降壓藥物的藥理機(jī)制
降壓藥物的應(yīng)用是長期甚至是終身的,醫(yī)生要充分考慮到治療的長期性和患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。降壓藥選擇的范圍很寬,應(yīng)根據(jù)病情、經(jīng)濟(jì)狀況及患者意愿,選擇適合的治療藥物。近年來,抗高血壓藥發(fā)展迅速,根據(jù)不同患者的特點(diǎn)可單用或聯(lián)合應(yīng)用各類降壓藥。目前常用降壓藥物可歸納為六大類,即鈣通道阻滯藥(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)、利尿降壓藥、β受體拮抗藥及其他降壓藥物。一般情況下,這六類抗高血壓藥都適用于起始和維持治療。臨床上按抗高血壓藥的治療原則合理應(yīng)用:個體化原則,給予最小有效劑量,達(dá)到最優(yōu)效果。醫(yī)生應(yīng)對每一位患者進(jìn)行個體化治療,根據(jù)其具體情況選擇初始治療和維持治療藥物。首先要掌握藥物治療的禁忌證和適應(yīng)證,根據(jù)病情和患者意愿選擇適合該患者的藥物;治療中應(yīng)定期隨訪患者,了解降壓效果和不良反應(yīng)。
(一)鈣通道阻滯藥
鈣通道阻滯藥(calcium channel blocker,CCB),是最常用的一類降壓藥物,單獨(dú)使用或與其他類型降壓藥物合用均有良好的降壓效益。
根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理特性的不同,鈣通道阻滯藥分為苯烷胺類、苯噻硫類和1,4-二氫吡啶類。二氫吡啶類主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平;非二氫吡啶類主要有地爾硫和維拉帕米。
鈣通道阻滯藥主要影響小動脈和前毛細(xì)血管括約肌,對靜脈平滑肌影響很小,所以主要減輕心臟后負(fù)荷,對前負(fù)荷影響不明顯。鈣通道阻滯藥對處于收縮狀態(tài)血管床的擴(kuò)張作用強(qiáng)于對非收縮狀態(tài)血管,因此對血壓水平較高的患者有較強(qiáng)的降壓療效。鈣通道阻滯藥的主要心血管作用如下。
1.血管作用 以二氫吡啶類最為明顯,抑制鈣離子內(nèi)流,減少血管平滑肌的張力及其對內(nèi)源性加壓物質(zhì)的反應(yīng)性,而產(chǎn)生降壓作用。CCB擴(kuò)張冠狀動脈和側(cè)支血管,增加冠狀動脈流量,緩解心絞痛。對靜脈作用小,一般不增加靜脈容量。CCB還有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整、減輕血管鈣化、抗動脈粥樣硬化、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生的作用。由于內(nèi)皮細(xì)胞僅含有極少數(shù)的鈣離子通道,因此CCB改善血管內(nèi)皮功能的作用不僅僅是通過阻斷鈣離子通道起作用,也通過細(xì)胞內(nèi)的機(jī)制,如抑制蛋白激酶。
2.心臟作用 以非二氫吡啶類地爾硫和維拉帕米最為明顯,具有負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用,對缺血心肌有保護(hù)及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚作用。CCB減少細(xì)胞內(nèi)鈣量,避免缺血心肌細(xì)胞壞死,起到保護(hù)作用。
3.血流動力學(xué)作用 不同CCB降低血管外周阻力的同時,對心率及心排血量影響不同。二氫吡啶類尤其短效硝苯地平反射性引起交感神經(jīng)興奮最明顯,增快心率,長效制劑則較輕。非二氫吡啶類由于抑制竇房結(jié)自律性及房室結(jié)傳導(dǎo)而減慢心率。
4.腎保護(hù)作用 可以克服其擴(kuò)張腎入球小動脈的弊端,不造成腎小球的高濾過、高灌注,使腎小球內(nèi)的血流動力學(xué)變化得到改善,達(dá)到保護(hù)腎的作用。
