認(rèn)知癥狀—膽堿酯酶抑制劑
膽堿酯酶抑制劑(ACHEI)可抑制抑制腦內(nèi)乙酰膽堿(ACHE)的降解,后者為學(xué)習(xí)和記憶的重要化學(xué)信使。阿爾茨海默病患者腦內(nèi)ACHE水平降低。
本類藥物是目前治療阿爾茨海默病的主要藥物,是《中國老年期癡呆防治指南》推薦的首選用藥,有多奈哌齊(安理申)等品種。這些藥物對改善記憶力、減輕精神行為異常、改善總體狀況都有明確效果??商岣呱钯|(zhì)量和生活能力,有助于減輕家庭負(fù)擔(dān)。
常用的膽堿酯酶抑制劑
治療阿爾茨海默病的幾種膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉汀)在作用機(jī)制、用法用量和副作用風(fēng)險等方面仍存在差異。對個體來說,可能更適合某種藥物。副作用在多數(shù)人群中不會出現(xiàn),最常見的是惡心、食欲不振、嘔吐和腹瀉。
如果患者決定試用其中某種藥物,則應(yīng)在3~6個月后復(fù)查,并由醫(yī)師和患者共同決定是否值得繼續(xù)服用。如果患者和家屬對這些藥物有任何疑問,應(yīng)鼓勵他們隨時咨詢醫(yī)師。
醫(yī)師應(yīng)時刻考慮到應(yīng)用某種ACHEI可能會有新癥狀出現(xiàn)或原有癥狀的惡化。例如,使用此類藥可能會增加尿失禁的風(fēng)險,而多奈哌齊則與催眠藥(據(jù)推測用于治療失眠)的使用增加有關(guān)。
膽堿酯酶抑制劑最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)(如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉)。這些反應(yīng)是最有可能發(fā)生在初始治療或劑量增加時,且與劑量相關(guān),往往是一過性。臨床試驗中,卡巴拉汀的胃腸道副作用似乎較其他膽堿酯酶抑制劑更為常見。緩慢加量,并確保在伴隨進(jìn)食服藥,可減輕卡巴拉汀消化道副作用的風(fēng)險??ò屠〗?jīng)皮貼劑與口服劑型相比,則可能較少出現(xiàn)惡心和嘔吐。3種藥物在臨床試驗中確實還會出現(xiàn)體重減輕。另外還有其他的不良反應(yīng)。有報告使用3種藥物出現(xiàn)眩暈,而暈厥雖然罕見,但也有發(fā)生。已知多奈哌齊與睡眠障礙、生動夢境或噩夢及睡前幻覺相關(guān)。
一旦膽堿酯酶抑制劑發(fā)生不良反應(yīng),如經(jīng)判定有致殘性和(或)危險性,則應(yīng)停藥;如經(jīng)判定程度輕微,則應(yīng)減量,并在耐受較小劑量后2~4周重新試用較大劑量。如應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑時出現(xiàn)惡心和(或)嘔吐,應(yīng)復(fù)查藥物的服用方法(如劑量、頻次、是否伴隨進(jìn)食、非故意加量的證據(jù)),并考慮調(diào)整處方(如改用較小劑量)、調(diào)整用藥管理責(zé)任(如改由照料者負(fù)責(zé))、調(diào)整患者用藥指導(dǎo)(如伴隨進(jìn)食服用),或者停藥。雖然止嘔藥可用于治療惡心和(或)嘔吐,但其中某些藥物(如茶苯海明、丙氯拉嗪)具有抗膽堿能特性,可導(dǎo)致認(rèn)知方面的不良反應(yīng)。
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