制劑品種數(shù)量卻逐漸增加，到2000年版達(dá)45種之多。本文試就這45種含朱砂成方制劑的有關(guān)問題進(jìn)行討論，旨在拋磚引玉，引起廣泛重視，并為新版藥典的修訂提供參考。

（一）含朱砂成方制劑概況

擬討論的有關(guān)問題的主要資料和建議見表1－1。

（二）討論與建議

1．45種含朱砂的成方制劑是否都需要收載

在45種含朱砂（其中18種含雄黃）的成方制劑中（表1－1），分別被《國家基本藥物·制劑品種目錄》（收載中成藥1　242種）收載的有26種，占被《中國藥典》（收載成方及單味制劑458種）收載的含朱砂制劑（45種）的54．17%；被《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品詮釋》（收載中成藥575種）收載的有15種，占被《中國藥典》收載含朱砂制劑的33．33%?！吨袊幍洹?000年版收載的45種制劑中，兩書均收載的僅10種，占22．22%，兩書均不收載的達(dá)16種之多，占35．56%。包括《中國藥典》在內(nèi)的這3部書都有較高的權(quán)威性，這么大比例的藥典品種不被兩書收載，問題未必全在兩書方面。因此，建議新版藥典在收載含朱砂制劑品種時(shí)再做全面的考慮。

2．制劑含朱砂是否合理

朱砂入藥歷史悠久、功效顯著，含朱砂的成藥品種很多，中醫(yī)藥學(xué)對朱砂藥性的認(rèn)識也在不斷深入，對含朱砂的成藥不能盲目肯定，也不能為了“同國際接軌”而妄加否定。以二十五味松石丸為例，其功能與主治是“清熱解毒，疏肝利膽，化瘀。用于肝郁氣滯，血瘀，肝中毒，肝痛，肝硬化，肝腹水及各種急慢性肝炎和膽囊炎”。而《中國藥典》記載的朱砂功能與主治為“清心鎮(zhèn)驚，安神解毒。用于心悸易驚，失眠多夢，癲癇發(fā)狂，小兒驚風(fēng)，視物昏花，口瘡，喉痹，瘡瘍腫毒”。相比之下，兩者的功能與主治基本不相干，用朱砂的必要性難于確認(rèn)；再考慮朱砂的毒性主要是傷害肝、腎，而二十五味松石丸的主治病證大多屬于肝病范疇，用朱砂當(dāng)是禁忌之列，用朱砂可能不合理。一捻金、七珍丸、平肝舒絡(luò)丸、再造丸、補(bǔ)腎益腦片、純陽正氣丸、胃腸安丸、香蘇正胃丸、保赤散、舒肝片也不同程度存在類似問題，需考慮用朱砂的合理性，對品種取舍或朱砂去留做出調(diào)整。

又如小兒驚風(fēng)散，朱砂用量超常用量2．5倍，又有雄黃用量超常用量11倍；小兒清熱片，朱砂用量超常用量0．4倍，又有雄黃用量超常用量13倍。建議此類品種應(yīng)側(cè)重考慮淘汰。純陽正氣丸也可考慮刪品種。

再如小兒金丹片，朱砂同制劑的功能與主治有關(guān)，但朱砂用量超過常用量2．5倍，應(yīng)考慮減朱砂的比例用量。牛黃抱龍丸，雄黃同制劑的功能與主治也有關(guān)系，但雄黃用量超過常用量0．5倍，也應(yīng)考慮減雄黃的比例用量。小兒至寶丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、安宮牛黃丸、醫(yī)癇丸、局方至寶散、暑癥片也宜考慮減少朱砂或雄黃的比例量。

新近研究報(bào)道提示：純品硫化汞（《中國藥典》規(guī)定朱砂主成分硫化汞的含量不得低于96%）和純品硫化砷（《中國藥典》規(guī)定雄黃主成分硫化砷的含量不得低于90%）在動物體內(nèi)基本未被吸收，朱砂、雄黃起作用的汞和砷，很可能不是來自不溶性的硫化汞和硫化砷，而是來自其他可溶性的含量較低的可溶性汞和可溶性砷，構(gòu)成朱砂、雄黃的主要成分硫化汞和硫化砷很可能既不被體內(nèi)吸收，又無任何藥理活性。據(jù)此，是否使用那么多的朱砂、雄黃，或以何種很少量的可溶性汞和可溶性砷代替朱砂、雄黃值得研究。藥典委員會應(yīng)該積極主動組織或了解相關(guān)研究，并將其研究成果反映到《中國藥典》上來。

3．用量表達(dá)不夠明確

藥品的用量（劑量）同安全有效關(guān)系極大，是指導(dǎo)用藥、保證用藥安全有效的重要內(nèi)容，萬萬不可疏忽大意，必須表達(dá)的確切無誤?！吨袊幍洹罚ㄒ徊浚┻^去對劑量重視不夠，起初一部、二部共用一種相同的《老幼劑量折算表》，后來發(fā)現(xiàn)該表不適用于一部，于是2000年版（一部）刪棄該表，但未改收新的折算表，致使諸多兒科用藥的“兒童酌減”無法可循，而老年人用量如何，連“酌減”的提示都未見到。即使有具體表述小兒用量的用量記載，其表述也不夠明確。以小兒百壽丸為例：品名“小兒百壽丸”，主治也寫明“用于小兒外感……”毫無問題，這是限用于兒科的小兒用藥。但其用量用法指明“1次1丸，1日2次；周歲以內(nèi)小兒酌減”。按《中國藥典》凡例的規(guī)定，“用量指成人一日常用劑量”，那么，該“1次1丸，1日2次”當(dāng)屬成人劑量無疑，不能因品名和用法中有“小兒”字樣就鐵定“用法用量”中的“用量”是指“小兒”的用量。即使確指用于“小兒”，“小兒”指多大年齡的兒童？多大年齡用多少？周歲以內(nèi)小兒如何酌減法？都不清楚。小兒至寶丸、小兒金丹片、小兒驚風(fēng)散、小兒清熱片、牛黃抱龍丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、抱龍丸、琥珀抱龍丸都有類似情況。不含朱砂的小兒成方制劑也普遍存在這種情況。所有這些，都必須改寫清楚。

4．制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平不高

45種制劑中，只有9種制劑有定量指標(biāo)，其中七厘散、牛黃清心丸、冰硼散、胃腸安丸4種制劑以植物成分為指標(biāo)，小兒金丹片、益元散、琥珀抱龍丸、暑癥片4種制劑以朱砂為指標(biāo)，萬氏牛黃清心丸以1種植物成分和朱砂為指標(biāo)。其余36種制劑沒有定量指標(biāo)，占45種制劑的80%。而且作為制劑質(zhì)量控制的定量方法和鑒別方法也多沿用50年前的老方法?？梢?，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)亟待加快更新、大幅度提高。

參考文獻(xiàn)

［1］國家藥品監(jiān)督管理局．國家基本藥物·制劑品種目錄（2002年）［S］．

［2］勞動與社會保障部醫(yī)療保險(xiǎn)司．國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品信詮釋（中藥卷）［M］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002．

［3］王金華，葉祖光，梁愛華，等．安宮牛黃丸中汞、砷在正常和腦缺血模型大鼠體內(nèi)的吸收與分布研究［J］．中國中藥雜志，2003，28（7）：639．

【原文見周超凡，林育華．關(guān)于《中國藥典》2000年版（一部）含朱砂（兼含雄黃）成方制劑問題的討論［J］．中國中藥雜志，2003，28（11）：1096－1098．此次發(fā)表個別修改】