豬鏈球菌感染綜合征
第十八節(jié) 豬鏈球菌感染綜合征
【概述】
豬鏈球菌病屬國(guó)家規(guī)定的二類動(dòng)物疫病,是一種人畜共患傳染病,是由多種血清型鏈球菌引起的豬的多種疾病的總稱。豬感染后表現(xiàn)為急性出血性敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、哺乳仔豬下痢和孕豬流產(chǎn)等。人發(fā)生豬鏈球菌感染綜合征于1968年首次報(bào)道,主要感染人類的是A、B群和肺炎鏈球菌并致病,其病原體莢膜多糖是重要的一個(gè)致病因素;豬鏈球菌病可以通過(guò)傷口、消化道等途徑傳染給人。
豬鏈球菌感染綜合征臨床多表現(xiàn)為急性起病,伴高熱、頭痛等全身中毒癥狀及局部感染表現(xiàn)如敗血癥、腦膜腦炎、關(guān)節(jié)炎、化膿性淋巴結(jié)炎(淋巴結(jié)膿腫)等,重者出現(xiàn)中毒性休克綜合征,預(yù)后較差,死亡率高。
1.病原學(xué) 鏈球菌是一種革蘭陽(yáng)性球菌,目前確定的血清群有從A至V共20個(gè)群(其中缺I、J群)。每個(gè)群結(jié)合生化和培養(yǎng)特性又分為若干型或亞型。不同血清群對(duì)不同的動(dòng)物宿主有不同的致病性。有些血清群可引起豬發(fā)病,有的血清群,如R、F群等即可引起豬發(fā)病,也可導(dǎo)致人發(fā)病?;撔枣溓蚓歉锾mA群中唯一對(duì)人類致病的細(xì)菌,但A群鏈球菌對(duì)動(dòng)物的致病性不強(qiáng)。致病性鏈球菌多屬于溶血性鏈球菌(β群)。本菌具有一種特異性的多糖類抗原,又稱為C抗原。用溫?zé)嵯←}酸浸出的這種抗原與特異性抗血清作沉淀反應(yīng),可將溶血性鏈球菌進(jìn)行血清學(xué)分類。幾乎所有的菌群,都是從病豬體內(nèi)分離得到。引起豬病并偶爾經(jīng)傷口感染人的鏈球菌主要有:D群的豬鏈球菌Ⅱ型,F(xiàn)群的咽峽炎鏈球菌,L、R、S、T、U、V群鏈球菌等。國(guó)外近20年報(bào)道較多及2005年我國(guó)四川資陽(yáng)出現(xiàn)的豬鏈球菌感染綜合征病例達(dá)上百人感染,39人死亡,也是豬鏈球菌Ⅱ型。此型鏈球菌為圓形球菌,呈單個(gè)、成對(duì)或數(shù)個(gè)排列的短鏈,也可排列成串珠狀長(zhǎng)鏈。一般無(wú)鞭毛,不運(yùn)動(dòng)(D群某些菌株除外),不形成芽孢。有的菌株在病料中或含血清的培養(yǎng)基內(nèi)能形成菌膜。革蘭染色一般為陽(yáng)性,老齡培養(yǎng)物則多為陰性。致病鏈球菌在含血清和鮮血的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好。一般常用鮮血瓊脂培養(yǎng)觀察溶血現(xiàn)象。本菌為兼性厭氧,但在無(wú)氧時(shí)溶血明顯。培養(yǎng)最適溫度為37℃。菌落細(xì)小,直徑1~2mm,透明,發(fā)亮,光滑,圓形,邊緣整齊。該菌在糞便(3個(gè)月)、灰塵(0℃,1個(gè)月)及動(dòng)物尸體(4℃,6周)中存活時(shí)間較長(zhǎng),污染食物也可長(zhǎng)達(dá)4d。
2.發(fā)病機(jī)制 豬鏈球菌感染人的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚,病原體莢膜多糖(polysaccharide)是重要的一個(gè)致病因素。此外,在致病性方面,它的一個(gè)重要特征就是能夠與宿主的蛋白結(jié)合并偽裝自己,從而逃避宿主免疫系統(tǒng)的殺滅。在豬鏈球菌細(xì)胞的表面還存在白蛋白和免疫球蛋白G等受體,這些受體的存在可能與它們的毒力有關(guān)。但豬鏈球菌Ⅱ型不一定都具有致病性,毒力還可能與溶菌酶釋放蛋白(MRP)、細(xì)胞因子(EF)等多種毒力因子有關(guān)。據(jù)我國(guó)江蘇獸醫(yī)研究所近年做的一次調(diào)查表明,正常豬群中豬鏈球菌Ⅱ型的帶菌率很高,平均為42.6%。而澳大利亞和新西蘭的研究表明75%的健康豬攜帶有豬鏈球菌,3%的健康豬血液培養(yǎng)陽(yáng)性,但不發(fā)病。豬群飼養(yǎng)密度過(guò)大、衛(wèi)生條件、長(zhǎng)途運(yùn)輸、氣候變化等各種應(yīng)激因素都可誘發(fā)豬鏈球菌病的發(fā)生與流行。
