CsA和FK506是腎移植患者最主要的抗排斥藥物，但由于這兩種藥物治療窗窄，個(gè)體差異大，血藥濃度過(guò)高易引起肝、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害和感染，過(guò)低則發(fā)生排斥反應(yīng)。因此患者在服用這兩種藥物期間，要特別注意同時(shí)服用其他藥物時(shí)有可能會(huì)對(duì)其血中藥物濃度產(chǎn)生較大影響。必要時(shí)，在其治療過(guò)程中要監(jiān)測(cè)血藥濃度，并隨時(shí)調(diào)整給藥劑量。

1．臨床常用且對(duì)CsA和FK506血藥濃度有影響的藥物 見表11-2。

表11-2　與CsA/FK506相互作用的藥物及對(duì)策

FK506和CsA具有相同的藥物運(yùn)載體和藥物代謝酶，因此，與CsA有相互作用的藥物也會(huì)和FK506發(fā)生相互作用。

因此，當(dāng)患者需要服用以上藥物時(shí)，必須在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下遵醫(yī)囑服用，千萬(wàn)不要自己隨便服用。如需長(zhǎng)期服用某些藥物，患者要定期去醫(yī)院監(jiān)測(cè)血藥濃度，醫(yī)生再根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果和每個(gè)患者的具體情況精確地指導(dǎo)用藥。

2．影響CsA血藥濃度的其他因素　除上述藥物對(duì)CsA的血藥濃度有影響外，患者口服CsA的生物利用度個(gè)體差異極大，主要與患者的病理生理狀態(tài)、年齡、移植后時(shí)間、服藥方法、胃腸功能狀況、肝膽功能以及食物等均可影響其血藥濃度水平，并日益受到人們的關(guān)注。

（1）腎移植時(shí)間對(duì)CsA血藥濃度的影響：給藥劑量隨腎移植受者術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)而減少，其血藥濃度也有所變化。術(shù)后早期（2周內(nèi)）由于CsA吸收緩慢而不規(guī)則，生物利用度較低，盡管服用大劑量CsA，但血藥濃度仍相對(duì)偏低。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，腸蠕動(dòng)的功能逐步恢復(fù)，對(duì)CsA的吸收顯著增加，因而在劑量減少的情況下，CsA的血藥濃度反而呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，因此體內(nèi)血藥濃度在術(shù)后早期由低升高。術(shù)后中期（3個(gè)月）由于術(shù)后各功能的逐步恢復(fù)，對(duì)CsA吸收增加，用藥量逐漸減少，血藥濃度有所下降。術(shù)后后期（6個(gè)月）患者各項(xiàng)功能都基本恢復(fù)并相對(duì)穩(wěn)定，血藥濃度隨用藥量的下降而下降并趨向穩(wěn)定，只要服維持劑量的CsA保持CsA在有效血藥濃度范圍內(nèi)即可。但由于個(gè)體的差異以及其他原因，血藥濃度會(huì)產(chǎn)生波動(dòng)，也需定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以調(diào)整用藥劑量，使其血藥濃度穩(wěn)定在有效藥物濃度范圍內(nèi)。

（2）患者肝、腎功能對(duì)CsA血藥濃度的影響：CsA主要在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為15種代謝物，其劑量的90%經(jīng)膽汁排泄，尿排出量＜6%。因此，肝臟功能的好壞與CsA代謝與排泄，以及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積有很大的關(guān)系。肝功能異?？蓪?dǎo)致CsA的代謝及排泄減慢，造成CsA在體內(nèi)蓄積，從而使CsA的血藥濃度顯著升高。另外，CsA對(duì)肝有一定的損害作用，表現(xiàn)為膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高。肝功能下降又會(huì)影響CsA的代謝與排泄，使CsA濃度升高，肝功能損害更加嚴(yán)重，造成惡性循環(huán)。因此，在監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度的同時(shí)，需檢查患者的肝臟功能，并要減少CsA用量，加用護(hù)肝藥物使肝功能恢復(fù)。腎衰竭患者血細(xì)胞比容值和高密度脂蛋白都低，故CsA與蛋白質(zhì)結(jié)合減少，血中游離CsA增加，血漿中藥物濃度升高，而高濃度CsA會(huì)增加對(duì)腎的損害。

（3）食物對(duì)CsA血藥濃度的影響：CsA是脂溶性藥物，食物的脂溶性或水溶性可影響其吸收程度。高脂性食物如牛奶送服CsA時(shí)，其血藥濃度普遍比以水送服要高，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，葡萄柚汁送服CsA能使血藥濃度增加。食用西瓜可使腎移植患者CsA血藥濃度下降，因此腎移植患者在考慮CsA個(gè)體化給藥時(shí)，要注意到食物對(duì)CsA血藥濃度的影響。腎移植受者連續(xù)食用綠豆，可使CsA的血藥濃度降低，可能是綠豆解毒功效的體現(xiàn)，其機(jī)制不明。

