一、對(duì)血管的作用

經(jīng)典的觀點(diǎn)認(rèn)為激肽具有使血管平滑肌舒張和毛細(xì)血管通透性增大的作用，對(duì)其他平滑肌則引起收縮。近年來(lái)對(duì)激肽生理作用的認(rèn)識(shí)日益深入。目前認(rèn)為激肽除了上述經(jīng)典作用以外，對(duì)于細(xì)胞的增生、增殖過(guò)程有重要影響，對(duì)心臟等器官的能量代謝狀態(tài)、收縮功能也有一定的影響。

激肽對(duì)人體最明顯的血流動(dòng)力學(xué)影響是可引起血壓下降的舒血管作用。這一作用是通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞上的β2受體，繼而引起一氧化氮和前列腺素釋放這一途徑介導(dǎo)的。內(nèi)源性激肽在血壓調(diào)控中的作用是通過(guò)一系列BK受體拮抗劑可在正常大鼠中引起血壓升高的實(shí)驗(yàn)而被證實(shí)的。此外，BK受體拮抗劑或抗體還可部分阻斷ACE抑制劑在高血壓大鼠中的降壓作用。目前認(rèn)為激肽對(duì)血壓的調(diào)控作用主要還是通過(guò)各組織器官內(nèi)的局部KKS產(chǎn)生的激肽調(diào)控各器官內(nèi)血管的舒縮狀態(tài)以及器官功能狀態(tài)（如腎的排鈉功能、心臟的作功能力等）來(lái)實(shí)現(xiàn)的。有學(xué)者報(bào)道，如連續(xù)給予高血壓大鼠ACE抑制劑雷米普利使動(dòng)物血壓下降后停藥，停藥1周后用藥大鼠的血壓仍明顯低于對(duì)照組，而此時(shí)血漿ACE（即激肽酶Ⅱ）的活性早已回升，而各靶器官內(nèi)ACE活性卻仍處于一定的抑制狀態(tài)，提示雷米普利的降壓效應(yīng)與它對(duì)組織ACE的抑制作用密切相關(guān)。這一工作也間接支持了關(guān)于局部KKS在整體血壓調(diào)控中起主要作用的理論。此外，生理狀態(tài)下激肽在循環(huán)血中的水平非常低。這一事實(shí)，也支持上述觀點(diǎn)。

局部KKS除了在整體血壓調(diào)控中有重要作用外，它對(duì)所在器官的功能狀態(tài)和在某些病理過(guò)程以及藥理作用途徑中的作用也是顯而易見(jiàn)的。在局部器官中存在完整的KKS這一事實(shí)也已被證實(shí)。如激肽釋放酶、激肽原以及激肽酶等基因在大鼠平滑肌細(xì)胞中都有表達(dá)。值得注意的是循環(huán)血中的某些KKS成分，如激肽原可以參與局部KKS的功能，即使某些組織局部產(chǎn)生的激肽原不足，這些器官內(nèi)的激肽釋放酶仍可利用循環(huán)激肽原在局部產(chǎn)生一定的激肽水平。ACE抑制劑可防止這一病理過(guò)程的發(fā)生，β2受體拮抗劑icatibant可以較大程度地阻斷ACE抑制劑的治療作用，提示激肽具有阻止內(nèi)膜，尤其是血管平滑肌細(xì)胞增生、增殖的作用。