【概述】

DOWN綜合征(DS)患者發(fā)生白血病的危險性比無DS者增加10～100倍。與DS相關(guān)的骨髓增殖（myeloid proliferations associated with Down syndrome）包括:①過渡性髓系增生異常（transient abnormal myelopoiesis，TAM）或稱為過渡性骨髓增殖疾病(transient myeloproliferative disorder,TMD）;②DS相關(guān)性髓系白血病。兩者臨床表現(xiàn)和形態(tài)學(xué)改變相同。DS相關(guān)性AML通常是急性原巨核細胞白血病(AMKL)，具有獨特的形態(tài)、免疫表型、分子遺傳學(xué)和臨床表現(xiàn)，與非DS相關(guān)性AMKL有所不同。2008年WHO AML分類將其列為獨立類型。

【臨床特點】

TAM發(fā)生于新生兒，占DS新生兒的10%。DS相關(guān)性髓系白血病絕大多數(shù)發(fā)生于5歲以下兒童。4歲以下的DS相關(guān)性AML中70%是AMKL。兩者的臨床表現(xiàn)大致相同，最常見表現(xiàn)為血小板減少，可有肝脾大，罕見心肺功能衰竭、脾梗死、高黏滯血癥。

【實驗室檢查】

1.血象　外周血常有原始細胞，偶有紅系前體細胞。紅細胞常呈現(xiàn)明顯異型，有時見淚滴樣紅細胞。血小板通常減少，可見巨大血小板。

2.骨髓　骨髓涂片示白血病性原始細胞胞質(zhì)中等量、嗜堿性，可含空泡，胞核圓形或稍不規(guī)則;數(shù)量不等的原始細胞胞質(zhì)中含有粗大、類似嗜堿性的顆粒。紅系前體細胞常呈巨幼變和發(fā)育異常（雙核、三核細胞和核碎片等）。粒系細胞可發(fā)育異常。

3.遺傳學(xué)　可見+8、del(6q)、+11、+21。GATA1基因突變具有特征性。

【骨髓病變特點】

骨髓原始細胞比例低的病例，紅系細胞可增多和發(fā)育異常，偏成熟的粒系細胞少見。原始細胞密集浸潤者，偶見巨核細胞發(fā)育不良。其他AMKL病例，巨核細胞可顯著增多，含簇狀發(fā)育不良的小巨核細胞和微小巨核細胞，偶見幼巨核細胞增多。

【免疫表型】

兩型DS相關(guān)的骨髓增殖的原始細胞均呈CD117、CD13、CD33、CD7、CD4、CD42、TPOR、IL-3R、CD36、CD41、CD61和CD71陽性，MPO、CD15、CD14和GPA陰性。TAM大多數(shù)病例表達CD34、CD56和CD41，DS相關(guān)性髓系白血病的表達偏低（CD34為50%，CD56和CD41為30%）。其他類型DS相關(guān)性AML的免疫表型與相應(yīng)性非DS相關(guān)的AML相同。

【鑒別診斷】

結(jié)合本病臨床表現(xiàn)、免疫表型和遺傳學(xué)特點可與非DS相關(guān)性AML（主要為M7）鑒別。

【預(yù)后】

TAM型DS的多數(shù)病例無需治療，經(jīng)過幾周至3個月可自行緩解，20%～30%的患者在隨后的1～3年發(fā)展為急性原巨核細胞白血病。DS相關(guān)性髓系白血病伴GATA1突變的幼兒對化療效果較好，與非DS兒童AML相比預(yù)后較好。年長兒童的DS伴GATA1突變的髓系白血病比無DS的AML預(yù)后更差。

（劉恩彬）