第七節(jié)　腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)

一、腫瘤的病因?qū)W

腫瘤的病因極其復(fù)雜，至今仍未完全明確，但目前公認(rèn)腫瘤是在內(nèi)因和外因共同作用下，在基因水平上發(fā)生改變的結(jié)果。

(一)環(huán)境致癌因素

1．化學(xué)因素　目前已確認(rèn)有1000多種化學(xué)物質(zhì)對(duì)動(dòng)物有致癌作用，其中有些可能和人類的腫瘤發(fā)生有關(guān)。常見的化學(xué)致癌物質(zhì)如下。

(1)多環(huán)芳香烴類:以3，4-苯并芘、1，2，5，6-雙苯蒽致癌作用最強(qiáng)。存在于石油、煤焦油、內(nèi)燃機(jī)廢氣、煙草煙霧、熏烤食物中，這些致癌物在體內(nèi)代謝活化即可致癌。近年來肺癌的發(fā)生率日益上升，與吸煙和空氣污染有密切關(guān)系。胃癌的發(fā)病率高與食用煙熏和燒烤的魚、肉等食品有關(guān)。小劑量3，4-苯并芘涂擦可誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚癌，局部注射可誘發(fā)肉瘤。

(2)芳香胺類及氨基偶氮染料:奶油黃、猩紅等可引起實(shí)驗(yàn)大鼠肝細(xì)胞癌;乙萘胺、聯(lián)苯胺等，則與印染廠、橡膠廠工人膀胱癌發(fā)生率較高有關(guān)。

(3)亞硝胺類:肉類食品的保存劑和著色劑、腌制的蔬菜和食物中均含有亞硝酸鹽。亞硝酸鹽及二級(jí)胺可在胃內(nèi)酸性環(huán)境下形成亞硝胺，在體內(nèi)經(jīng)羥化作用活化后具有致癌作用，其致癌譜很廣，可引起胃腸道及其他部位腫瘤。

(4)真菌毒素:某些真菌毒素有強(qiáng)烈的致癌作用，如主要存在于霉變的花生、玉米及谷類中的黃曲霉毒素，其中以黃曲霉毒素B1致癌性最強(qiáng)，可誘發(fā)肝細(xì)胞癌。

(5)微量元素:砷、鉻、鎳與肺癌的發(fā)生有關(guān)，鎘可引起前列腺癌，鉬或硒的缺乏與腫瘤的發(fā)生有一定的關(guān)系。

2．物理因素　主要是電離輻射(包括X線、γ線、放射性核素、紫外線照射)，如長(zhǎng)期接觸X線而無必要防護(hù)措施的放射線工作者易發(fā)生皮膚癌和白血病;而開采放射性物質(zhì)(鈷、鈾和氡等)的礦工易患肺癌;日本廣島和長(zhǎng)崎受原子彈爆炸影響的居民白血病等惡性腫瘤發(fā)病率明顯升高。

3．生物因素

(1)病毒:已知有上百種病毒可引起動(dòng)物的腫瘤，其中1/3為DNA病毒，2/3為RNA病毒。前者如人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤，主要是宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細(xì)胞癌有一定的關(guān)系;Epstein-Barr病毒(EBV)與伯基特(Burkitt)淋巴瘤、鼻咽癌及多種淋巴瘤有關(guān);乙肝病毒(HBV)與肝細(xì)胞癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。后者如人類T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒I(HTLV-l)與發(fā)生在日本和加勒比海地區(qū)的成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATL)有關(guān);丙肝病毒(HCV)與肝細(xì)胞癌有關(guān)。腫瘤病毒除了具有病毒的一般生物學(xué)特征外，它們還能通過其遺傳信息DNA或RNA整合到宿主細(xì)胞DNA中發(fā)揮其致瘤作用。

(2)細(xì)菌:在細(xì)菌感染中，幽門螺桿菌感染與胃癌的關(guān)系近年來受到極大重視。幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致慢性胃炎和十二指腸潰瘍的主要原因，而慢性萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，說明此細(xì)菌感染與胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系。

(3)寄生蟲:有些寄生蟲與腫瘤發(fā)生有關(guān)，如日本血吸蟲與結(jié)腸癌、華支睪吸蟲與膽管癌、埃及血吸蟲與膀胱癌的發(fā)生有關(guān)。