3.流行病學(xué)
(1)傳染源 主要是豬,特別是病豬或帶菌豬。其次是羊、馬等家畜或家禽等。國(guó)外也有野豬的報(bào)道。迄今尚未發(fā)現(xiàn)人作為傳染源的證據(jù)。
(2)傳播途徑
1)主要經(jīng)過(guò)破損皮膚傳播 屠宰、加工、飼養(yǎng)、販運(yùn)感染/病/死豬過(guò)程中,通過(guò)破損皮膚接觸感染豬Ⅱ型鏈球菌。炎夏、潮濕、皮膚多有裸露,時(shí)有搔抓,造成皮膚抓痕,接觸病豬后易感染。
2)消化道傳播 食入沒(méi)有煮爛熟透的病死豬肉感染。
3)廚具交叉污染 即在剛剛切過(guò)生豬肉的菜板上制作涼菜。
4)呼吸道傳播 是豬與豬之間傳播的主要方式。尚無(wú)證據(jù)顯示通過(guò)豬呼吸道傳播給人。
(3)易感人群 人群普遍易感。尤其是屠宰工、肉食加工者、生豬販運(yùn)者、飼養(yǎng)人員及其他接觸病死家畜人群為本病高危人群。
(4)流行特征 1945年Bryante首次報(bào)道本病,豬感染后表現(xiàn)為急性出血性敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、哺乳仔豬下痢和孕豬流產(chǎn)等。此后美、法、日、俄、印度、丹麥、荷蘭、加拿大等國(guó)均有豬鏈球菌病的報(bào)道。國(guó)內(nèi)1949年由吳碩顯于上海郊區(qū)發(fā)現(xiàn)本病的散發(fā)病例,20世紀(jì)70年代發(fā)病增加,80年代后期發(fā)病更趨嚴(yán)重,在許多地方呈暴發(fā)或地方流行,迄今已有13個(gè)省市報(bào)道有豬鏈球菌病,華南、西南和華東等地呈現(xiàn)流行,是多年困擾我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的主要傳染病之一。該病一年四季都可發(fā)生,各年齡段的豬均易感,現(xiàn)代集約化密集型養(yǎng)豬更易流行,常呈地方性流行。新疫區(qū)多呈暴發(fā)性,流行迅猛,疫情嚴(yán)重。有報(bào)道稱該病主要發(fā)生于每年9~12月份,即秋末冬初季節(jié),其他季節(jié)很少發(fā)病。通常人感染豬鏈球菌是因?yàn)槿伺c病、死豬有接觸史,豬鏈球菌可以通過(guò)傷口、消化道等途徑傳染給人。因在感染過(guò)程中,豬帶菌量大,細(xì)菌毒力強(qiáng),感染人后發(fā)病兇險(xiǎn)。
【臨床表現(xiàn)】
潛伏期:人發(fā)生豬鏈球菌感染綜合征潛伏期短,常見(jiàn)2~3d,最短數(shù)小時(shí),最長(zhǎng)7d。有報(bào)道最短的接觸后僅1h發(fā)病。
1.一般表現(xiàn) 病人感染后起病急,臨床表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、頭昏、全身不適、乏力、腹痛、腹瀉。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,中性粒細(xì)胞比例升高,嚴(yán)重患者發(fā)病初期白細(xì)胞可以降低或正常。部分病例表現(xiàn)為腦膜炎,主要癥狀為惡心、嘔吐(可能為噴射性嘔吐),重者可出現(xiàn)昏迷。腦膜刺激呈陽(yáng)性,腦脊液呈化膿性改變。少數(shù)病例在中毒性休克綜合征基礎(chǔ)上,出現(xiàn)化膿性腦膜炎。
