如何使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物
腎上腺皮質(zhì)激素是腎移植不可缺少的抗排斥藥物,在器官移植的免疫抑制治療中有重要的地位。臨床常用的有甲基潑尼松龍及潑尼松。其藥理作用,特異性抑制免疫的作用是通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞mRNA的轉(zhuǎn)錄,使IL-1和IL-6的表達(dá)受阻,從而抑制T細(xì)胞的增殖。另外亦抑制IL-4、α干擾素和腫瘤壞死因子的表達(dá)。非特異性方面作用有抑制單核細(xì)胞移動(dòng),抑制趨化因子、血管擴(kuò)張因子和血管通透因子的合成、釋放和作用,使整個(gè)免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)被抑制。
腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎及抗過(guò)敏作用,能抑制結(jié)締組織的增生,降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性,減少炎性滲出,緩解炎癥反應(yīng),具有抗病毒和非特異性免疫抑制及抗休克作用。雖然激素副作用很多,但它仍然是免疫抑制治療方案的基礎(chǔ)用藥。與其他免疫抑制藥聯(lián)用可有效降低排斥反應(yīng)的發(fā)生率。目前來(lái)看,許多試圖撤除激素的免疫抑制治療方案多以失敗告終。
1.甲潑尼龍(Methylprednisolone,MP)
(1)簡(jiǎn)介:既可注射,也可口服,抗炎強(qiáng)度最強(qiáng),而水鈉潴留最弱,為急性排斥反應(yīng)沖擊治療的首選藥物。因其口服制劑價(jià)格昂貴,故一般不用作維持治療。
(2)用法:在腎移植后早期誘導(dǎo)免疫抑制時(shí),目前國(guó)內(nèi)外皮質(zhì)激素用法大致相同,但劑量上有所不同,一種是移植手術(shù)中甲潑尼松龍用量500~1 000mg,術(shù)后每日1次,連續(xù)3d,第4天改為口服潑尼松。另一種是手術(shù)中甲潑尼松龍用量500mg,術(shù)后第1天,第2天,第3天,第4天,第5天,按每千克體重分別為10mg、8mg、6mg、4mg、2mg計(jì)算,第6天改為口服潑尼松。
2.潑尼松(Prednisone,PRED)
(1)簡(jiǎn)介:為口服制劑,其生物利用度約80%,在肝臟中代謝成為活化形式潑尼松龍。為免疫抑制維持治療的基本藥物。
(2)規(guī)格:片劑,5mg,100片/瓶。
(3)用法:術(shù)后第4天開(kāi)始服用,劑量為30~60mg/d,以后逐漸減量,術(shù)后2~12個(gè)月:10~15mg/d,1年后可減至5~10mg/d,2年后可減至5~7.5mg/d。其使用方案在不同的移植中心有所不同,具體用量尚沒(méi)有統(tǒng)一。
(4)注意事項(xiàng):①每日清晨8時(shí)左右服用。②停藥前應(yīng)逐步減量,不可驟然停藥。③糖尿病腎病腎移植后或腎移植后出現(xiàn)糖尿病,以及股骨頭壞死等患者,應(yīng)減少潑尼松用量或不以潑尼松作為抗排斥用藥。
(5)不良反應(yīng)
①體形改變、腹圓、滿月臉、肩部變胖,若控制體重則會(huì)減輕這些現(xiàn)象。
②胃口大開(kāi):食欲亢進(jìn)和肥胖。常會(huì)有吃不飽,想吃東西的感覺(jué),可選擇熱量較低的食物,以避免養(yǎng)成飲食過(guò)量的習(xí)慣。
③易于感染或加重感染:遠(yuǎn)離上呼吸道及皮膚感染的人。
④胃部不適:類固醇會(huì)增加胃酸分泌,胃炎和胃腸道潰瘍出血的發(fā)生率升高,要照醫(yī)師的指示服用制酸劑以保護(hù)胃壁。勿喝咖啡、茶等刺激性飲料。
⑤皮膚方面:容易受傷及淤血,傷口愈合較慢,對(duì)太陽(yáng)光敏感,故需預(yù)防日曬。容易出現(xiàn)痤瘡、脫發(fā)及皮膚感染,勿以手摳擠臉上的粉刺,以免感染。
⑥骨骼方面:會(huì)輕微的變形,有時(shí)有輕微疼痛的現(xiàn)象,容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松及無(wú)菌性股骨頭壞死,因此要有適當(dāng)?shù)闹w活動(dòng)及散步或是游泳,注意補(bǔ)充鈣劑及多曬太陽(yáng)。
⑦肌肉乏力:規(guī)則而適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可幫助受腎者的肌肉更加有力。
⑧類固醇所引起的糖尿?。阂?yàn)轭惞檀紩?huì)引起空腹高血糖、糖尿,有時(shí)需注射胰島素控制。假如類固醇的量降低,這種糖尿病就會(huì)消失,所以要定期測(cè)量尿糖。
⑨水鈉滯留引起的水腫、高血壓,所以每天要測(cè)量血壓及體重,遵照醫(yī)囑服用降血壓藥,利尿藥及低鹽飲食。藥物所引起的副作用會(huì)隨之減低而改善。
⑩白內(nèi)障的發(fā)生率明顯增高。
高脂血癥。
性功能異常。
可出現(xiàn)失眠、欣快、激動(dòng)不安等精神癥狀。
如何處理和預(yù)防激素并發(fā)癥,對(duì)策是減少用量和停止用藥。但早期減少用量或停用,其結(jié)果是相應(yīng)并發(fā)癥明顯減少,感染發(fā)生率降低,但排斥反應(yīng)的發(fā)生率也相應(yīng)地增加。因此,對(duì)如何應(yīng)用激素,激素在腎移植中的價(jià)值,減少到多少量為好,能否停用等問(wèn)題,一直是移植工作者研究和討論的課題。目前大部分的意見(jiàn)是,激素在免疫調(diào)節(jié)上仍有獨(dú)特的作用,激素仍是目前主要的三聯(lián)抗排斥方案之一。至少1年內(nèi)還不能停用激素,但可根據(jù)個(gè)體情況減少用量。對(duì)于無(wú)激素并發(fā)癥的患者可長(zhǎng)期應(yīng)用,大部分患者的用量為5~10mg/d,有排斥反應(yīng)時(shí)可適當(dāng)加大至10~15mg。有明顯激素并發(fā)癥的患者可考慮停用激素,但應(yīng)加強(qiáng)隨訪觀察,且激素減量應(yīng)緩慢,每次減2.5mg,并觀察1~2個(gè)月或以上。如發(fā)生排斥反應(yīng),處理后可將激素調(diào)整到原來(lái)的劑量。
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