一、促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的基因

1．T淋巴細(xì)胞瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子（T－lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1，Tiam1）基因　Tiam1基因最先是作為促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移因子被人們認(rèn)識(shí)的。該基因于1994年由Habets等從小鼠T淋巴細(xì)胞瘤中分離到，Tiam1基因全長(zhǎng)或5′或3′缺失的cDNA轉(zhuǎn)染無(wú)侵襲能力的小鼠T淋巴瘤細(xì)胞獲得侵襲能力并能在裸鼠產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性腫瘤轉(zhuǎn)移。1995年人同源基因被發(fā)現(xiàn)和鑒定。Tiam1在細(xì)胞內(nèi)的主要功能是作為Rac1的鳥(niǎo)苷酸交換因子（guanine nucleotide exchange factor，GNEF），是腫瘤細(xì)胞中Rho GTPase功能的重要調(diào)節(jié)因子，通過(guò)激活Rac1，Tiam1誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

Meghan實(shí)驗(yàn)室最近研究了Tiam1在人結(jié)腸癌細(xì)胞移動(dòng)中的作用。SW480細(xì)胞具有高轉(zhuǎn)移表型，并有Tiam1mRNA和蛋白的高表達(dá)。用Tiam1cDNA轉(zhuǎn)染的SW480細(xì)胞，細(xì)胞移動(dòng)能力增加，在裸鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力也增加。選擇兩株在裸鼠體內(nèi)具有高轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞株進(jìn)行分析，結(jié)果表明表達(dá)Tiam1的水平都比未轉(zhuǎn)染的母體細(xì)胞高。這些結(jié)果提示Tiam1在結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中起重要作用。還有另一些研究分析了Tiam1在乳腺癌中的作用。Tiam1是heregulin的靶標(biāo)，heregulin誘導(dǎo)的細(xì)胞皺褶、細(xì)胞間黏附作用的消失和細(xì)胞移動(dòng)的增加都能被過(guò)表達(dá)全功能Tiam1所模擬，Tiam1過(guò)表達(dá)增加人乳腺癌細(xì)胞株的遷移和侵襲表型。

有許多文獻(xiàn)報(bào)道Tiam1的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、轉(zhuǎn)移的作用，也有不少文獻(xiàn)報(bào)道Tiam1有抑制腫瘤細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移的作用。

2．MTA－1基因（metastasis－associated gene1）　MTA－1基因是1993年首先由Pencil等用差異雜交在鼠的乳腺癌細(xì)胞株中分離克隆到的一種新基因，在具有高轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌細(xì)胞株中其mRNA比無(wú)轉(zhuǎn)移能力的癌細(xì)胞中高4倍，故把它定為MTA基因的候選者。后來(lái)在人乳腺癌細(xì)胞株中也發(fā)現(xiàn)有MTA－1基因的同源基因。

Sasaki H等用RT－PCR分析測(cè)定了74例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的MTA－1的mRNA水平，發(fā)現(xiàn)Ⅱ～Ⅳ期NSCLC的MTA－1／GPADH mRNA水平（3．465＋／－3．675）顯著高于Ⅰ期NSCLC的水平（1．614＋／－2．434）。T4NSCLC的MTA－1／GPADH mRNA水平（4．377＋／－4．169）顯著高于T1NSCLC的水平（1．966＋／－2．148）和T2NSCLC的水平（2．048＋／－1．899），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC的MTA－1／GPADH mRNA水平（4．242＋／－3．758）顯著高于沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC的水平（P＜0．0169）。這些結(jié)果表明MTA－1的表達(dá)與NSCLC的侵襲和轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。

Mahoney MG等用RT－PCR和免疫組化技術(shù)研究了MTA－1對(duì)永生化的人角質(zhì)細(xì)胞（HaCaT）的遷移率、侵襲性和懸浮生長(zhǎng)的影響。HaCaT細(xì)胞本身表達(dá)的－MTA－1水平較低，他們分別用MTA－1正義、反義表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HaCaT細(xì)胞，與未轉(zhuǎn)染的HaCaT細(xì)胞比較，用傷口愈合實(shí)驗(yàn)和Boyden侵襲小室實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)MTA－1對(duì)HaCaT細(xì)胞的細(xì)胞遷移率和侵襲能力，發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)（轉(zhuǎn)染正義MTA－1）MTA－1的HaCaT細(xì)胞的遷移率和侵襲能力顯著高于未轉(zhuǎn)染－MTA1的HaCaT細(xì)胞，而轉(zhuǎn)染反義MTA－1的HaCaT細(xì)胞沒(méi)有移動(dòng)。表明MTA－1能提高HaCaT細(xì)胞的遷移和侵襲能力。