2.重癥表現(xiàn) 重癥病例迅速進(jìn)展為中毒性休克綜合征,出現(xiàn)皮膚出血點(diǎn)、淤點(diǎn)、淤斑,血壓下降,脈壓差縮小??杀憩F(xiàn)出凝血功能障礙、腎功能不全、肝功能不全、急性呼吸窘迫綜合征、軟組織壞死、筋膜炎等。部分病例表現(xiàn)為腦膜炎、惡心、嘔吐(可能為噴射性嘔吐),重者可出現(xiàn)昏迷。腦膜刺激征陽(yáng)性,腦脊液呈化膿性改變。皮膚沒(méi)有出血點(diǎn)、淤點(diǎn)、淤斑,無(wú)休克表現(xiàn)。還有少數(shù)病例在中毒性休克綜合征基礎(chǔ)上,出現(xiàn)化膿性腦膜炎表現(xiàn)。
重癥鏈球菌感染主要是指由鏈球菌感染所致的菌血癥、STSS、壞死性筋膜炎、肌炎等,而鏈球菌所致腦膜炎,其癥狀相對(duì)較輕,預(yù)后較好。
3.臨床分型 豬鏈球菌感染綜合征根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為以下幾種類型。
(1)普通型 病人感染后起病急,臨床表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱(體溫多在38~40℃)、全身及四肢肌肉酸痛并伴頭痛、頭昏、全身不適、乏力、腹痛、腹瀉等。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,中性粒細(xì)胞比例升高,嚴(yán)重患者發(fā)病初期白細(xì)胞可以降低或正常。無(wú)血壓下降、休克、昏迷及腦膜炎表現(xiàn)。
(2)敗血癥型 在該病疫區(qū)常見(jiàn)急性病例,往往表現(xiàn)為在未見(jiàn)任何前驅(qū)癥狀的情況下,突然發(fā)病并死亡;或者出現(xiàn)惡心、食欲減退、乏力、稽留熱、精神萎靡、皮下出血等前驅(qū)癥狀或體征后突然死亡。部分病例伴有結(jié)膜炎、卡他性鼻炎等。
(3)腦膜腦炎型 病初體溫升高、惡心、厭食、鼻腔卡他性炎癥。繼而出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀甚至昏迷。主要臨床表現(xiàn)為頭痛、高熱、腦膜刺激征陽(yáng)性等。這一類型的臨床表現(xiàn)較輕,預(yù)后較好,病死率較低,但可發(fā)生感知性耳聾(54%~67%),以及運(yùn)動(dòng)功能失調(diào),并發(fā)吸入性肺炎,繼發(fā)性大腦缺氧等并發(fā)癥。
(4)混合型 重癥患者可出現(xiàn)混合型。兼有敗血癥型、腦膜腦炎型的臨床表現(xiàn),混合型病例發(fā)病急、病情重、進(jìn)展快、死亡率高,應(yīng)引起足夠地重視。
(5)關(guān)節(jié)炎型 由前幾型轉(zhuǎn)變而來(lái),或者從發(fā)病起即呈現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀。表現(xiàn)為四肢關(guān)節(jié)腫脹、疼痛。
(6)化膿性淋巴結(jié)炎(淋巴結(jié)膿腫)型 多見(jiàn)于頜下淋巴結(jié),其次是咽部和頸部淋巴結(jié)。受累淋巴結(jié)腫脹、堅(jiān)硬,伴有紅、腫、熱、痛和全身癥狀,可影響咀嚼、吞咽和呼吸。可有咳嗽、流鼻涕。嚴(yán)重者淋巴結(jié)膿腫可破潰。
(7)壞死性筋膜炎、肌炎型 是指由鏈球菌(主要是A群侵襲型鏈球菌)引起的一種皮膚本身并不一定受損傷,而皮下組織深層部位的筋膜、肌肉、脂肪組織迅速壞死的可怕疾病,因此,該菌亦被稱為“食肉菌”。
另外,豬鏈球菌還可侵入人體的關(guān)節(jié)、眼睛和心臟等,引起化膿性關(guān)節(jié)炎、眼內(nèi)炎和心內(nèi)膜炎等。病后還可導(dǎo)致永久性耳聾或復(fù)視等后遺癥。