鈣通道阻滯藥主要適用于如下高血壓病患者:①合并冠心病心絞痛,尤其適用于勞力型與自發(fā)型心絞痛。②老年收縮期高血壓。③伴有心、腦、腎血管病變的患者。但是如果妊娠合并充血性心力衰竭和房室傳導(dǎo)阻滯者,則不宜用維拉帕米類阻滯藥。
二氫吡啶類鈣通道阻滯藥無絕對禁忌證,降壓作用強(qiáng),對糖脂代謝無不良影響;我國抗高血壓臨床試驗的證據(jù)較多,均證實其可顯著減少卒中事件。故推薦基層使用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。適用于大多類型高血壓,尤對老年高血壓、穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化、周圍血管病患者適用。可單藥或與其他4類藥聯(lián)合應(yīng)用。對伴有心力衰竭或心動過速者應(yīng)慎用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥,對不穩(wěn)定型心絞痛者不用硝苯地平。少數(shù)患者可有頭痛、足踝部水腫、牙齦增生等不良反應(yīng)。
(二)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensinaldosterone system,RAAS)在高血壓發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,腎缺血時刺激腎小球入球動脈上的球旁細(xì)胞分泌腎素,腎素對肝合成的血管緊張素原起作用形成血管緊張素Ⅰ,在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下,形成血管緊張素Ⅱ,血管緊張素Ⅱ有強(qiáng)烈的收縮血管作用,其收縮血管作用是腎上腺素的10~20倍。血管緊張素Ⅱ還可使腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮,促使水、鈉潴留,最終產(chǎn)生高血壓。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng)。機(jī)制如下:①抑制循環(huán)中RAAS。②抑制組織中的RAAS。③減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放。④減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素。⑤增加緩激肽和擴(kuò)血管性前列腺素的形成。⑥醛固酮分泌減少和(或)腎血流量增加,以減少鈉潴留。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對高血壓的發(fā)生、發(fā)展作用是多方面的。ACEI用藥后外周血管擴(kuò)張,總外周阻力降低,血壓下降,在降壓同時不減少心、腦、腎等重要器官的血流量,不干擾交感神經(jīng)反射功能,不引起直立性低血壓,對高腎素及正常腎素高血壓的降壓效果顯著,對低腎素高血壓也有降壓效果,長期應(yīng)用可使左心室肥厚退縮。
ACEI在臨床試驗中作為單藥治療,其降低血壓的效應(yīng)相當(dāng)于利尿降壓藥或β受體拮抗藥。單藥治療時60%~70%高血壓病患者都有效。大多1h內(nèi)出現(xiàn)降壓效應(yīng),但可能需要幾周才能達(dá)到最大降壓效應(yīng),限鹽或加用利尿降壓藥可增加ACEI的效應(yīng)。ACEI也可與鈣通道阻滯藥及α受體拮抗藥聯(lián)合增加效應(yīng),但與β受體拮抗藥聯(lián)合增加降壓效應(yīng)有限。
ACEI可用于輕、中度及嚴(yán)重的高血壓病患者,對于治療嚴(yán)重或急進(jìn)性高血壓,ACEI與鈣通道阻滯藥聯(lián)用特別有效。ACEI對老年性高血壓也有效,無直立性低血壓。可能由于這類藥物不損害自主神經(jīng)系統(tǒng),并且盡管血壓下降,由于重新恢復(fù)腦血流自動調(diào)節(jié)而能保持腦血流。
