臨床醫(yī)生大都有這樣的體驗(yàn)，可比性相當(dāng)?shù)幕颊?，疾病相同，給予的藥物相同，劑量和劑型相同，但藥物效應(yīng)和不良反應(yīng)不同；少數(shù)情況下即使血藥濃度相同，療效可能完全不同，這種因人而異的藥物效應(yīng)即稱(chēng)為藥物的個(gè)體差異。

以高血壓病為例，筆者接診一位高血壓病患者，要求服用最安全可靠的降壓藥物，不必考慮經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。她曾先后使用氯沙坦鉀（科素亞）、氨氯地平（洛活喜）、硝苯地平控釋片（拜新同），后又在中途試服厄貝沙坦氫氯噻嗪等多達(dá)十幾種“好藥”“新藥”，或單用或多藥聯(lián)合使用，效果都不理想。后來(lái)聽(tīng)人介紹，試用了一種較便宜的藥物“降壓欣”，效果滿(mǎn)意，多年來(lái)一直處于穩(wěn)定降壓狀態(tài)。然而該藥在其他患者中使用，卻未達(dá)到如此滿(mǎn)意的效果。

另一位高血壓病患者，家中已有多位親人因高血壓性腦出血中年早逝。現(xiàn)在他也進(jìn)入中年，但血壓一直控制不好，精神比較緊張，要求使用降壓效果最好的藥物控制，不必考慮經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。但先后服用了十幾種藥物均不理想。后來(lái)經(jīng)病友推薦，發(fā)現(xiàn)較便宜的尼群地平對(duì)他效果最好，單獨(dú)使用就能獲得基本平穩(wěn)降壓，患者非常欣慰。但尼群地平對(duì)其他患者卻并不都是這樣有效，這就是藥物效應(yīng)的個(gè)體差異。

現(xiàn)行用藥模式其適應(yīng)證和劑量是依據(jù)臨床多數(shù)人的試驗(yàn)結(jié)果和平均值來(lái)設(shè)定的，但由于基因多態(tài)性的緣故，任何一種藥物的療效，在人群中都不會(huì)是100%。大部分藥物在正確使用情況下，總是多數(shù)人效果好，少數(shù)人效果差，極少數(shù)人甚至出現(xiàn)相反效果，罕見(jiàn)情況下若監(jiān)護(hù)不當(dāng)，可能導(dǎo)致患者死亡。然而目前我們?cè)诖蠖鄶?shù)情況下尚無(wú)法確定誰(shuí)是屬于多數(shù)人，誰(shuí)是屬于少數(shù)人，誰(shuí)是屬于罕見(jiàn)情況。WHO研究統(tǒng)計(jì)顯示，全球每天醫(yī)生開(kāi)出300萬(wàn)份無(wú)效或錯(cuò)誤處方，可能與此亦有一定關(guān)系。

藥物從攝入體內(nèi)到排出體外的整個(gè)代謝過(guò)程極其復(fù)雜。藥物遺傳學(xué)差異、藥物基因組學(xué)多態(tài)性以及由此編碼的藥酶多態(tài)性，加上藥物靶位基因多態(tài)性、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)基因多態(tài)性等對(duì)藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的影響，使得藥物在不同個(gè)體中出現(xiàn)可能是顯著不同的藥物效應(yīng)。在少數(shù)或罕見(jiàn)的個(gè)體中，出現(xiàn)與藥物預(yù)期效應(yīng)完全不同的結(jié)局。藥物反應(yīng)的這種個(gè)體差異是臨床藥物治療中比較常見(jiàn)的現(xiàn)象，只有根據(jù)個(gè)體的藥物基因組學(xué)差異，選擇適宜藥物，或調(diào)整劑量，才能夠獲得比較滿(mǎn)意的療效，這是藥物基因組學(xué)研究的重要內(nèi)容。

目前，藥物基因組學(xué)多態(tài)性與疾病對(duì)藥物相關(guān)性研究已廣泛開(kāi)展且進(jìn)展很快。在檢測(cè)基因技術(shù)方面已開(kāi)發(fā)出了各種專(zhuān)用技術(shù)，只需少量樣品就可以為大量基因提供高通量、高靈敏度和特異性差異檢測(cè)，可以較快地確定一個(gè)基因多種差異的位置和結(jié)構(gòu)?；蛐酒菍⒋罅恳阎蛄械腄NA探針固定于支持物表面上，然后與DNA樣品分子進(jìn)行雜交，根據(jù)堿基配對(duì)原理，可迅速獲取樣品系列信息而作出藥物和疾病基因診斷。由于通常使用硅芯片作為固定支持物，且采用計(jì)算機(jī)芯片技術(shù)，故稱(chēng)基因芯片。未來(lái)患者可以帶上一張自己獨(dú)有的基因卡或基因圖譜，醫(yī)師根據(jù)基因卡上的信息，綜合作出疾病診斷，并按照藥物基因檢測(cè)結(jié)果開(kāi)出適合基因的治療藥物，即基因處方?；蛱幏街械乃幬锸腔颊咝Ч詈茫弊饔米钚〉乃幬?。目前藥物治療學(xué)正經(jīng)歷著一場(chǎng)由經(jīng)驗(yàn)用藥到基因?qū)虻膫€(gè)體化用藥的變革之中。

我國(guó)的遺傳性耳聾基因檢測(cè)芯片已處于世界先進(jìn)水平，可用于小兒耳聾基因篩查檢測(cè)，以預(yù)防藥源性耳聾。我國(guó)還研制出了世界首張針對(duì)具體疾病如高血壓的個(gè)體化用藥基因芯片。該芯片可直接檢測(cè)藥酶和藥物受體基因變異，醫(yī)師根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整患者用藥劑量或選擇適宜藥物，大大提高了療效，顯著地減少了患者的ADRs。個(gè)體化藥物治療基因芯片已逐漸擴(kuò)大應(yīng)用到除高血壓以外的哮喘、高血脂、內(nèi)分泌、腫瘤、潰瘍病、精神病等患者?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)已有數(shù)家醫(yī)院開(kāi)展個(gè)體化用藥咨詢(xún)指導(dǎo)中心，通過(guò)檢測(cè)患者的相關(guān)遺傳基因，判斷相關(guān)藥酶、受體基因等變化，選擇藥物，調(diào)整劑量，獲得了一定效果。

雖然藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)給我們指明了合理安全用藥的前景，但遺憾的是，到目前為止，我們對(duì)這方面還知之甚少，還有很長(zhǎng)的路需要走。不管在技術(shù)層面還是經(jīng)濟(jì)層面，采用以藥物基因組學(xué)為導(dǎo)向的個(gè)體化用藥仍存在許多問(wèn)題。要將藥物基因組學(xué)的信息轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)成果，在臨床上廣泛開(kāi)展個(gè)體化用藥仍需時(shí)日。目前，僅在耳聾易感基因檢測(cè)方面取得比較好的預(yù)防效果，在高血壓、癌癥、精神疾病以及存在遺傳性代謝性缺陷方面的個(gè)體化治療只是取得了某些進(jìn)展和成就。因此除了研究機(jī)構(gòu)和條件比較好的醫(yī)院，對(duì)大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員來(lái)講，當(dāng)前我們還是要立足于現(xiàn)有的技術(shù)和長(zhǎng)期積累起來(lái)的用藥知識(shí)進(jìn)行個(gè)體化合理用藥，這才是當(dāng)前理想的治療選擇。