4.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)常規(guī)檢查 外周血常規(guī),白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高〔(10~30)×109/L〕,中性粒細(xì)胞比例升高并出現(xiàn)中毒顆粒、核左移,個(gè)別可呈類白血病反應(yīng)。出現(xiàn)中毒性休克綜合征患者白細(xì)胞也可降低,血小板下降明顯,并有凝血功能障礙。
(2)病原學(xué)檢查 常用的有細(xì)菌培養(yǎng)或動(dòng)物接種后的生化鑒定法、血清學(xué)鑒定、分子鑒定(包括多位點(diǎn)酶電泳法、脈沖場(chǎng)凝膠電泳法、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析、隨機(jī)擴(kuò)增核酸片段多態(tài)性分析)和PCR法。
1)細(xì)菌學(xué)檢查 根據(jù)不同病型,無(wú)菌采集不同部位的標(biāo)本,制成涂片后用美藍(lán)染色或革蘭染色,鏡檢如見(jiàn)有多數(shù)散在的或成雙排列的短鏈圓形或橢圓形球菌,無(wú)芽孢,有時(shí)可見(jiàn)帶莢膜的革蘭陽(yáng)性球菌,則可作初步診斷。細(xì)菌分離培養(yǎng)時(shí),可將上述疑似標(biāo)本在無(wú)菌條件下接種于鮮血瓊脂平板(或馬丁肉湯),于37℃培養(yǎng)24~48h,取可疑菌落涂片,染色后鏡檢。初步診斷后繼續(xù)作相關(guān)生化培養(yǎng)鑒定以確診。
2)動(dòng)物接種 將病料制成5~10倍乳劑,給家兔腹腔或皮下注射1~2ml或給小白鼠皮下注射0.2~0.5ml。接種動(dòng)物于12~24h死亡,死后剖檢取心血、肝、脾等涂片鏡檢或作進(jìn)一步分離培養(yǎng),當(dāng)鏡檢見(jiàn)到大量鏈球菌,從培養(yǎng)物中又可分離到純的致病性鏈球菌時(shí),即可確定為鏈球菌感染。
3)血清學(xué)診斷 ELISA法:以2.5%NaCl浸提豬鏈球菌莢膜多糖抗原,選用2%明膠作封閉液,4%PEG~PBS為血清稀釋液,用ELISA檢測(cè)豬鏈球菌血清抗體。此法特異性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便迅速。2005年由中國(guó)檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院和江蘇檢驗(yàn)檢疫局聯(lián)合研制成功一種4h即可獲得結(jié)果的豬鏈球菌Ⅱ型檢測(cè)方法。
4)PCR法 此法特異性強(qiáng)、靈敏度高,可檢測(cè)并鑒別豬鏈球菌Ⅱ型強(qiáng)毒菌株和Ⅰ型超強(qiáng)毒菌株,也有針對(duì)莢膜生物合成基因的DNA序列,設(shè)計(jì)的3對(duì)特異性引物,建立的血清型特異性多重PCR鑒定方法。2005年我國(guó)成功建立了一種具有快速、敏感、特異、安全等顯著特點(diǎn)的豬鏈球菌Ⅱ型熒光PCR檢測(cè)新技術(shù),將傳統(tǒng)細(xì)菌分離培養(yǎng)方法需3~7d縮短為1.5h。
5.其他檢查 應(yīng)結(jié)合患者臨床選擇必要的檢查:如肝功能、腎功能、尿常規(guī)、漿膜積液、胸片、超聲等。
【診斷與鑒別診斷】
根據(jù)疫情資料、流行病學(xué)調(diào)查資料和病人的發(fā)病情況、臨床癥狀及早期病例的尸檢報(bào)告可做出初步診斷。進(jìn)一步的確診有賴于實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)診斷。
1.診斷
(1)流行病學(xué)史 當(dāng)?shù)匾话阌胸i等家畜疫情存在,病例發(fā)病前7d內(nèi)有與?。ㄋ溃┴i等家畜的接觸史,如宰殺、洗切、銷售等。
(2)疑似病例 流行病學(xué)史結(jié)合急起畏寒、發(fā)熱,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,中性粒細(xì)胞比例升高。
