中藥的新藥研究開(kāi)發(fā)工作雖然存在一些值得注意的問(wèn)題，但是由于創(chuàng)新藥物能獲得較高的利潤(rùn)，因此還值得廠家冒一定風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。這一方面是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的作用，另一方面也是社會(huì)的需要。目前，國(guó)際上開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥需要3億～10億美元，耗時(shí)8～10年，從2　000～10　000個(gè)化合物中選出一個(gè)新藥，才可以投入臨床使用。與此相比，中藥的新藥開(kāi)發(fā)還是比較容易的，而二次開(kāi)發(fā)則是其中的捷徑之一。

（一）從單味藥入手開(kāi)發(fā)新藥

我國(guó)幅員遼闊，地形復(fù)雜多樣，孕育著豐富的藥用資源，如西藏的藏藥，可以說(shuō)是得天獨(dú)厚的新藥開(kāi)發(fā)資源，亟待開(kāi)發(fā)。《中國(guó)中藥資源志要》收載中藥12　694種，其中藥用植物383科2　313屬11　020種，藥用動(dòng)物414科879屬1　590種，藥用礦物84種。除礦物藥不能再生外，植物藥、動(dòng)物藥是可以再生的。只要合理應(yīng)用，真是取之不盡用之不竭的天然藥物庫(kù)。開(kāi)發(fā)中藥新藥，可以從中藥材老品種入手，分別尋找近緣優(yōu)質(zhì)代用品。如從貝母類老藥材中尋找到安徽貝母和湖北貝母，開(kāi)發(fā)出一類中藥新藥。新的用藥部位的研究，如從不入藥的人參莖葉提取人參皂苷入藥。用中藥的有效成分，如從青蒿中提取青蒿素，開(kāi)發(fā)出轟動(dòng)世界的新型、高效、速效、低毒的抗瘧新藥。進(jìn)一步對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出蒿甲醚、蒿乙醚、蒿酯鈉、青蒿素琥酯及雙氫青蒿素等一大批新藥，這都顯示出從傳統(tǒng)中藥開(kāi)發(fā)新藥的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)與潛力。參照中藥老藥材老品種，解決藥源缺乏，也可以開(kāi)發(fā)出一類中藥新藥。如利用人工發(fā)酵技術(shù)開(kāi)發(fā)出代替天然冬蟲(chóng)夏草的人工蟲(chóng)草，如金水寶膠囊。

（二）從古方、驗(yàn)方中優(yōu)選開(kāi)發(fā)新藥

中醫(yī)藥歷史悠久，現(xiàn)存古今醫(yī)學(xué)書(shū)籍超過(guò)萬(wàn)種，記載方劑超過(guò)百萬(wàn)個(gè)。如宋代《太平惠民和劑局方》收載方劑16　384個(gè)，明代《普濟(jì)方》收載方劑61　779個(gè)，由中國(guó)藥材公司編著的中國(guó)中藥材資源叢書(shū)《中國(guó)民間單驗(yàn)方》收載當(dāng)代民間單方驗(yàn)方2萬(wàn)多個(gè)，而近幾年出版的《方劑學(xué)大辭典》收載方劑則超過(guò)10萬(wàn)個(gè)。人類的疾病數(shù)以萬(wàn)計(jì)，在不同的年齡、性別、體質(zhì)、疾病的不同階段表現(xiàn)千差萬(wàn)別，不同的處方，適應(yīng)不同的病證，臨床上應(yīng)該盡量做到方證相符，藥證相對(duì)。許多著名的方劑如桂枝湯、麻黃湯、小柴胡湯等，歷經(jīng)近2　000年，療效顯著，影響不衰。日本、韓國(guó)等國(guó)家已經(jīng)利用現(xiàn)代工業(yè)制藥技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，制造成中藥新藥制劑，暢銷世界。在取得豐厚利潤(rùn)的同時(shí)，也治愈了大批現(xiàn)代醫(yī)學(xué)難治病，其經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益都十分可觀。特別是近幾年，歐美國(guó)家也加強(qiáng)了中藥新藥的開(kāi)發(fā)，如美國(guó)已經(jīng)開(kāi)始中藥新藥開(kāi)發(fā)，一般地說(shuō)，一個(gè)新藥只需要投入300萬(wàn)～500萬(wàn)英鎊，經(jīng)過(guò)3～5年時(shí)間完成任務(wù)，收益十分可觀，年收益高達(dá)10億美元；日本開(kāi)發(fā)的救心丹，經(jīng)濟(jì)效益驚人。

