（一）新生兒用藥

小兒，尤其是新生兒身體構(gòu)成成分和生理功能等都處于不斷變化過程，這些變化通過影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程，使藥效和不良反應(yīng)與成人有顯著差異，小兒用藥不是單純地將成人劑量減少，而有其特殊性。

1．新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

（1）吸收：影響藥物吸收的主要因素有藥物的理化性質(zhì)、給藥途徑和機(jī)體本身的特點(diǎn)。對于所給的藥物，其理化性質(zhì)一般穩(wěn)定。組織灌流與給藥途徑緊密相關(guān)，如果組織灌流充分，則新生兒和成年人吸收相似。新生兒消化系統(tǒng)有明顯不同于成年人的特點(diǎn)，對口服用藥產(chǎn)生顯著影響：①新生兒胃排空時(shí)間長，可使一些藥物吸收減少；腸壁相對長而薄，通透性高，可使一些藥物的吸收增加；②各種消化液分泌量少、胃液及酶的濃度低，消化能力弱；③胃液pH較高，對酸不穩(wěn)定的青霉素分解少，吸收好；對弱酸性藥物，在胃液中解離增加，吸收少。

（2）分布：①新生兒，特別是早產(chǎn)兒，體脂含量低，脂溶性藥物不能充分與之結(jié)合，因而分布容積小，游離藥物濃度高，易出現(xiàn)中毒。同時(shí)，新生兒腦組織占身體比重較大，血－腦脊液屏障發(fā)育不完善，使脂溶性藥易進(jìn)入大腦，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。②極性藥物由于不易通過細(xì)胞膜而局限于細(xì)胞外液中，小兒生理性水分含量比成年人多得多，分布容積相對較大，使藥物代謝和排泄減慢，延長藥物作用時(shí)間。③新生兒血漿蛋白濃度較低，且性質(zhì)不同于成年人，結(jié)合能力也低，加之血內(nèi)存在膽紅素等，血漿蛋白結(jié)合部位的競爭性物質(zhì)，血液pH較低，新生兒的藥物血漿蛋白結(jié)合率一般均降低，尤其是營養(yǎng)不良和低蛋白血癥的新生兒降低更加顯著。

（3）代謝：肝是藥物代謝的主要器官。新生兒肝容積同體重的比例較成年人大得多，部分酶類較成年人多，一些完全在肝代謝的藥物血漿半衰期減少，如苯妥英，小兒的半衰期僅為成年人的1／3。但新生兒肝內(nèi)混合功能氧化酶和化合酶代謝藥物的活性比成年人低得多，使很多藥物代謝緩慢、血中半衰期延長。所以在新生兒用藥時(shí)，應(yīng)注意品種和劑量的選擇，以防藥物蓄積中毒。新生兒較成年人不僅有代謝程度的差別，還有質(zhì)的差別。如新生兒應(yīng)用茶堿，相當(dāng)部分代謝為咖啡因，所以除了考慮茶堿的藥理作用外，還要考慮咖啡因的作用，而成年人不會(huì)有此結(jié)果。

（4）排泄：腎是藥物排泄的器官。新生兒的腎血流量按體表面積換算只是成年人的20%～40%，組織結(jié)構(gòu)不成熟，腎小球?yàn)V過率低，對主要在腎排泄的藥物消除慢，對仍有藥理作用的代謝產(chǎn)物易在體內(nèi)蓄積，有引起中毒的危險(xiǎn)，應(yīng)特別注意減量。

2．新生兒用藥的特殊反應(yīng)

（1）藥物敏感性改變：新生兒對酸、堿和水、電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)能力差。過量水楊酸類可致酸中毒，利尿藥可致缺鈉或缺鉀，口服鐵劑引起嘔吐，氯丙嗪易引起麻痹性腸梗阻，氯霉素致灰嬰綜合征和再生障礙性貧血，長期使用皮質(zhì)激素易引起胰腺炎等。

（2）溶血反應(yīng)：主要發(fā)生在紅細(xì)胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏癥的新生兒。因還原型輔酶Ⅱ生成不足，使紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽水平低下，使用水溶性維生素K及磺胺類、噻嗪類、利尿藥、萘啶酸、呋喃唑酮等藥物時(shí)，可使紅細(xì)胞膜發(fā)生破裂，引起溶血。