(3)臨床診斷 流行病學(xué)史結(jié)合中毒性休克綜合征和(或)腦膜炎。
(4)確診病例 全血或尸檢標(biāo)本等無(wú)菌部位的標(biāo)本培養(yǎng)后,經(jīng)鑒定為豬鏈球菌。首例確診需經(jīng)國(guó)家診斷組確定。
附:四川省人-豬鏈球菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2005)
診斷依據(jù)
1 流行病學(xué)史
2005年6月24日以來(lái),四川省境內(nèi),發(fā)病前7d內(nèi)有與病死豬(羊)接觸史,如宰殺、洗切、銷售等。
2 臨床表現(xiàn)
2.1 急性起病,畏寒、發(fā)熱,可伴頭痛、頭昏、全身不適、乏力、腹痛、腹瀉、昏迷等全身中毒癥狀。
2.2 中毒性休克綜合征
血壓下降,成人收縮壓在90mmHg(12kPa)以下,伴有下列兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上:①腎功能不全;②凝血功能障礙;③肝功能不全;④急性呼吸窘迫綜合征;⑤全身淤點(diǎn)、淤斑;⑥軟組織壞死,筋膜炎,肌炎,壞疽。
2.3 腦膜炎
腦膜刺激征陽(yáng)性,腦脊液化膿性改變。
2.4 血常規(guī)化驗(yàn)
白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高(嚴(yán)重患者發(fā)病初期白細(xì)胞可以降低或正常),中性粒細(xì)胞比例升高。
3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
病例全血或尸檢標(biāo)本等無(wú)菌部位的標(biāo)本純培養(yǎng)后,經(jīng)形態(tài)學(xué)、生化反應(yīng)和PCR法檢測(cè)豬鏈球菌特有的毒力基因(cps2A、mrp、gapdh、sly、ef)鑒定,為豬鏈球菌。
4 診斷標(biāo)準(zhǔn)
應(yīng)綜合病例的流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果,缺乏其他明確病因的進(jìn)行診斷。
4.1.1 疑似病例
1+2.1+2.4。
4.1.2 臨床診斷病例
1+2.2,或1+2.3。
4.1.3 實(shí)驗(yàn)室確診病例
疑似病例或臨床診斷病例中具備3者。
2.鑒別診斷 應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及必要的實(shí)驗(yàn)室檢查,需與其他細(xì)菌感染(如敗血癥、流行性腦脊髓膜炎等)及其他病原體感染(腎綜合征出血熱、乙型腦炎、恙蟲(chóng)病、鉤端螺旋體病)等相鑒別。
【治療】
1.治療原則 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療;將病人轉(zhuǎn)入當(dāng)?shù)貍魅静》?,隔離治療。該病發(fā)病急,進(jìn)展快,重癥病例病情兇險(xiǎn),各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)要組織專家力量加強(qiáng)對(duì)病人的救治,盡最大可能減少死亡。
2.臨床治療 包括一般治療、病原治療、抗休克治療、DIC(彌散性血管內(nèi)凝血)治療等措施。
(1)一般治療 加強(qiáng)護(hù)理,密切觀察病情變化,預(yù)防并發(fā)癥。加強(qiáng)支持治療,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,給予高營(yíng)養(yǎng)飲食并補(bǔ)充各種維生素及礦物質(zhì),保持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。必要時(shí)給新鮮血漿、白蛋白等。
