在20世紀(jì)30-40年代,加拿大生理學(xué)家Selye等采用劇烈運(yùn)動(dòng)、毒物、寒冷、高溫及嚴(yán)重創(chuàng)傷等應(yīng)激原處理動(dòng)物,發(fā)現(xiàn)盡管應(yīng)激原的性質(zhì)不同,但所引起的全身性非特異反應(yīng)卻大致相似,即出現(xiàn)以垂體-腎上腺皮質(zhì)功能變化為主的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)。當(dāng)各種不同的應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體,應(yīng)激表現(xiàn)為一系列相似的動(dòng)態(tài)的連續(xù)過(guò)程,并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病,Selye將其稱為全身適應(yīng)綜合征(general adaptation syndrome,GAS)。該概念首次明確了應(yīng)激與疾病的關(guān)系,是Selye對(duì)應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的各種各樣的機(jī)體適應(yīng)變化、損害和疾病的總稱。GAS可分為三期:

(一)警覺(jué)期

此期在應(yīng)激原作用于機(jī)體后迅速出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間一般較短。這是機(jī)體保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期。其特點(diǎn)是以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主,并伴有腎上腺糖皮質(zhì)激素(GC)增多。警覺(jué)反應(yīng)使機(jī)體處于最佳動(dòng)員狀態(tài),有利于機(jī)體進(jìn)行戰(zhàn)斗或逃避。

(二)抵抗期

在應(yīng)激原持續(xù)作用下,機(jī)體進(jìn)入抵抗期或適應(yīng)期。此時(shí),以交感-腎上腺髓質(zhì)興奮為主的一些警覺(jué)反應(yīng)逐漸減弱,而表現(xiàn)出以GC分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。機(jī)體的代謝率明顯升高,炎癥、免疫反應(yīng)減弱,胸腺、淋巴組織縮小。機(jī)體表現(xiàn)出對(duì)特定應(yīng)激原的適應(yīng)抵抗能力增強(qiáng),但同時(shí)機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力被消耗,對(duì)其他應(yīng)激原的非特異抵抗力下降。

(三)衰竭期

強(qiáng)烈的有害刺激持續(xù)作用于機(jī)體,耗竭機(jī)體的抵抗能力,此時(shí)可再次出現(xiàn)警覺(jué)期的癥狀。雖然GC水平持續(xù)升高,但糖皮質(zhì)激素受體(RG)的數(shù)量和親和力可下降,機(jī)體出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂,應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)陸續(xù)顯現(xiàn),與應(yīng)激相關(guān)的疾病、器官功能衰退、休克都可在此期出現(xiàn),嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。

上述三個(gè)階段在應(yīng)激反應(yīng)中并不一定都出現(xiàn),多數(shù)應(yīng)激只引起第一、二期的變化,只有少數(shù)嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)才進(jìn)入第三期。