（3）核黃疸：新生兒本來就有黃疸的因素，在使用一些與膽紅素競爭血漿蛋白的藥物時(shí)，血中游離的膽紅素升高，進(jìn)入腦內(nèi)與基底核結(jié)合導(dǎo)致膽紅素腦病或核黃疸。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：新生兒血－腦脊液屏障發(fā)育不成熟、藥物易透過血－腦脊液屏障直接作用于脆弱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。如阿片類藥物易引起呼吸抑制，抗組胺藥物、苯丙胺、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥；皮質(zhì)激素易引起手足抽搐、氨基糖苷類抗生素易引起視神經(jīng)損傷等。

（5）牙色素沉著：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于胃組織和牙齒，引起永久性色素沉著，牙齒發(fā)黃。四環(huán)素還可以抑制骨的生長發(fā)育。故妊娠4個(gè)月后，哺乳期婦女和8歲以下兒童除眼科局部用藥外，不得應(yīng)用四環(huán)素。

（二）老年人用藥

臨床研究表明，藥物的不良反應(yīng)隨年齡增加而增加。主要原因是：①老年人用藥品種較多，有35%的老年人每日用藥達(dá)3～4種，而且用藥時(shí)間長；②藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)隨年齡而改變，血藥濃度常保持在較高水平，不良反應(yīng)增加；③隨年齡增加，體內(nèi)穩(wěn)態(tài)機(jī)制變差，藥物效應(yīng)相對增強(qiáng)；④老年人各系統(tǒng)，尤其中樞神經(jīng)系統(tǒng)對多種藥物敏感性增高；⑤人體的免疫機(jī)制隨年齡增加而降低，易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。

1．老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

（1）吸收：盡管老年人胃腸活動(dòng)減弱，胃酸、膽汁分泌減少，胃、腸血流量降低，張力減退，但對絕大多數(shù)口服后以簡單擴(kuò)散方式吸收的藥物沒特別影響，而以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收的藥物、營養(yǎng)素等吸收減少。

（2）分布：人的有效組織體積隨年齡增長而減少，脂肪和體重的比例逐年增大，使脂溶性藥物的表觀分布容積增加，極性藥物的表觀分布容積減少。血漿蛋白含量降低，使血中游離型藥物濃度增加，藥效增強(qiáng)，如華法林、苯妥英等。

（3）代謝：老年人由于肝重量、肝細(xì)胞和肝血流量下降，酶的合成減少，活性降低，藥物代謝減慢，半衰期顯著延長。

（4）排泄：由于腎血管硬化，血流減少，老年人的腎功能比青年人下降50%左右。當(dāng)老年人應(yīng)用經(jīng)腎排泄的常量藥物時(shí)，易發(fā)生蓄積中毒，對地高辛、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、鋰鹽、普萘洛爾、頭孢菌素和磺胺類等藥物特別應(yīng)注意。

2．老年人藥效學(xué)改變

（1）神經(jīng)系統(tǒng)用藥：老年人的腦血流量少，酶活性減弱或靶組織中受體數(shù)目和結(jié)合力改變，神經(jīng)遞質(zhì)代謝和功能變化，均可影響藥效，如巴比妥類和地西泮在老年人易引起精神錯(cuò)亂和共濟(jì)失調(diào)。

（2）心血管用藥：老年人心血管系統(tǒng)功能減弱，壓力感受器的反射調(diào)節(jié)功能降低，心臟和自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，因此利尿藥、亞硝酸類、抗高血壓藥等在正常血藥濃度上即可引起直立性低血壓。老年人心臟對兒茶酚胺的最大效應(yīng)降低，對β受體阻滯藥作用增強(qiáng)。另外老年人凝血能力減弱，對洋地黃類強(qiáng)心苷十分敏感，應(yīng)用這兩類藥物時(shí)應(yīng)密切觀察。

3．老年人用藥的基本原則

（1）正確診斷，明確治療目的。對能通過改善社會(huì)因素和心理因素解除的疾病，應(yīng)盡量少用或不用藥。

（2）用藥劑量個(gè)體化。一般老年人用藥應(yīng)從小劑量開始，逐漸達(dá)到個(gè)體的最適量。通常主張為成年人用量的1／2或3／4。有條件的，可開展治療藥物監(jiān)測，注意藥物相互作用。

（3）選用老年人易記的給藥方法，易用的藥物劑型。

總之，新生兒、老年人有不同于一般成年人的生理特點(diǎn)，臨床應(yīng)用應(yīng)根據(jù)各自的特點(diǎn)謹(jǐn)慎選擇，做到安全、有效、合理、經(jīng)濟(jì)為目的。