體位:一般采取平臥位。
吸氧:鼻導(dǎo)管給氧,效果差者可面罩給氧或使用呼吸機(jī)。
飲食:進(jìn)食易消化流質(zhì)飲食,對(duì)消化道癥狀嚴(yán)重的患者,可以禁食。靜脈補(bǔ)液,保證水、電解質(zhì)及能量供應(yīng)。
退熱:發(fā)熱患者以物理降溫為主,慎用解熱鎮(zhèn)痛劑。
預(yù)防應(yīng)激性潰瘍:法莫替丁20mg,每日2次。
支持治療:對(duì)經(jīng)濟(jì)條件較好的患者,丙種球蛋白30g靜脈滴注。
(2)病原治療 是目前最有效、最根本的治療。豬鏈球菌對(duì)大多數(shù)抗生素及其他抗菌藥物敏感,但不同地區(qū)的不同菌株對(duì)抗菌藥物的敏感性不同。在臨床細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果尚未報(bào)告前,可結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況優(yōu)先選用青霉素G,第三、第四代頭孢或第三代喹諾酮類抗菌藥物。然后根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果,選擇高敏抗菌藥物治療為首選療法,尤其是對(duì)敗血癥型及腦膜腦炎型,應(yīng)早期大劑量使用抗生素。
1)青霉素G鈉或鉀 成人1 200萬(wàn)~1 600萬(wàn)U/d,兒童可按每日20萬(wàn)~40萬(wàn)U/kg計(jì)算。重癥病例用量可增至2 000萬(wàn)~2 400萬(wàn)U/d,兒童重癥可按每日40萬(wàn)~60萬(wàn)U/kg計(jì)算。
2)頭孢曲松鈉 成人4g/d,兒童每日75~100mg/kg。
3)頭孢噻肟 成人4~6g/d,兒童每日100~150mg/kg。
上述藥物宜分2~3次加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,療程10~14d。
4)氟喹諾酮類 環(huán)丙沙星常用劑量成人500mg/d,2次/d,口服,不能口服或病情較重者可用0.4~0.6g/d,分次靜脈滴注;也可選用諾氟沙星、氧氟沙星、加替沙星或左氧氟沙星等,療程同上,16歲以下兒童及孕婦不宜。
治療2d效果不佳者,考慮調(diào)整抗生素,治療3d效果不佳者,必須調(diào)整治療。
對(duì)于重癥病例除增加藥物劑量外,還應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)療程至3周。
耐藥情況:人源和豬源鏈球菌對(duì)青霉素鉀、氯霉素、頭孢拉定、頭孢呋辛、頭孢曲松鈉(頭孢三嗪)、頭孢他啶、萬(wàn)古霉素、氨芐西林、紅霉素敏感,對(duì)四環(huán)素、鏈霉素不敏感。有學(xué)者提出,在病人發(fā)病初期,可采用大量青霉素或聯(lián)合使用頭孢曲松等藥物療效很好;但到疾病晚期,慎用任何抗生素,尤其對(duì)出現(xiàn)腎功能衰竭的病人,不宜使用抗生素,主要是對(duì)癥治療與支持治療。也有人根據(jù)實(shí)驗(yàn)室對(duì)豬鏈球菌抗生素藥物敏感性試驗(yàn)檢測(cè),結(jié)果表明,3個(gè)試驗(yàn)菌株對(duì)萬(wàn)古霉素、氨芐西林、亞胺培南均敏感,對(duì)鏈霉素、復(fù)方新諾明、萘啶酸均耐藥。
(3)對(duì)癥治療 高熱者可給予物理降溫或藥物降溫。毒血癥狀嚴(yán)重者,在給予足量、有效抗生素的基礎(chǔ)上可短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。腦膜腦炎型有躁動(dòng)不安、驚厥抽搐者可給予安定、苯巴比妥鈉、水合氯醛等鎮(zhèn)靜止驚;顱內(nèi)壓升高時(shí)給予20%甘露醇1~2g/kg,快速靜脈滴注,根據(jù)病情4~6h可重復(fù)使用一次,也可與利尿劑交替應(yīng)用,脫水治療過(guò)程中應(yīng)注意對(duì)腎臟的損害。有休克征象者在大劑量有效抗生素治療的基礎(chǔ)上積極抗休克治療。
