不合理用藥的危害
(一)抗生素
抗生素的不合理使用現(xiàn)象,目前仍比較普遍而嚴重。不合理使用抗生素會引起過敏反應及其他不良反應、耐藥性等一系列問題,已如前述。對于一般傷風感冒,有人亦用抗生素治療,這不僅是一種浪費,而且可引起不良反應,促使細菌產(chǎn)生耐藥性,增加合并癥,延長病程。對小兒的急性上呼吸道感染應用抗生素預防,結(jié)果亦往往得不償失,病程多數(shù)因之延長。對麻疹病例,應用抗生素預防細菌性感染,合并癥常增多。不合理使用耳毒性抗生素如卡那霉素、新霉素、萬古霉素、妥布霉素、鏈霉素等,對耳蝸神經(jīng)可造成損害,發(fā)生聽力減退甚至耳聾,老年人及小兒尤易發(fā)生,必須警惕。大量或長期使用廣譜抗生素(四環(huán)素、氯霉素),由于體內(nèi)各處敏感細菌被抑制,而不被抑制的細菌及真菌即乘機大力繁殖,因而可形成二重感染,其中尤以白色念珠菌感染為多見。同時,長期應用抗生素,抑制腸內(nèi)有助消化的非病原性菌如雙歧桿菌的繁殖,從而導致消化不良、腹瀉等癥狀??傊?,抗生素的廣泛不合理使用,必須引起警惕并設法加以制止。
(二)解熱鎮(zhèn)痛藥
由于解熱鎮(zhèn)痛藥中多數(shù)是家用成藥,人們可以不經(jīng)過醫(yī)生處方而直接從藥店買來應用,因此,不合理使用現(xiàn)象比較普遍。據(jù)統(tǒng)計,目前國內(nèi)解熱鎮(zhèn)痛藥中銷售量最大的解熱鎮(zhèn)痛片(即APC片,含非那西丁、阿司匹林和咖啡因)與索米痛片(即去痛片,主要含氨基比林和非那西丁)。此外,安乃近片的銷售量也較大。這種不合理的使用,必然會造成藥源性疾病,有時還會造成對藥物的依賴性。長期服用含非那西丁的制劑,可引起腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎等,甚至可能誘發(fā)腎盂癌和膀胱癌。非那西丁還易使血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白,使血液攜氧能力下降,引起發(fā)紺反應。此外,非那西丁還可引起溶血和溶血性貧血,并對視網(wǎng)膜有一定毒性。長期服用非那西丁,還可造成對藥物的依賴性。因此,1982年我國宣布淘汰27種藥品中就有非那西丁片,但其復方制劑如APC片、去痛片并未被淘汰。國外如英、美、法、德、日本等國也都決定取消非那西丁或規(guī)定在包裝上須注明“不能長期服用或大劑量服用”。氨基比林和安乃近同屬吡唑酮類藥物,對造血系統(tǒng)有不良影響。氨基比林在少數(shù)過敏病人可引起粒細胞缺乏癥,有致命危險。氨基比林在胃酸條件下,與食物發(fā)生作用,可形成致癌性亞硝基化合物,特別是亞硝胺。1982年淘汰的品種中有此藥的片劑、針劑及一部分復方制劑,但去痛片未淘汰。安乃近能引起粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血以及嚴重的過敏反應,服藥后有時還因出汗過多,體溫下降過快而引起虛脫?,F(xiàn)許多國家已開始停止使用這兩種藥品。
(三)中藥
人們認為使用中藥比西藥安全,這話不完全對。中藥相對來說比西藥的毒副反應要小些,但中藥內(nèi)也有劇毒藥,如服用不當,一樣會引起不良反應。據(jù)不完全統(tǒng)計,1974-1984年期間,國內(nèi)期刊關于因使用中藥而中毒致死的報道共有27篇,這些中藥包括:巴豆、蒼耳子、六神丸、雷公藤、甜瓜蒂、木通、牽牛、苦楝子等。
曾有報道因長期輪換服用朱砂安神丸、活絡丹、補心丹等而引起汞中毒的病例,乃由于這些中成藥中都含有朱砂(汞化合物),長期服用引起了蓄積而中毒。
云南白藥是一種很有名的中成藥,治療內(nèi)外出血和血瘀腫痛有很好療效,成年人1次劑量為0.2~0.3g。如果1次內(nèi)服量超過0.5g,就可能引起頭暈、惡心嘔吐、面色蒼白、四肢厥冷,甚至造成腎衰竭。
六神丸、六應丸、梅花點舌丹等中成藥常用于治療咽喉腫痛、腭扁桃體炎等,有較好療效,但因內(nèi)含蟾酥,具有一定毒性,若服用過多,可出現(xiàn)頭暈、胸悶、心悸、氣短、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、口周及四肢麻木、大汗淋漓等中毒癥狀。
有的中成藥(例如牛黃解毒丸)還可引起過敏,應加警惕。