(二)影響腫瘤發(fā)生的內(nèi)在因素

1．遺傳因素　遺傳因素在一些腫瘤的發(fā)生中起重要作用。如家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉、神經(jīng)纖維瘤病等呈常染色體顯性遺傳。一些常見腫瘤呈常染色體隱性遺傳或多基因遺傳，前者如著色性干皮病患者易患皮膚癌，后者如乳腺癌、胃腸癌等。

2．免疫因素　腫瘤的發(fā)生發(fā)展、療效和預(yù)后與機(jī)體的免疫狀態(tài)有著一定的關(guān)系。腫瘤免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔。T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和巨噬細(xì)胞等對(duì)腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。機(jī)體免疫功能不足或缺陷將使惡性腫瘤容易發(fā)生，獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者由于免疫缺陷，惡性腫瘤的發(fā)生率明顯增高。

3．精神因素　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，精神因素與癌癥有關(guān)的3個(gè)方面是:個(gè)性特征、早年的生活經(jīng)歷、重大的生活事件。其中，前者是產(chǎn)生消極情緒的內(nèi)在條件，后兩者是產(chǎn)生消極情緒的外在誘因。消極情緒的長(zhǎng)期作用將破壞機(jī)體的防御屏障，當(dāng)防御能力下降時(shí)，各種致癌因素容易侵入機(jī)體而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

學(xué)習(xí)與應(yīng)用

腫瘤的病因預(yù)防

腫瘤是多因素長(zhǎng)期綜合作用造成的，所以腫瘤的病因預(yù)防是防止腫瘤尤其是惡性腫瘤發(fā)生的最有效措施。如控制大氣和環(huán)境污染;加強(qiáng)勞動(dòng)保護(hù)，防日光、放射線和粉塵，預(yù)防職業(yè)性腫瘤;糾正不良生活行為和習(xí)慣，戒煙限酒，不吃霉變食物，少吃煙熏油炸食物，多吃富纖維素食物，養(yǎng)成定期排便的習(xí)慣;注意心理衛(wèi)生，保持樂觀向上的心理狀態(tài)，建立和諧的人際關(guān)系，正確對(duì)待名利，以增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。

二、腫瘤的發(fā)病學(xué)

腫瘤的形成是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控發(fā)生異常、分化失控的結(jié)果。目前有關(guān)癌變的學(xué)說有以下幾種。

(一)基因突變學(xué)說

該學(xué)說認(rèn)為癌變是體細(xì)胞基因突變的結(jié)果。致癌物質(zhì)引起體內(nèi)遺傳物質(zhì)堿基順序的改變或病毒癌基因插入細(xì)胞基因組中，使正常細(xì)胞獲得新的遺傳特征，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。

(二)基因表達(dá)失調(diào)學(xué)說

該學(xué)說認(rèn)為癌變的原因是由于致癌物質(zhì)的作用導(dǎo)致基因表達(dá)失常(DNA的轉(zhuǎn)錄和RNA的翻譯過程出錯(cuò))，以致細(xì)胞分裂和分化失控，引起細(xì)胞癌變。

(三)癌基因?qū)W說

目前公認(rèn)腫瘤是一種基因病，是正常組織細(xì)胞在外界致瘤因素作用下，癌基因的激活以及抑癌基因的抑制，致使細(xì)胞生長(zhǎng)和分化失去控制而發(fā)生的惡變。

1．癌基因　是正常細(xì)胞或病毒中存在的一類基因，參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞增生和分化調(diào)控等。正常時(shí)，該基因不表達(dá)或表達(dá)水平較低，沒有致癌性，稱原癌基因。原癌基因在各種環(huán)境和遺傳因素作用下被激活為癌基因。激活方式有點(diǎn)突變、染色體易位與重排、基因擴(kuò)增與高表達(dá)、插入等。癌基因?qū)⑹乖┗蚓幋a的蛋白質(zhì)(大多是對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖起促進(jìn)作用的蛋白質(zhì))如生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、信號(hào)傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子等發(fā)生量或結(jié)構(gòu)的改變，進(jìn)而改變正常細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝，促進(jìn)細(xì)胞逐步轉(zhuǎn)化為腫瘤。

2．抑癌基因　是正常細(xì)胞中存在的一類對(duì)細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因，其基因產(chǎn)物直接或間接地抑制細(xì)胞增生和腫瘤性轉(zhuǎn)化，故又稱為抑癌基因。這些基因編碼的蛋白質(zhì)一旦出現(xiàn)異常，細(xì)胞增殖將失去正常控制。目前了解最多的抑癌基因是Rb基因和p53基因，它們的產(chǎn)物都是調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞周期的核蛋白。