1)抗休克治療
A.擴(kuò)容治療 部分患者在發(fā)病早期存在嚴(yán)重的有效循環(huán)血量不足的問(wèn)題,積極擴(kuò)充血容量是糾正休克最重要的手段。即使沒(méi)有休克的患者,也應(yīng)注意其血容量問(wèn)題。
晶體液:林格氏液1 000ml,5%葡萄糖氯化鈉溶液1 000ml,靜脈滴入。其中可以加入50%葡萄糖液40~80ml,維生素C 1~2g。根據(jù)血清鉀及尿量情況,適當(dāng)加入氯化鉀。
搶救休克,以先快后慢為原則。第1h可以輸入1 000~2 000ml,隨血容量補(bǔ)充,速度減為500ml以至更低。
膠體液:人血白蛋白30g,新鮮血漿500ml,或低分子右旋糖酐500ml,靜脈點(diǎn)滴,與晶體液配合使用。每10g白蛋白可與500ml晶體液聯(lián)合使用,每100ml血漿可與200ml膠體液聯(lián)合使用。
B.糾正酸中毒 5%碳酸氫鈉250ml,靜脈滴入,24h內(nèi)可使用2次。最好有血?dú)夥治鼋Y(jié)果指導(dǎo)治療。
C.血管活性藥物的使用 在擴(kuò)容基礎(chǔ)上,對(duì)血壓仍無(wú)上升的患者,可以使用血管活性藥物。多巴胺每分鐘5μg/kg。升壓效果不佳,可以繼續(xù)加量至每分鐘10μg/kg。必要時(shí)加用間羥胺(劑量為多巴胺的一半)。在充分?jǐn)U容基礎(chǔ)上,對(duì)微循環(huán)障礙患者(四肢涼,口唇發(fā)紺,甲床發(fā)紺),可以使用654-2 10mg,加入100ml 10%葡萄糖液體中靜脈滴注,必要時(shí)可以重復(fù)。
D.強(qiáng)心藥物的使用 對(duì)心率加快、升壓效果不好的患者,可以使用洋地黃類強(qiáng)心藥物。毛花苷丙0.4mg,加入10%葡萄糖液體20ml中,緩慢靜脈推入??梢灾貜?fù)給藥,視病情每次給予0.2~0.4mg。
E.糖皮質(zhì)激素的使用 發(fā)病前3d,琥珀酸氫化可的松300mg加入10%葡萄糖溶液中靜脈滴入。一般每日1次,嚴(yán)重患者可以給予2次/日。
F.利尿劑的使用 無(wú)尿或少尿的患者,給予呋塞米20mg,效果不佳可以加大劑量。
G.中藥抗休克治療 生脈注射液40ml,加入10%葡萄糖溶液100ml中靜脈滴注,3~4次/d。
2)腦膜腦炎治療
A.降顱內(nèi)壓治療 20%甘露醇注射液250ml,快速靜脈注射,每4~8h一次,病情好轉(zhuǎn)改為12h一次。嚴(yán)重患者在注射甘露醇的間歇可以使用呋塞米20~100mg,或50%葡萄糖注射液40~60ml,靜脈注射。
B.鎮(zhèn)靜止驚治療 對(duì)抽搐驚厥患者,可以使用苯巴比妥鈉100mg,肌內(nèi)注射,8~12h一次。也可使用安定10mg,緩慢靜脈注射,使用時(shí)注意患者呼吸。必要時(shí)10%水合氯醛20~40ml,口服或灌腸。
3)DIC的防治 患者有出血表現(xiàn),血小板減少或進(jìn)行性下降,PT延長(zhǎng)3s以上,應(yīng)高度懷疑DIC存在。DIC的治療原則:原發(fā)病治療(抗生素),支持替代治療,必要時(shí)肝素抗凝治療。
A.替代治療 每天至少輸注新鮮血漿400ml,至PT恢復(fù)正常;如果患者血小板數(shù)小于50×109/L,先輸注單采血小板1單位;血小板數(shù)小于20×109/L時(shí),1次性輸注單采血小板2個(gè)單位。