（三）通過(guò)拆方開(kāi)發(fā)新藥

中醫(yī)用藥幾乎都是復(fù)方，少則幾味藥，多則10余味藥甚至幾十味藥。這些復(fù)方按中醫(yī)藥理論，依“君、臣、佐、使”配伍，組方嚴(yán)謹(jǐn)，但也難免混入可以省略的藥味。有的復(fù)方含野生動(dòng)植物保護(hù)品種，或含重金屬過(guò)多的礦物，必須調(diào)整化裁，才適合時(shí)代要求。諸如此類，可利用現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)，通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)，將復(fù)方拆散，從藥理、藥效、化學(xué)等方面研究其有效物質(zhì)所在，從而獲得既保持原方藥效，又精簡(jiǎn)藥味，甚至找到有效成分或新的重要用途，開(kāi)發(fā)出新的藥物。如蘇合香丸原方15味藥，經(jīng)拆方研究刪棄犀角（來(lái)自野生保護(hù)動(dòng)物）、朱砂（含重金屬）、麝香、沉香（均稀缺、貴重藥）等10味藥，僅留下蘇合香、冰片、乳香、檀香、青木香，改制成冠心蘇合丸，治療冠心病、心絞痛療效與原方無(wú)明顯差異。進(jìn)一步拆方將冠心蘇合丸改成僅由蘇合香和冰片組成的蘇冰滴丸，不僅療效不減，由于滴丸分散度大，便于吸收，起效更快，很適合需快速止痛的要求。又如當(dāng)歸龍薈丸原方由11味藥組成，經(jīng)拆方發(fā)現(xiàn)其治慢性粒細(xì)胞白血病僅青黛有效，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)青黛的有效成分為靛玉紅，以靛玉紅開(kāi)發(fā)出的新藥療效超過(guò)原方和青黛，還有劑量小、顯效快和副作用小的優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)繼續(xù)研究又開(kāi)發(fā)出靛玉紅的二代產(chǎn)品甲異靛。拆方研究成功的實(shí)例很多，從中藥復(fù)方拆方開(kāi)發(fā)新藥前景十分喜人！

（四）從老產(chǎn)品的制備工藝、劑型改革入手開(kāi)發(fā)新藥

中國(guó)的制藥工業(yè)長(zhǎng)期以來(lái)執(zhí)行建國(guó)初期制定的“原料為主，制劑為輔”的方針，這在早期是正確的。但后來(lái)沒(méi)有隨著時(shí)代發(fā)展和國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)進(jìn)行調(diào)整，以致制劑水平落后。最近幾年中藥制劑發(fā)展很快，生產(chǎn)設(shè)備、規(guī)模、管理水平都有很大提高，但總體來(lái)看還不盡如人意。如中藥企業(yè)達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)的尚不多，不少產(chǎn)品不適應(yīng)當(dāng)今社會(huì)。新劑型雖然增多并已達(dá)相當(dāng)數(shù)量，但內(nèi)在質(zhì)量大多仍屬于傳統(tǒng)制劑范疇。同國(guó)際產(chǎn)品相比，還有較大差距。倘若中藥開(kāi)發(fā)生產(chǎn)引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)的設(shè)備和管理，中藥的制劑水平短期內(nèi)就可以前進(jìn)一大步。