ACEI不僅能用于治療輕中度或者嚴(yán)重的高血壓,而且對某些情況特別有用:①高血壓病合并有左心室肥厚。②左心室功能不全或心力衰竭。③心肌梗死后及心室重構(gòu)。④糖尿病并有微量蛋白尿。⑤高血壓病患者伴有周圍血管病或雷諾現(xiàn)象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁。⑥硬皮病高血壓危象。⑦透析抵抗腎性高血壓。
ACEI降壓作用明確,保護(hù)靶器官證據(jù)較多,對糖脂代謝無不良影響;適用于1~2級高血壓,尤對高血壓病合并慢性心力衰竭、心肌梗死后、心功能不全、糖尿病腎病、非糖尿病腎病、代謝綜合征、蛋白尿/微量白蛋白尿患者有益??膳c小劑量噻嗪類利尿降壓藥或二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用。對雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠、高血鉀者禁用;注意咳嗽等不良反應(yīng),偶見血管神經(jīng)性水腫。
(三)血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)是一種具有血管活性的降壓藥物,它主要通過阻斷Ⅰ型血管緊張素受體(AT1)達(dá)到降壓效果。該類藥物都是長效降壓藥物,所以能穩(wěn)定控制24h內(nèi)的血壓,符合理想降壓藥物的要求。療效肯定,特別是不良反應(yīng)很少,可說是所有降壓藥物中最為安全、能被絕大多數(shù)各種年齡和不同血壓水平的高血壓病患者所接受。
ARB對心、腦和腎都有良好的器官保護(hù)作用,已有一系列大規(guī)模臨床試驗充分證明本類藥物對合并有心力衰竭、糖尿病、腎疾病和左心室肥厚的患者,在降低血壓時,還能使上述并發(fā)癥得到有效防治。ARB和其他主要降壓藥物都可聯(lián)合應(yīng)用,而且兩種或更多的不同種類降壓藥物互相配合符合降壓藥物的應(yīng)用原則。在目前常用的ARB中,坎地沙坦在降壓療效方面有非常明顯的優(yōu)勢。有研究顯示,坎地沙坦對AT1受體的抑制作用最強(qiáng)。另外,坎地沙坦對血管緊張素所引起的血管收縮的抑制作用最強(qiáng)。ARB的分類如下。
1.以拮抗方式分類 根據(jù)藥物對AT1受體的拮抗方式不同分為競爭性、非競爭性及混合性拮抗三類。氯沙坦、他索沙坦和依普沙坦呈競爭性拮抗,可使血管緊張素Ⅱ的濃度-收縮反應(yīng)曲線右移??驳厣程钩史歉偁幮赞卓?,血管緊張素Ⅱ的濃度-收縮反應(yīng)曲線無右移現(xiàn)象。纈沙坦的拮抗方式為混合性。厄貝沙坦和替米沙坦或呈競爭性或呈混合性拮抗。
2.以化學(xué)結(jié)構(gòu)分類
(1)二苯四唑類:以氯沙坦為代表,此外還有坎地沙坦、厄貝沙坦、他索沙坦等。
(2)非二苯四唑類:以依普沙坦為代表,此外還有替米沙坦。
(3)非雜環(huán)類:以纈沙坦為代表。
ARB降壓作用明確,保護(hù)靶器官作用確切,對糖脂代謝無不良影響;適用于1~2級高血壓,尤對高血壓病合并左心室肥厚、心力衰竭、心房顫動預(yù)防、糖尿病腎病、代謝綜合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益,也適用于ACEI引起的咳嗽??膳c小劑量噻嗪類利尿降壓藥或二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用。對雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠、高血鉀者禁用;偶見血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。
(四)利尿降壓藥