（4）胃腸功能狀況：CsA主要在小腸吸收，腹瀉影響CsA的吸收。胃排空速度也會(huì)影響CsA的吸收，胃排空快，CsA的吸收增加，如促胃動(dòng)力藥西沙必利、甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘立酮（嗎丁啉）等可增加CsA藥物濃度。相反，降低胃排空速率的因素可延緩或降低其吸收，如當(dāng)患者便秘時(shí)，CsA血藥濃度會(huì)偏低。

（5）年齡與性別對(duì)CsA血藥濃度的影響：在相同CsA劑量下，CsA在年輕患者血藥濃度要低于老年患者。這是由于兒童的細(xì)胞色素P450酶活性大，CsA消除速度快，因此需多次給藥及加大用藥量。而老年患者肝細(xì)胞萎縮，肝細(xì)胞數(shù)減少，門靜脈和膽管周圍纖維變性，肝血流量減少，肝中P450酶活性下降，使CsA代謝降低，藥物易在體內(nèi)蓄積，可隔日用藥；普遍認(rèn)為女性患者血藥濃度低于男性患者。因?yàn)榕訮450酶活性較低，藥物代謝較慢，導(dǎo)致血液中CsA濃度增加。

（6）藥物劑型及制劑對(duì)CsA血藥濃度的影響：不同劑型或者不同廠家的CsA的生物利用度不同。田可膠囊相對(duì)于新山地明膠囊的生物利用度為96%，但其峰值時(shí)間和最大濃度與新山地明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，患者在治療過(guò)程中應(yīng)該盡量使用同一廠家的產(chǎn)品，換批號(hào)、換廠家藥品后最好測(cè)定血藥濃度，以免血藥濃度過(guò)高或過(guò)低。

對(duì)免疫抑制藥而言，不同劑型、不同品牌之間可以互換嗎?

①環(huán)孢素USP（山地明）和改良型CsA（新山地明）不能夠隨意互換，因?yàn)樗鼈儾皇堑刃r(jià)的，在轉(zhuǎn)換過(guò)程中要注意監(jiān)測(cè)CsA濃度以免給藥不足；同樣不同品牌之間也不能夠隨意互換，這時(shí)監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度也很重要，要隨時(shí)根據(jù)濃度調(diào)整給藥量。

②不同品牌的免疫抑制藥（包括激素、FK506、西羅莫司、MMF）之間也不能隨意互換！如果將賽斯平換成新山地明，建議先1:1互換，1周后復(fù)查濃度和腎功能，然后根據(jù)藥物濃度情況決定是否需要調(diào)整其用量。

3．用藥量存在個(gè)體差異　腎移植術(shù)后服藥量的多少每個(gè)人是不一樣的，由于CsA吸收不規(guī)則，個(gè)體差異很大，給藥劑量與血藥濃度相關(guān)性差，給予相同劑量，表現(xiàn)出有的患者血藥濃度已高于有效血藥濃度范圍上限，而有的還未達(dá)到有效血藥濃度范圍，不同的患者其全血谷濃度可相差1～2.5倍。不能根據(jù)自己的手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短、體重輕重來(lái)想當(dāng)然地改變?cè)瓉?lái)醫(yī)生囑咐的服藥量。很多移植腎功能很好的患者，因自行隨便調(diào)藥致使移植腎功能喪失而回到原來(lái)的透析狀態(tài)，非?？上?。服藥量的多少原則上要根據(jù)個(gè)體特點(diǎn)做到用藥個(gè)體化。遺憾的是，目前每個(gè)人服用藥量的多少基本上由醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)決定。在判斷給藥量時(shí)，醫(yī)生參考的指標(biāo)有：移植前的身體狀況和所患疾病的情況、移植后體重、年齡、對(duì)藥物的吸收利用度、移植的時(shí)間和次數(shù)、移植后病史情況。有的人體重較重，但藥物吸收非常好、利用率高，僅服用很少的藥物即能使移植腎很好地與身體和平相處。

患者應(yīng)按照醫(yī)生要求間隔一定時(shí)間進(jìn)行復(fù)查，以便醫(yī)生根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行適時(shí)調(diào)整，這是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，需要持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間。這一點(diǎn)移植者必須注意，不要嫌麻煩而自行減少?gòu)?fù)查次數(shù)，使醫(yī)生不能及時(shí)得到可靠而有用的信息。