揪出致病元兇
——血紅蛋白“武鳴—文昌”和“沈陽”發(fā)現(xiàn)記

一、血紅蛋白病

血紅蛋白是一種結(jié)合蛋白，由珠蛋白和血紅素構(gòu)成。正常人出生后有三種血紅蛋白。

血紅蛋白病是由于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)異常（異常血紅蛋白?。蛑榈鞍纂逆満铣伤俾十惓＃ㄖ榈鞍咨烧系K性貧血，又稱海洋性貧血）所引起的一組遺傳性血液病。

20世紀(jì)60年代中期，許多國(guó)家已對(duì)異常血紅蛋白進(jìn)行研究，共發(fā)現(xiàn)約100余種。到1981年，統(tǒng)計(jì)顯示：世界上已發(fā)現(xiàn)了350多種異常血紅蛋白。雖然早在20世紀(jì)50年代也有人發(fā)現(xiàn)美國(guó)和東南亞華僑中有某些種異常血紅蛋白存在。但直至20世紀(jì)60年代初我國(guó)還沒有人研究過“本土”的異常血紅蛋白。中國(guó)醫(yī)學(xué)界于1964年曾對(duì)異常血紅蛋白作過普查工作，發(fā)現(xiàn)了4種異常血紅蛋白，并分別給予命名，但當(dāng)時(shí)未進(jìn)行異常血紅蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析，不知變異在何處，也不知道是否是新類型。

國(guó)內(nèi)鑒定出的第一種異常血紅蛋白（血紅蛋白M病）的人叫曾溢滔，他發(fā)現(xiàn)了8種世界新型血紅蛋白變種。

關(guān)于異常學(xué)紅蛋白，還有一個(gè)人需要我們記憶，他自20世紀(jì)70年代末，在數(shù)年的工作中，發(fā)現(xiàn)了6種國(guó)際尚無報(bào)道的新類型異常血紅蛋白以及近30種已知類型，大多數(shù)在國(guó)內(nèi)是首次報(bào)道。這個(gè)人叫梁植權(quán)。

二、曾溢滔與“沈陽”

時(shí)間先切轉(zhuǎn)到1982年。

《上海醫(yī)學(xué)》1982年第10期上發(fā)表了一篇名為《血紅蛋白沈陽［α26（B7）Ala→Glu］——一種新的不穩(wěn)定血紅蛋白》的文章，文章作者稱在一例眼科住院病人的血紅蛋白電泳檢查中，發(fā)現(xiàn)在相當(dāng)于HbJ的位置上有一種快速異常血紅蛋白，含量為21．5%?；颊唠m無臨床癥狀，但出現(xiàn)紅細(xì)胞大小不一和血紅蛋白不穩(wěn)定特性。化學(xué)結(jié)構(gòu)分析證明這是一種新的不穩(wěn)定血紅蛋白，于是按其發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)命名為血紅蛋白沈陽（HbShenyang）。

曾溢滔：中國(guó)轉(zhuǎn)基因牛羊之父

文章寫得中規(guī)中矩，外行人可能看不出什么門道，但專業(yè)人士都知道這篇文章的分量，“沈陽”填補(bǔ)了血紅蛋白研究的空白，“沈陽”的發(fā)現(xiàn)在世界范圍內(nèi)亦是首次。

該文章的第一作者，或者說“沈陽”的發(fā)現(xiàn)者叫曾溢滔。

曾溢滔，廣東順德人，1939年出生，1954年曾溢滔從中山農(nóng)?？忌现賽疝r(nóng)業(yè)學(xué)校，讀蠶桑專業(yè)，師從我國(guó)著名的蠶桑專家、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)唐維六教授，1957年畢業(yè)后又以優(yōu)異的成績(jī)考入了復(fù)旦大學(xué)生物系。1962年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生物系，1966年復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)研究所研究生畢業(yè)。

“沈陽”并非曾溢滔發(fā)現(xiàn)的第一種異常血紅蛋白，血紅蛋白病是曾溢滔畢生研究的課題。讓曾溢濤確定要為這個(gè)課題奮斗一輩子，是因他在廣州市兒童醫(yī)院遇到一名接受輸血的臉色蒼白的小孩開始的?！靶『⒌母改父嬖V我：他們第一個(gè)孩子死了，第二個(gè)孩子又患上同樣的血紅蛋白病?！彼貞浀溃?dāng)時(shí)很痛心，一種強(qiáng)烈的社會(huì)責(zé)任感也在鞭策著自己。

他自己也笑稱，血紅蛋白也是他與黃淑幀喜結(jié)良緣的“月下老人”。

20世紀(jì)60年代初，當(dāng)時(shí)曾溢滔正在復(fù)旦大學(xué)遺傳研究所讀研究生。上海市第六人民醫(yī)院吳文彥主任在門診中發(fā)現(xiàn)一例顯性遺傳的紫紺病人，派她的助手黃淑幀醫(yī)生送來血液標(biāo)本合作研究。曾溢滔和黃淑幀很快鑒定出這是一種血紅蛋白M病，成為國(guó)內(nèi)鑒定的第一種異常血紅蛋白，這也促使他和黃淑幀結(jié)為終身伴侶。