利尿藥(diuretic)降低動脈血壓的確切機(jī)制尚不十分明確。用藥初期,利尿降壓藥可減少細(xì)胞外液容量及心排血量。長期給藥后心排血量逐漸恢復(fù)至給藥前水平而降壓作用仍能維持,此時細(xì)胞外液容量仍有一定程度的減少。若維持有效的降壓作用,血漿容量通常約比治療前減少5%,伴有血漿腎素水平持續(xù)升高,說明體內(nèi)鈉離子持續(xù)減少。利尿降壓藥長期使用可降低血管阻力,但該作用并非直接作用,因為利尿降壓藥在體外對血管平滑肌無作用。利尿降壓藥降低血管阻力最可能的機(jī)制是持續(xù)的降低體內(nèi)鈉離子,包括降低細(xì)胞外液容量。平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度降低可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低,從而使血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)減弱。利尿降壓藥治療高血壓的特點(diǎn)如下。
1.噻嗪類利尿降壓藥起效慢,持續(xù)時間長,作用相對溫和。其抗高血壓作用往往要幾周后才能體現(xiàn),小劑量時其作用可最大化。限制鈉攝入有助于發(fā)揮噻嗪利尿降壓藥的效果。單獨(dú)應(yīng)用噻嗪類利尿降壓藥對高血壓效果不一,與多種因素有關(guān),如患者年齡、種族、腎功能等。當(dāng)單獨(dú)應(yīng)用療效不佳時,應(yīng)該考慮增加其他降壓藥物,而不是單純加大藥量。
2.本類藥物的療效與年齡呈正相關(guān),即年齡愈大,療效愈好。相對年輕人而言,老年患者一般對鹽更敏感,而利尿降壓藥可以排出水分和鹽。此外老年人腎素-血管緊張素系統(tǒng)不如年輕人反應(yīng)強(qiáng)烈,而利尿降壓藥對低腎素型高血壓效果好。
3.本類藥物與其他降壓藥合用時能顯著增加療效。實踐證明利尿降壓藥幾乎可以增強(qiáng)所有抗高血壓藥物的降壓效果。在JNC-7中,兩種固定劑量的降壓藥組成的復(fù)方制劑除少數(shù)由鈣通道阻滯藥與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥或β受體拮抗藥聯(lián)合配方外,多數(shù)制劑的兩種成分中必含噻嗪類利尿降壓藥,其中利尿降壓藥聯(lián)合ACEI或ARB為最常見的復(fù)方制劑。
利尿降壓藥是一類作用于腎,促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)和水的排泄,降低細(xì)胞外液容量,增加尿量,用來治療各種水腫的藥物。由于其結(jié)構(gòu)和作用的不同,利尿降壓藥效果也不同。一般利尿降壓藥分為四類,噻嗪類利尿藥(thiazide diuretic)、髓袢利尿藥(loop diuretic)、留鉀利尿藥(potassium-sparing diuretic)和滲透性利尿藥(osmotic diuretic)。利尿藥也分為強(qiáng)效利尿藥(如呋塞米)、中效利尿藥(如噻嗪類利尿藥)和弱利尿降壓藥(如留鉀利尿降壓藥)三類。
利尿降壓藥適合于各級高血壓病患者的治療,單獨(dú)應(yīng)用就能使部分患者的血壓降至正常,在應(yīng)用其他降壓藥物效果不佳時,加用利尿降壓藥,可增加這些降壓藥物的效果。如需要加服利尿降壓藥,首先應(yīng)選用中效利尿降壓藥,推薦噻嗪類為首選,無效或有慢性腎衰竭患者宜選用強(qiáng)效利尿降壓藥。劑量應(yīng)從小量開始,根據(jù)病情適當(dāng)加量,尤其老年患者用強(qiáng)效降壓利尿降壓藥時,初始劑量應(yīng)小,以防排鈉過多、血壓過低。用利尿降壓藥時不需限鈉,但勿進(jìn)高鹽飲食。
利尿降壓藥降壓作用明確,小劑量噻嗪類利尿降壓藥適用于1級高血壓,常規(guī)劑量噻嗪類利尿降壓藥適用于1-2級高血壓或卒中二級預(yù)防,也是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一。利尿降壓藥尤對老年高血壓、心力衰竭患者有益??膳c血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥/血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、鈣通道阻滯藥合用,但與β受體拮抗藥聯(lián)合時注意對糖脂代謝的影響,慎用于有糖脂代謝異常者。大劑量利尿降壓藥對血鉀、尿酸及糖代謝可能有一定影響,要注意檢查血鉀、血糖及尿酸。
