1.纖毛的運(yùn)動

健康人體傳導(dǎo)氣道能在24h內(nèi)清除沉積粒子，但有些異物的清除過程可能持續(xù)幾天、甚至幾年，因此需要額外關(guān)注其安全性。大的支氣管處纖毛數(shù)多、運(yùn)動快，越往深處，纖毛數(shù)越少、運(yùn)動也越弱，粒子停留時間延長，肺泡氣道無纖毛，藥物粒子可停留24h以上。

2.黏膜表面的黏液層、代謝酶和巨噬細(xì)胞

呼吸道表面黏液層是藥物吸收屏障之一，尤其對于難溶性藥物。藥物粉末首先要溶解在黏液中，才能進(jìn)一步吸收。某些帶正電荷的藥物分子會與黏液中帶負(fù)電荷的唾液酸殘基發(fā)生相互作用，導(dǎo)致藥物吸收減少。黏液層在更小的氣道中分布不均勻，在呼吸性支氣管處消失，肺泡氣道沒有纖毛清除黏液，因而更有利于藥物吸收。

肺部藥物代謝酶主要分布在Ⅱ型細(xì)胞內(nèi)，種類全，但含量低。蛋白水解酶是影響多肽、蛋白類藥物吸收的重要因素之一。吸入的藥物制劑粒子可被巨噬細(xì)胞清除，同時會大量釋放具有破壞作用的氧自由基。

3.呼吸氣流

吸氣方式對藥物制劑粒子沉積有著重要的影響，包括吸氣流速、吸氣容量、呼吸頻率和屏息。通常粒子入肺量與吸氣容量成正比，與吸氣流速和呼吸頻率成反比。短而快的吸氣會強(qiáng)化粒子在上呼吸道和中心大氣道的撞擊，并引起更多的氣流紊流，導(dǎo)致藥物截留。深呼吸促使粒子滲透到肺末端，屏息給予滲入肺末端的粒子足夠的沉降時間。

4.藥物制劑微粒的大小和形態(tài)

肺吸入微粒的粒徑直接影響其在肺部的沉積形式和部位。粒徑＞5.0μm的顆粒會產(chǎn)生慣性碰擊沉積在咽、喉及上呼吸道;粒徑1.0～5.0μm的粒子主要以重力沉降形式到達(dá)呼吸道深部，沉積在氣管、支氣管和肺泡表面;粒徑0.5～1.0μm的粒子沉積于呼吸性細(xì)支氣管及肺泡壁;粒徑＜0.5μm的粒子由于布朗運(yùn)動約80%隨氣流呼出體外，基本不在呼吸道沉積。可見，粒徑1.0～3.0μm的粒子在細(xì)支氣管和肺泡內(nèi)沉降率最高，一般被選作肺吸入制劑的主要組成。

不同形態(tài)和密度的粒子被截留的幾率也不同，細(xì)長形以及密度較小的粒子不易被截留。

5.藥物制劑粒子的傳遞方式

慣性碰撞、重力沉降及布朗擴(kuò)散決定藥物粒子在肺部的有效沉積，空氣動力學(xué)粒徑在1～10μm以碰撞和沉降為主，小于1μm以擴(kuò)散為主，但有時需考慮靜電作用。氣霧劑慣性(即動量)越大，在上呼吸道或分支處越易因碰撞而沉積;太小的粒子沒有足夠的動量發(fā)生慣性碰撞，下降速度太慢也無法發(fā)生重力沉降，只能靠分子間撞擊將粒子推向肺泡壁。