從血紅蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析到基因診斷，再到基因調(diào)控和基因治療研究——如今，曾溢滔和妻子已取得了一系列研究成果。一個(gè)個(gè)健康活潑的孩子在有血紅蛋白病家族史的家庭中誕生、成長(zhǎng)。在血紅蛋白疾病領(lǐng)域，他發(fā)現(xiàn)了8種世界新型血紅蛋白變種，也是獲得美國(guó)NIH科學(xué)基金的第一個(gè)中國(guó)科學(xué)家。

除了血紅蛋白病研究領(lǐng)域外，曾溢滔還有另外一個(gè)稱號(hào)：中國(guó)轉(zhuǎn)基因牛羊之父。20世紀(jì)90年代，轉(zhuǎn)基因山羊和轉(zhuǎn)基因牛兩項(xiàng)成果被兩院院士先后評(píng)選為1998年和1999年中國(guó)科技十大進(jìn)展之一。

三、“武鳴—文昌”

按照國(guó)際慣例，新發(fā)現(xiàn)的異常血紅蛋白一般以發(fā)現(xiàn)地命名（例如前文的“沈陽”），而且時(shí)間上一般以學(xué)術(shù)雜志發(fā)表發(fā)現(xiàn)文章為準(zhǔn)。請(qǐng)看下面一組文章：

陳松森、梁植權(quán)等在《中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)》1981年第S1期上發(fā)文《一種新的快速異常血紅蛋白——HbJ文昌（Wenchang）［α11（A＿9）Lys→Gln］及其結(jié)構(gòu)分析》，作者在海南島文昌縣漢族家庭中發(fā)現(xiàn)一例快速異常血紅蛋白，化學(xué)結(jié)構(gòu)分析證明這種異常血紅蛋白為一種前人未發(fā)現(xiàn)的新變種，按其發(fā)現(xiàn)地和電泳位置，命名為血紅蛋白文昌。

上海市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳研究室的科研人員在《上海醫(yī)學(xué)》（1981年第8期）上發(fā)表《發(fā)現(xiàn)世界新種異常血紅蛋白——Hb武鳴》。該文報(bào)道了首次在我國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)的1例HbJ Calabria的結(jié)構(gòu)分析?；颊吣行?，41歲，壯族，廣西武鳴縣人。由此命名為血紅蛋白武鳴。

楊克恭、陳松森、賈佩臣、馬宇玲、梁植權(quán)等在《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床》（1982年第10期）上報(bào)道《一例新的異常血紅蛋白復(fù)合類型（Hb武鳴—文昌／HbE）的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析》，科研人員在廣西天等縣發(fā)現(xiàn)新的異常血紅蛋白Hb武鳴—文昌／HbE?；颊呤且晃?9歲的男性中學(xué)生。

20世紀(jì)70年代，梁植權(quán)考慮到中國(guó)幅員廣大、民族眾多，異常血紅蛋白的類型一定不少，會(huì)有新類型，填補(bǔ)這項(xiàng)空白具有一定意義。于是，梁植權(quán)開始了我國(guó)異常血紅蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析及其分布的研究，除上述例子外，他總共發(fā)現(xiàn)6種國(guó)人異常血紅蛋白新變異體。因此，他的異常血紅蛋白研究還獲得1982年衛(wèi)生部科研甲級(jí)成果獎(jiǎng)。

血紅蛋白“武鳴—文昌”和“沈陽”的發(fā)現(xiàn)還入選1982年醫(yī)藥科技10大新聞。

全世界范圍內(nèi)經(jīng)結(jié)構(gòu)分析證實(shí)的異常血紅蛋白日益增多，至20世紀(jì)90年代初期已達(dá)600多種，但僅不到1／3的異常血紅蛋白伴有臨床癥狀。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有1．5億人攜帶血紅蛋白病基因，并已將血紅蛋白病列為嚴(yán)重危害人類健康的6種常見病之一。

異常血紅蛋白病在我國(guó)以云南、貴州、廣西、新疆等地發(fā)病率較高，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白67種，其中19種為我國(guó)首見。異常血紅蛋白病種類繁多，臨床癥狀多樣化，其分布因地區(qū)、民族而異，目前尚無根治方法。對(duì)患者家系及本病高發(fā)地區(qū)，國(guó)家應(yīng)做好血紅蛋白病普查、遺傳咨詢和婚前檢查；必要時(shí)要進(jìn)行產(chǎn)前診斷，做好優(yōu)生工作，防止嚴(yán)重型血紅蛋白病患兒的出生。

梁植權(quán)小傳

梁植權(quán)

梁植權(quán)（1914—2006），生物化學(xué)與分子生物學(xué)家。1937年及1941年先后于北京燕京大學(xué)化學(xué)系獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位及理學(xué)碩士學(xué)位。1950年獲美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)生物化學(xué)博士學(xué)位。同年回國(guó)任北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系副教授，教授兼副主任。1958年起任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所生物化學(xué)系教授兼主任。1980年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士（學(xué)部委員）。

梁植權(quán)的研究工作除了我國(guó)異常血紅蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析及其分布外，主要還有蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能，核酸結(jié)構(gòu)及基因工程等。其中，針刺麻醉獲1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)，轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸獲1978年衛(wèi)生部科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。