1.研制要點(diǎn)

基質(zhì)配方方面:要選擇適當(dāng)評價(jià)指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)方法，從外在的物理性狀到內(nèi)在的藥物釋放特性進(jìn)行綜合評價(jià)，所確定的配方配比才能科學(xué)合理。目前多采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或均勻設(shè)計(jì)法，以膏體的黏著性能為評價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行基質(zhì)配方配比的篩選，用體外透皮實(shí)驗(yàn)來篩選合適的透皮吸收促進(jìn)劑，并揭示其透皮特性。

基質(zhì)的成型工藝方面:考察包括各種原料間的組合，組分間的添加順序，各種成分的添加方式，機(jī)械強(qiáng)度的影響以及膏體煉和溫度、時(shí)間的影響等。例如，中藥粉末或提取物與基質(zhì)的添加順序;基質(zhì)與藥物合理的比例關(guān)系;不同藥物成分的成膠條件;中藥提取物的性狀等。

工藝條件的設(shè)計(jì)優(yōu)化:從影響成型工藝的因素著手，考察包括膏體含水量(30%～60%)，膏體含藥量，攪拌速度和時(shí)間(實(shí)驗(yàn)室20～40min)，攪拌煉和溫度(50℃)，各組分添加順序(最后加揮發(fā)性成分)，工藝條件對膏體流變學(xué)特性的影響等。

中藥巴布劑的質(zhì)量和劑型評價(jià):感官評價(jià)指標(biāo)，如膏體的均勻性，膜殘留性，柔軟性，可涂展性，對皮膚的追隨性等。物理性狀指標(biāo)(各種黏度指標(biāo))，如黏著力試驗(yàn)，剝離強(qiáng)度試驗(yàn)，拉力性試驗(yàn)，賦形性試驗(yàn)，耐寒、耐熱試驗(yàn)，含膏量(揮發(fā)油對巴布劑黏性影響很大)?；瘜W(xué)指標(biāo)，如有效成分含量測定。生物檢測，如在體、離體透皮實(shí)驗(yàn)等。

透皮吸收效果評價(jià):釋放度試驗(yàn)，體外透皮吸收試驗(yàn)，體內(nèi)血藥濃度檢測，藥效學(xué)及安全性評價(jià)等。

2.存在問題及分析

首先，中藥巴布劑往往隨著載藥量加大，改變了基質(zhì)的黏彈性能，使得膏體的柔韌性和黏著性(皮膚追隨性)降低，表現(xiàn)為膏體黏彈性不夠，貼敷時(shí)易脫落，特別是關(guān)節(jié)部位。同時(shí)，貼敷時(shí)吸收皮膚汗液而失去黏性，而長期放置后，膏體失水硬化等現(xiàn)象均影響巴布劑的黏著性能。因此，系統(tǒng)和深層次研究中藥巴布劑的適宜基質(zhì)配方，有助于中藥巴布劑的廣泛應(yīng)用和發(fā)展。其次，中藥巴布劑的透皮吸收研究尚不深入，符合中醫(yī)藥治療法則的多成分吸收評價(jià)體系仍需完善，劑量的合理性及其與藥效的關(guān)系未能得到科學(xué)闡釋，制約中藥巴布劑的現(xiàn)代化。

實(shí)例5-3跌打止痛巴布膏的研制

【文獻(xiàn)來源:李江英，張亞軍，劉超.正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選跌打止痛巴布劑的基質(zhì)處方.陜西中醫(yī)，2014，35(3):367-368】

1.巴布劑的制備

將處方量的聚丙烯酸鈉、藥粉、甘羥鋁分別加入處方量的甘油，常溫下攪拌均勻?yàn)锳相;處方量的聚維酮K30水溶解，再將檸檬酸加入水溶液中攪拌均勻，然后加入浸膏混勻作為B相。常溫下邊攪拌邊將B相加入A相中混勻，均勻涂布至無紡布上。

2.評價(jià)指標(biāo)的選擇

在一定范圍內(nèi)初黏力越大越好，故選擇初黏力結(jié)果最大的為100分，其余的為與其相比的百分比。而持黏力越小越好，故選擇持黏力結(jié)果最小的為100分，其余的為最小值與其的百分比?？紤]到膏劑在使用過程中初黏力較持黏力更為重要，因此在綜合評分中按照6∶4綜合評分。初黏力和持黏力的測定按照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅫE項(xiàng)下方法進(jìn)行。

3.正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

現(xiàn)代巴布劑基質(zhì)主要由骨架材料、黏合劑、保濕劑、透皮促進(jìn)劑組成。在預(yù)試驗(yàn)及參閱相關(guān)文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，本研究采用聚丙烯酸鈉NP-700為骨架材料，甘羥鋁為交聯(lián)劑，檸檬酸為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，聚維酮K30為黏合劑，甘油為保濕劑，因處方中含有冰片和樟腦本身具有良好的透皮促進(jìn)作用，故未添加其他透皮促進(jìn)劑。為了考察影響巴布劑骨架形成的關(guān)鍵因素，固定處方中甘油(30%)、聚維酮K30(5%)、浸膏(3.5%)以及藥粉(5.5%)的用量，以聚丙烯酸鈉NP-700(A)、甘羥鋁(B)、檸檬酸(C)的用量三因素為變量，選擇不同水平，以初黏力和持黏力為考察指標(biāo)，采用L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表明，影響跌打止痛巴布劑性能的主要因素是A，其次為C、B，即聚丙烯酸鈉NP-700＞檸檬酸＞甘羥鋁，甘羥鋁對其影響最小。根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)重要程度的不同進(jìn)行分析，優(yōu)選的巴布劑最佳配比為A3B2C1，即7.0%部分中和的聚丙烯酸鈉NP-700，0.3%甘羥鋁，0.2%檸檬酸。

4.驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

按上述跌打止痛巴布劑的優(yōu)化基質(zhì)處方制備3批。結(jié)果表明，按照正交試驗(yàn)優(yōu)選出的巴布劑基質(zhì)的制備工藝可行，與皮膚的黏著力合適，其黏貼性、外觀、涂展性等均較好，且膏體光潔，表面平整，無氣泡，易涂布，剝離后蓋襯上無殘留，能滿足皮膚貼敷給藥的要求。

本實(shí)驗(yàn)中由于含有一定量的藥材粉末，對巴布劑凝膠骨架的完整性有一定影響，成品的黏彈性比不加中藥粉末的膏體稍差，且對水分的滯留能力也有所降低，膏體在放置的過程中易失水而黏度降低，需及時(shí)蓋膜并密封保存。