（五）應(yīng)用新輔料開(kāi)發(fā)新藥

藥劑輔料是生產(chǎn)藥物制劑的重要材料。一種優(yōu)良新輔料的出現(xiàn)，其意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)出現(xiàn)一種優(yōu)良的新藥。藥劑輔料不僅賦予藥物一定的劑型，對(duì)制劑的穩(wěn)定和藥效的發(fā)揮有著舉足輕重的作用。近20多年來(lái)，發(fā)達(dá)國(guó)家藥物制劑突飛猛進(jìn)，很大程度得益于開(kāi)發(fā)和應(yīng)用了新的藥劑輔料。直到目前，中國(guó)大多數(shù)中藥制藥企業(yè)仍然沿用20世紀(jì)四五十年代的傳統(tǒng)老輔料生產(chǎn)90年代的中成藥。近10多年來(lái)，中國(guó)雖然引進(jìn)和生產(chǎn)了幾十種新輔料，但使用范圍不廣，或仍處研究試用階段。由于中藥制劑有效成分多不夠清楚，難于提出活性強(qiáng)的有效物質(zhì)，欲制成現(xiàn)代化的控釋系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)的先進(jìn)劑型難度很大，短時(shí)間不易見(jiàn)成效。但若及時(shí)引進(jìn)浸出輔助劑、絮凝劑、成膜材料、吸附劑、助濾劑、促滲透劑等等新輔料，就能在短期內(nèi)顯著改進(jìn)中藥制劑水平，獲得一批新產(chǎn)品。

（六）通過(guò)加強(qiáng)質(zhì)量控制開(kāi)發(fā)新藥

中藥材就其來(lái)源，屬天然藥，存在內(nèi)在質(zhì)量容易波動(dòng)的情況，在加工成制劑的過(guò)程中又有諸多影響因素，再加上中藥制劑成分極為復(fù)雜，對(duì)其有效成分了解很不夠，給質(zhì)量控制帶來(lái)很大困難。至今，中藥的質(zhì)量控制尚屬薄弱環(huán)節(jié)。近20多年來(lái)，中國(guó)的中藥質(zhì)控水平有很大提高，如《中國(guó)藥典》1995年版一部收中藥材522種，其中有定性檢查方法的411種，有定量檢查方法的104種；收中藥成方制劑398種，其中有定性檢查方法的371種，有定量檢查方法的51種。全部中藥新藥均有定性、定量檢查方法。目前中藥檢查方法定性方面以顯微鑒別法和薄層層析法居多，定量方面以分光光度法

（七）開(kāi)發(fā)符合美國(guó)飲食補(bǔ)充劑要求的產(chǎn)品

為了發(fā)揮天然藥物的作用，減輕醫(yī)療保健的昂貴開(kāi)支，盡可能滿足人民預(yù)防、醫(yī)療和保健的需要，美國(guó)于1994年出臺(tái)《飲食補(bǔ)充劑、健康與教育法》，放寬了草藥上市的要求，允許含維生素、礦物質(zhì)、草藥或其他植物、氨基酸、其他可增加到膳食中的某種飲食物質(zhì)及上述成分的任何濃縮物、代謝物、結(jié)構(gòu)成分或其合成品中一種或多種成分的產(chǎn)品，作為飲食補(bǔ)充劑上市，可在標(biāo)簽上描述健康聲明及營(yíng)養(yǎng)支持作用，給中藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)提供前所未有的好機(jī)會(huì)。目前中國(guó)生產(chǎn)的中成藥，大多能夠經(jīng)過(guò)改造，短期內(nèi)就能以飲食補(bǔ)充劑的形式堂堂正正進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。

（八）開(kāi)發(fā)符合美國(guó)要求的OTC（非處方藥）產(chǎn)品

目前美國(guó)市場(chǎng)銷售的藥品中，OTC約占30萬(wàn)種。FDA（美國(guó)食品和藥品管理局）將OTC藥品所含組分的治療方向或適應(yīng)證分成80多類，700余種有效成分，其中有一定數(shù)量的植物藥或提取物或有效成分和中藥一致，如人參、甘草、丁香、芫荽、大黃、千里光、車前子、榆樹(shù)皮、薄荷油、麻黃堿等。只是有的適應(yīng)證與中藥用法相同，如大黃、蘆薈用于瀉下；有的不同，如千里光用于月經(jīng)不調(diào)，甘草用于催欲和調(diào)經(jīng)?？筛鶕?jù)FDA對(duì)OTC藥的要求，從現(xiàn)成的中成藥里選擇合適品種，通過(guò)技術(shù)改造向FDA申報(bào)OTC藥可望短期內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

【周超凡1995年在學(xué)術(shù)會(huì)上的講稿。】