軍團(tuán)菌病及其引起的肺炎(
1.臨床特征 自1976年美國(guó)賓夕法尼亞州的費(fèi)城發(fā)生暴發(fā)性軍團(tuán)菌感染后,軍團(tuán)菌被逐漸認(rèn)識(shí)。軍團(tuán)菌為水中常見(jiàn)的微生物,暴發(fā)流行多見(jiàn)于醫(yī)院、旅館、建筑工地等公共場(chǎng)所。導(dǎo)致肺炎的病原體嗜肺軍團(tuán)桿菌(legionella pneumophila)是一種小而形態(tài)多樣的革蘭陰性桿菌,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種血清型。軍團(tuán)菌病系全身性疾病,輕者僅表現(xiàn)為流感樣癥狀或血清陽(yáng)性而無(wú)臨床癥狀,重者則表現(xiàn)為以肺部感染為主的全身多臟器損害。臨床一般表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、胸痛,伴乏力及關(guān)節(jié)疼痛,可有明顯胃腸道癥狀,腎臟及中樞系統(tǒng)障礙亦常見(jiàn)。此病可發(fā)病于免疫缺陷及免疫功能正常的人群,骨髓及腎移植患者似乎更易感。軍團(tuán)菌肺炎(legionaires disease)是指由嗜肺軍團(tuán)桿菌引起的細(xì)菌性肺炎,是非典型肺炎中病情最重的一種,未經(jīng)有效治療者的病死率較高,若患者既往體健且及時(shí)接受適當(dāng)抗生素治療,病死率較低。感染經(jīng)吸入到達(dá)肺部,進(jìn)入肺泡的細(xì)菌被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬并在其中增殖,破出后再感染其他巨噬細(xì)胞。影像學(xué)初始改變?yōu)榘咂瑺罱?rùn),之后發(fā)展為多小葉性的致密實(shí)變。胸膜累及常見(jiàn),少見(jiàn)空洞形成。
2.病理學(xué)特征 軍團(tuán)菌肺炎特征的組織學(xué)表現(xiàn)類似于其他細(xì)菌感染的急性支氣管肺炎,以肺泡腔內(nèi)混合性中性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞為其病變特點(diǎn)。肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)纖維素樣滲出,蛋白性液體沉積和紅細(xì)胞。炎性滲出物中中性粒細(xì)胞的核碎裂及細(xì)胞溶解為其醒目特點(diǎn),盡管其出現(xiàn)并不具特異性,但一定程度上提示軍團(tuán)菌感染。伴隨癥狀可有DAD(彌漫肺泡損傷),但很少為唯一表現(xiàn)。偶見(jiàn)肺泡間隔出現(xiàn)凝固性壞死,并與血管炎相關(guān),可見(jiàn)肺小血管的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及血栓形成,也可僅有血管炎而無(wú)凝固性壞死。有些病例,尤其在尸檢中,可見(jiàn)廣泛肺泡內(nèi)纖維化,且急性肺炎發(fā)作后可有閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)改變。胸外播散也有報(bào)道。肺門(mén)淋巴結(jié)及支氣管周淋巴結(jié)最常受累,肝、脾、腎及骨髓偶見(jiàn)累及。確診有賴于病原體培養(yǎng)及其他方法。病理醫(yī)生應(yīng)在遇見(jiàn)任何急性支氣管肺炎的活檢標(biāo)本時(shí)考慮此病,因?yàn)槠渌R?jiàn)類型細(xì)菌性肺炎很少活檢。
Dieterle銀染色可顯示組織中的軍團(tuán)桿菌,呈小而多形的短桿狀,位于細(xì)胞內(nèi)或散在分布于肺泡腔,但常出現(xiàn)背景染色,因而判斷困難。常規(guī)Gram染色,如Brown-Brenn或Brown-Hopps,有時(shí)可呈陽(yáng)性,這種染色方法不顯示甲醛顆粒或其他背景物質(zhì),陽(yáng)性易于識(shí)別。有文獻(xiàn)指出改良Gimenez染色可作為冷凍切片中顯示病原體的可靠方法。電鏡下,炎癥細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外可見(jiàn)軍團(tuán)菌。雖然電鏡有助于判斷Gram染色陰性的病例,但無(wú)特異性的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn),也不能作為常規(guī)檢測(cè)病原菌的方法。
用特異性抗體行免疫組化染色也可用來(lái)鑒別組織中的病原體。免疫熒光及免疫過(guò)氧化物酶染色等方法均可用于病原體的檢測(cè),且可用于甲醛固定的石蠟切片,以及冷凍切片、痰涂片、氣管分泌物及支氣管肺泡灌洗液的分析。缺點(diǎn)是并非所有血清型的軍團(tuán)菌抗體均可購(gòu)得,因此可能出現(xiàn)漏診。許多情況下,即使應(yīng)用了正確血清型的抗體,亦可出現(xiàn)假陰性結(jié)果。RNA原位雜交是另外一種檢測(cè)的方法。
3.軍團(tuán)桿菌屬其他菌類 目前已識(shí)別了許多與軍團(tuán)肺炎菌具有相似生長(zhǎng)需求及生化代謝特征的菌類,它們表現(xiàn)出與軍團(tuán)肺炎菌有相似病理特征的急性肺炎,且同屬于軍團(tuán)桿菌屬。最常見(jiàn)的包括軍團(tuán)菌樣病原體(L.bozemanii,L.dumoffii,L.Longbeachae)龐蒂亞克熱的L.Feeleii和匹茲堡肺炎的病原體L.micdadei(亦稱L.Pittsburgensis),部分為抗酸染色弱陽(yáng)性。超微結(jié)構(gòu)見(jiàn)匹茲堡肺炎病原體外圍空間呈現(xiàn)出明顯的電子密度致密的帶,可能是抗酸染色有關(guān)的結(jié)構(gòu)。
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