(五)β受體拮抗藥
β腎上腺素能受體拮抗藥(β-adrenoceptor antagonist),簡稱β受體拮抗藥,其降壓作用的主要機(jī)制是抑制心臟β受體,使心率減慢,心肌收縮力減弱和心排血量減少,并在心血管疾病的惡性循環(huán)鏈中起到重要阻斷作用,可以有效拮抗交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活的神經(jīng)體液因子。它不僅通過降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧量來保護(hù)心肌,而且通過對兒茶酚胺的抑制,把兒茶酚胺引起的心臟和外周惡性循環(huán)所導(dǎo)致的不良后果降至最低。此外,其獨(dú)有的抗心律失常作用在預(yù)防心臟性猝死方面有著不可取代的地位。
β受體拮抗藥對合并以下情況的患者具有不可替代的地位,應(yīng)當(dāng)首選:快速性心律失常、冠心病、心力衰竭合并高血壓病患者,以及禁用或不能耐受ACEI/ARB的年輕高血壓病患者。β受體拮抗藥與ACEI或ARB的聯(lián)合是目前推薦使用的高血壓病合并冠心病或心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療。β受體拮抗藥的降壓特點(diǎn)如下。
1.β受體拮抗藥在下述人群中具有降壓優(yōu)勢:靜息心率較快的中、青年高血壓;伴有高動力循環(huán)、震顫或偏頭痛患者;高腎素型高血壓,合并冠心病患者;體力活動或運(yùn)動應(yīng)激高血壓;手術(shù)前后高血壓。此外,該類藥物也適用于有可能妊娠的婦女。β受體拮抗藥還是大多數(shù)具有明顯的冠狀動脈疾病或收縮性心力衰竭的高血壓患者的強(qiáng)適用證。
2.與利尿降壓藥和鈣通道阻滯藥比較:β受體拮抗藥對老年人高血壓降壓療效相對較差;在降低收縮壓方面,分別不如鈣通道阻滯藥和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。
3.β受體拮抗藥治療高血壓應(yīng)采用能有效減慢心率的相對較大劑量,例如阿替洛爾或美托洛爾每日50~100mg、比索洛爾每日5~10mg、卡維地洛每日25~50mg。
4.β受體拮抗藥適宜與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥或噻嗪類利尿降壓藥聯(lián)合使用,而三者聯(lián)合使用是目前降壓幅度最強(qiáng)的治療方案。由于β受體拮抗藥可抑制腎小球旁器釋放腎素,故對于RAAS激活的患者,β受體拮抗藥也可與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥合用。
目前兼有α和β受體拮抗作用的藥正在逐漸廣泛應(yīng)用,其中α受體拮抗作用使血管擴(kuò)張并降低周圍血管阻力,使血壓下降,同時對血脂和胰島素抵抗產(chǎn)生有益影響;而β受體拮抗作用減少心排血量,機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng),周圍血管阻力降低;減少交感神經(jīng)纖維的神經(jīng)傳導(dǎo),阻斷交感神經(jīng),抑制去甲腎上腺素釋放;拮抗腎上腺β受體,抑制腎素釋放,從而引起血壓下降。但上述作用可因同時存在的α受體拮抗效應(yīng)而減輕,故在降壓療效協(xié)同提高的同時不良反應(yīng)減少。長期服β受體拮抗藥有體重增加不良反應(yīng),而兼有α和β受體拮抗藥適用于肥胖有代謝綜合征的高血壓患者。