“是藥三分毒”,完全無毒性的藥物是很少的,中藥亦不例外。即使如著名中藥人參,若服用過多過濫,也會引起不良后果。
(四)補藥
補藥是一般人對維生素及其他營養(yǎng)物質(zhì)(氨基酸、葡萄糖、微量元素等)、補血藥或某些中藥補益藥(如中藥人參)的俗稱。人體對于這些藥物的需要大都有一定限度。例如維生素,每日需要量并不大,一般從日常膳食中即可得到充分供應,原不必另外再補充。只有需要維生素量較大的兒童、哺乳婦或吸收功能發(fā)生障礙的病人(如慢性腹瀉),才需要適當?shù)匮a充維生素。即使是這些真正需要維生素量較大的人以及維生素缺乏癥患者,也不可隨便給予維生素,而是應該缺什么補什么,適當掌握其用量。不合理使用維生素,不僅造成藥物的浪費,而且還可能引起維生素之間的不平衡,影響機體的正常功能,甚至造成中毒。以維生素A為例,小兒1次用量超過30萬U(約為濃縮魚肝油6g),成年人超過50萬U,就可能引起急性維生素A中毒,癥狀為頭痛、惡心、嘔吐、煩躁、嗜睡、前囟隆起,還可有眼球震顫、復視、視盤水腫等。若小兒每日服5萬~10萬U以上,連續(xù)服藥超過6個月,或不滿半歲的嬰兒每日服1.85萬U,連用3個月,都可引起慢性維生素A中毒,主要表現(xiàn)為四肢疼痛,肢體深部硬且有觸痛,顳部及枕部都有腫塊狀突起(不滿半歲的嬰兒常出現(xiàn)顱骨軟化),皮膚瘙癢、脫屑、毛發(fā)干脆易脫落、口唇皸裂、食欲減退,偶有牙齦出血及鼻出血。
不合理使用維生素D,同樣也可以引起中毒。若小兒每日服2萬U,連用幾周或幾個月之后,可導致高鈣血癥、異位性鈣化和纖維性骨炎。臨床表現(xiàn)主要由高鈣血癥所引起,包括頭痛、厭食、惡心、嘔吐、口渴、嗜睡、多尿、脫水、高熱及昏迷,尿內(nèi)出現(xiàn)蛋白和紅細胞。如不及時停藥,可引起腎鈣化,導致腎衰竭,嚴重者可因高鈣血癥及腎衰竭而致死。
在治療維生素缺乏癥時,開始雖可以給予較大劑量或進行注射以便迅速補充需要量,但一俟得到彌補以后,即應減少劑量至每日需要量,并盡快改注射為口服。在預防維生素缺乏癥時,一般采用口服給藥即可,沒有必要采用注射。
至于中藥補益藥,人們往往認為“有益無損”“多服一點無妨”。其實,即使像人參這樣以藥性平和著稱的中藥,如不合理使用也會同樣造成不良后果。根據(jù)中醫(yī)經(jīng)驗,人參雖可益氣健脾,但如長期過量應用,亦可引起脘腹脹滿、食欲減退。觀察還證明,一些病例在長期服用人參后,常出現(xiàn)失眠、易激動等現(xiàn)象,需要停藥一段時間才能好轉(zhuǎn)。據(jù)國外報道,在連續(xù)服用人參超過1個月的133例中,大多數(shù)出現(xiàn)興奮狀態(tài)、失眠、欣快感、神經(jīng)衰弱、咽喉刺癢、高血壓等癥狀,有的還出現(xiàn)皮疹、水腫、清晨腹瀉等。其中14例,每日服人參3g,最多時服15g,經(jīng)24個月后檢查,發(fā)現(xiàn)10例表現(xiàn)欣快、煩躁、激動、失眠;4例因用量較大,導致人格解體和混亂感。又據(jù)報道,1次服30%人參酊200ml后,出現(xiàn)全身玫瑰疹、瘙癢、頭痛、體溫上升及出血;一人因內(nèi)服500ml而導致死亡。中醫(yī)認為,一切實證、熱證,均忌用人參;陰虛火盛者使用后常出現(xiàn)便秘、鼻出血;初感外邪而無虛證者服用后,則會使表邪久滯不去,加重病情;故人參長于補虛,只宜用于虛證,一般健康狀況尚好并無虛證表現(xiàn)的人,就沒有必要使用。
(五)激素及其他藥物
激素方面也存在著不合理使用的現(xiàn)象。有人以雄性激素睪酮為補品,但卻不知此藥如應用過多,效果適得其反,不僅不能促進性功能,反而由于阻止腦垂體前葉促性腺激素的分泌,而使睪丸功能減退,生殖器官萎縮。雌性激素長期使用可能引起卵巢的退化、萎縮。促皮質(zhì)素(ACTH)可影響激素的正常分泌,誘發(fā)糖尿病、高血壓等,必須引起警惕。大劑量或長期使用糖皮質(zhì)激素,可引起與皮質(zhì)功能亢進癥相類似的不良反應,如高血壓、滿月臉(面胖)、骨質(zhì)疏松、脫鈣、潰瘍、糖尿、精神異常、多毛、痤瘡、踝部水腫、勃起功能障礙、月經(jīng)障礙等。
鈣劑大量服用的結(jié)果,血鈣量增加,導致肌肉及關節(jié)痛、共濟失調(diào)、多尿、尿石等毒性反應,靜脈注射鈣劑且能引起心搏過緩,心室顫動,注射過快可引起心臟停搏,因此,濫用鈣劑是很危險的。