B.肝素抗凝 如果經(jīng)過(guò)以上積極替代治療1d后出血癥狀沒(méi)有改善,血小板數(shù)和PT不能恢復(fù)正常,在繼續(xù)替代輸注治療基礎(chǔ)上可以給予肝素抗凝治療。方法:普通肝素鈉25mg,皮下注射;或低分子肝素:60IU/kg(如用速避凝0.3~0.4ml),皮下或靜脈注射,每12h可重復(fù)一次。肝素使用期限為出血明顯改善,血小板數(shù)和PT恢復(fù)正常。
(4)外科治療 對(duì)淋巴結(jié)或軟組織膿腫者,待膿腫成熟后,及時(shí)切開(kāi)排膿并局部抗菌處理。
3.出院標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)論疑似、臨床診斷或?qū)嶒?yàn)室確診病例,同時(shí)具備以下3項(xiàng)者方可出院。①全身中毒癥狀、休克表現(xiàn)、腦膜炎表現(xiàn)等消失;②體溫正常3d;③外周血常規(guī)檢查恢復(fù)正常。
【預(yù)防】
主要采取以控制傳染源(病、死豬等家畜)、切斷人與?。ㄋ溃┴i等家畜接觸為主的綜合性防治措施。目前豬鏈球菌疫苗主要用于豬,預(yù)防豬的鏈球菌感染,尚沒(méi)有用于人的疫苗。有效控制豬鏈球菌的發(fā)生和流行,切斷傳播途徑,可有效預(yù)防人感染豬鏈球菌。
1.管理傳染源
(1)對(duì)死豬進(jìn)行無(wú)害化處理 對(duì)病豬因有較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值可進(jìn)行隔離治療;帶菌母豬盡可能淘汰。污染的用具和環(huán)境用3%來(lái)蘇兒液或1/300的菌毒敵徹底消毒。急宰豬或宰后發(fā)現(xiàn)可疑病變的豬尸體,經(jīng)高溫處理后方可食用。
(2)除去豬易感染因素 豬圈和飼槽上的尖銳物體,如釘頭、鐵片、碎玻璃、尖石頭等能引起外傷的物體,一律清除。新生的仔豬,應(yīng)立即無(wú)菌結(jié)扎臍帶,并用碘酊消毒。有人通過(guò)對(duì)集約化豬場(chǎng)豬鏈球菌病的控制與凈化實(shí)施,取得了較理想的防制效果,使豬患豬鏈球菌的發(fā)病率和死亡率均有明顯降低。
(3)對(duì)豬進(jìn)行免疫接種 對(duì)豬進(jìn)行針對(duì)性免疫接種。“豬鏈球菌病氫氧化鋁二聯(lián)滅活疫苗”由流行較廣的兩種不同型菌株制成,使用范圍廣泛。安全性達(dá)到100%,產(chǎn)生有效抗體的保護(hù)率達(dá)92.5%以上,保護(hù)期為6個(gè)月,達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。2005年9月2日上海又研制出的“豬鏈球菌病二聯(lián)滅活疫苗”,正是豬鏈球菌II型疫情的一種“克星”。
(4)藥物預(yù)防 豬場(chǎng)發(fā)生本病后,如果暫時(shí)買不到菌苗,可用藥物預(yù)防,以控制本病的發(fā)生。每噸飼料中加入四環(huán)素125g,連喂4~6周。
2.切斷傳播途徑 任何處理、加工、運(yùn)輸、銷售等有可能接觸活豬或豬肉的人員均應(yīng)戴手套,對(duì)豬舍環(huán)境、運(yùn)輸車輛及工作環(huán)境等均應(yīng)定期消毒。禁止私自宰殺、運(yùn)輸或銷售病死豬。
3.保護(hù)職業(yè)人群 豬鏈球菌感染綜合征已成為一種重要的職業(yè)性傳染病,病人均為病豬處理工人或接觸過(guò)病豬肉的人群以及打獵者,病原菌主要通過(guò)傷口或經(jīng)口感染人,因此應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)職業(yè)人群的宣傳教育,提高自我防護(hù)意識(shí)及能力,不宰殺、銷售及食用病死豬肉及其制品,發(fā)現(xiàn)不明原因死亡的生豬要及時(shí)報(bào)告當(dāng)?shù)孬F醫(yī)部門,對(duì)感染者要及時(shí)采取有效的隔離治療措施。
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