β受體拮抗藥降壓作用明確,小劑量適用于伴心肌梗死后、冠心病心絞痛或心率偏快的1~2 級高血壓。對心血管高?;颊叩拟烙蓄A(yù)防作用??膳c二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用。對哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重竇性心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用;慎用于糖耐量異常者或運(yùn)動員。注意支氣管痙攣、心動過緩等不良反應(yīng);長期使用注意對糖脂代謝的影響。
(六)α受體拮抗藥
α腎上腺素能受體(α受體)又分為α1和α2受體。α受體拮抗藥(α-adrenoceptor antagonist)中,以哌唑嗪和特拉唑嗪(四喃唑嗪)為代表的選擇性α1受體拮抗藥,能夠選擇性阻斷突觸后α1受體,松弛血管平滑肌,產(chǎn)生降壓效應(yīng);但不影響α2受體,不引起明顯的心動過速,也不增加腎素的分泌,但仍可引起直立性低血壓。
某些α受體拮抗藥臨床上發(fā)現(xiàn)降舒張壓療效較好,可能由于α受體阻斷藥抑制交感神經(jīng)和兒茶酚胺介導(dǎo)的血管收縮作用,對小動脈和小靜脈有舒張作用,從而明顯降低了外周阻力,使舒張期心室的負(fù)荷減少,故舒張壓明顯降低。此外,α受體拮抗藥對機(jī)體代謝呈中性或有益作用。它可降低胰島素抵抗,改善糖耐量,增加胰島素對葡萄糖的反應(yīng),從而減少因血糖異常導(dǎo)致的心血管疾病危險因素,與利尿降壓藥相比,更適用于高血壓病合并糖代謝異常的患者,能降低糖基化血紅蛋白水平;通過激活脂蛋白酶活性,有降低血清三酰甘油和膽固醇、升高高密度脂蛋白的作用,是高血壓病合并糖代謝、脂代謝異常患者首選的降壓治療藥物之一。
在高血壓急癥的治療中,靜脈使用α受體拮抗藥烏拉地爾,具有拮抗血管突觸后α1受體、對抗兒茶酚胺的直接縮血管作用;同時兼有興奮中樞5-羥色胺,具有抑制交感神經(jīng)的外周和中樞的雙重作用,降壓作用明顯。在靜脈用藥5min內(nèi)起效,30~60min內(nèi)的降壓幅度可達(dá)25%左右,可作為高血壓急癥的理想降壓藥物。并可用于急性充血性心力衰竭的治療。
α受體拮抗藥適用高血壓伴前列腺增生患者,但直立性低血壓者禁用,心力衰竭者慎用。開始用藥應(yīng)在入睡前,以防直立性低血壓發(fā)生。使用中注意測量坐立位血壓。
(七)其他降壓藥
1.中樞性降壓藥 中樞性降壓藥(antihypertensive drug with central action)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),激活延髓中樞α2受體,抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)放交感神經(jīng)沖動,使交感神經(jīng)活動性降低,致使心率減慢,心排血量減少,外周血管阻力降低,并能抑制腎素的釋放。長期使用該類藥物可因水鈉潴留而影響降壓作用??蓸范ǖ慕祲鹤饔门c中樞的咪唑啉受體有關(guān),可樂定及類似物對咪唑啉受體和α2受體均有不同程度的親和力。目前在高血壓病的治療中,該類藥物主要在3種以上藥物的聯(lián)合治療時發(fā)揮作用。中樞性降壓藥由于能抑制胃腸液分泌和胃腸運(yùn)動,故對合并消化性潰瘍的高血壓病患者尤為適宜;又因不降低腎血流量和腎小球濾過率,適用于伴腎功能不全的高血壓病患者。
2.血管平滑肌擴(kuò)張藥 血管擴(kuò)張藥直接作用于血管平滑肌引起血管舒張,作用機(jī)制不清。這是區(qū)別于通過其他途徑,如抑制血管收縮機(jī)制的藥物(如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥)、防止鈣進(jìn)入細(xì)胞而引起血管收縮的藥物(如鈣通道阻滯藥)或阻斷α受體調(diào)節(jié)的血管收縮(如α受體拮抗藥)。這些血管擴(kuò)張藥對動脈和靜脈作用方式和相對活性有很大不同。長期應(yīng)用可使左心室重量增加。血管擴(kuò)張藥中如肼屈嗪、二氮嗪等僅擴(kuò)張小動脈。另一些藥物如硝普鈉對小動脈和靜脈均有擴(kuò)張作用,但舒張靜脈作用強(qiáng)于動脈。
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