口服葡萄糖亦有濫用現(xiàn)象,其實我們每日從食物中攝取的糖一般說來完全可以滿足生理需要。
(六)聯(lián)合用藥
藥物的聯(lián)合應用在某些情況下(例如為了取得協(xié)同作用,抵消副作用,延續(xù)耐藥性的產(chǎn)生等)是必要的。但藥物種類很多,性質(zhì)各異,藥物聯(lián)用后往往不是各起作用互不影響,而是在藥理或理化方面產(chǎn)生相互作用,以致可能引起種種不良反應,嚴重時甚至導致死亡。聯(lián)合的藥物愈多,產(chǎn)生不良反應的可能性愈大。據(jù)有人統(tǒng)計,當聯(lián)合使用5種以下藥物時,不良反應的發(fā)生率為4.2%,而聯(lián)用20種以上的藥物時,發(fā)生率可上升45%。因此,應盡量避免不必要的聯(lián)合用藥,特別是“開大處方”“放亂箭”的處方用藥一定要注意避免。
在藥物的聯(lián)合應用中,抗生素的不合理聯(lián)合應用是比較多的,實際上,聯(lián)用抗生素常常不如單用安全、有效。據(jù)文獻報道,以金霉素和大劑量青霉素聯(lián)用于肺炎鏈球菌性腦膜炎,其病死率(79%)遠較單用青霉素治療者(病死率為30%)為高。有人分析一組肺炎雙球菌性肺炎的藥物治療結(jié)果,其中40例單用磺胺嘧啶,病死率為8.9%;54例單用青霉素,病死率為1.9%;47例聯(lián)用青霉素和磺胺嘧啶,病死率為10.6%,且并發(fā)癥亦多。有的文獻還指出,青霉素或鏈霉素與四環(huán)素類、氯霉素聯(lián)用,在低濃度時略呈協(xié)同作用,但到一定濃度以上,其療效僅不如單用青霉素或鏈霉素。近年來臨床上抗生素的聯(lián)用是不少的,然而,除鏈霉素與異煙肼等聯(lián)用于肺結(jié)核,鏈霉素與四環(huán)素或磺胺類聯(lián)用于布氏桿菌病,青霉素與鏈霉素聯(lián)用于亞急性細菌性心內(nèi)膜炎,多黏菌素B與某些抗生素聯(lián)用于銅綠假單胞菌感染,氯霉素與丙種球蛋白聯(lián)用于麻疹,四環(huán)素類與制霉菌素聯(lián)用于某些四環(huán)素類敏感菌感染等有限幾種的聯(lián)用已證明確屬必要外,其他尚少見有聯(lián)用療效較單用為好的臨床報道。
臨床上為了搶救危急病人,常把多種藥物配合在一起進行靜脈滴注。這種措施在搶救工作中確實起到了一定作用,但也產(chǎn)生了一些新問題,其中主要的一個是藥物的配伍禁忌問題。國內(nèi)有人曾對各種常用抗生素、促皮質(zhì)素、維生素C及去甲腎上腺素、酚磺乙胺等注射液靜脈滴注的配伍問題進行了研究,發(fā)現(xiàn)盲目混合靜脈滴注,會有一定的危險性。例如,把青霉素同分子量較大的胺類如普魯卡因、異丙嗪、氯丙嗪等一起做靜脈滴注,即可發(fā)生復分解反應而產(chǎn)生沉淀;把四環(huán)素類與青霉素配伍,可使青霉素的有機酸游離出來;四環(huán)素類與中性及堿性注射液(如谷氨酸鈉、乳酸鈉)配伍,可使四環(huán)素類鹽基游離;促皮質(zhì)激素與近中性、偏堿性注射液(如氯化鉀、谷氨酸鈉、氨茶堿等)配伍即產(chǎn)生渾濁;維生素C同堿性較強的注射液如氨茶堿配伍,可促使其氧化而減效;氨茶堿同去甲腎上腺素或同間羥胺注射液配伍,均可使其升壓作用降低;氨基丁三醇(THAM)、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪及鹽酸異丙嗪或鹽酸異丙嗪注射液同上述去甲基腎上腺素等3種升壓藥分別配伍后,在密閉容器內(nèi)37℃放置4h,亦可使其升壓作用下降;酚磺乙胺、對氨水楊酸鈉、異煙肼3種注射液以不同方式配伍,測得其半數(shù)致死量都比各藥單獨測定含量低,說明配伍后的毒性均較單獨應用時大。
以上清楚地說明,不合理用藥的后果是極為嚴重的,必須盡力加以克服。關鍵在于醫(yī)務人員以對病人健康極端負責的精神,努力精通業(yè)務,熟練掌握各類藥物的藥理藥化知識,全面了解藥物治療作用和藥物不良反應及藥物之間的相互作用等。慎重、準確地應用藥物,提高用藥水平,盡量避免藥物不良反應的發(fā)生,確保用藥安全、有效經(jīng)濟。
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