1．持續(xù)服藥，藥效降低　第一次世界大戰(zhàn)期間，在德國的黃色炸藥工廠里，許多工人星期一進工廠時發(fā)生頭痛，以后幾天一天比一天輕，到了星期六，頭痛就基本消失了。星期日休息一天后，星期一進工廠再次發(fā)作，如此周而復始。原來黃色炸藥工廠車間里的硝酸鹽類煙霧粉塵對人體血管有擴張作用，人體對它適應(yīng)后，血管逐漸耐受了該物質(zhì)，因此頭痛逐漸減輕。

這就是一個典型的硝酸鹽耐受現(xiàn)象，硝酸甘油就屬于硝酸鹽類藥物，它可以擴張心絞痛患者的冠狀動脈，增加心肌的供血，從而改善心前區(qū)疼痛的癥狀。硝酸甘油耐受的特點如下：第一，耐受的現(xiàn)象比較普遍，很多冠心病患者都有不同程度的耐受現(xiàn)象；第二，一旦停藥一段時間后，再次服藥的話，藥物的效果依然很好；第三，持續(xù)服用藥物，耐受現(xiàn)象會越來越嚴重。這正好解釋了為什么患者服用硝酸甘油，有時會越用越?jīng)]效果的原因。

2．服硝酸甘油要戒酒　硝酸甘油耐受的現(xiàn)象雖然非常普遍，但是，有的人僅僅使用幾次藥物就會發(fā)生耐受現(xiàn)象，有的人即使常年使用硝酸甘油，耐受現(xiàn)象也不明顯。

為什么會產(chǎn)生這種差異呢？影響硝酸甘油耐受程度的因素有四點：一是個體對藥物的敏感性。它受遺傳的影響，有些人對硝酸鹽類藥物特別不敏感，容易產(chǎn)生耐藥性。有些人則很敏感，不容易產(chǎn)生耐藥性。二是持續(xù)應(yīng)用高濃度的硝酸鹽類藥物。這常常發(fā)生在持續(xù)靜脈滴注硝酸鹽類藥物的患者中，有時多次、大劑量口服硝酸鹽類藥物也會產(chǎn)生耐藥性。三是長期飲酒、服鎮(zhèn)靜催眠藥等，這些物質(zhì)可增加肝臟藥物代謝酶的活性，使硝酸鹽類藥物的代謝、失活速度加快，產(chǎn)生耐藥性。四是同時服用了大劑量的減弱血管擴張作用的藥物，如鎮(zhèn)痛消炎藥物吲哚美辛（消炎痛），它能部分抵消硝酸鹽類藥物的治療作用。

因此，服用硝酸甘油，要小劑量、間斷用藥。此外，服藥期間還要戒酒。

3．更換硝酸甘油劑型　患者對硝酸甘油產(chǎn)生了藥物耐受，該如何解決呢？

①更換硝酸甘油的劑型。臨床發(fā)現(xiàn)，有些口服耐藥的患者改為舌下含服硝酸甘油，仍然可以緩解心絞痛。目前可供選擇的硝酸甘油劑型非常豐富，比如口服藥、舌下含服藥、皮膚貼膜、噴霧劑等，可以交替使用，避免大劑量或長時間采用同一給藥途徑用藥。

②更換治療心絞痛的藥物。耐藥現(xiàn)象一旦發(fā)生，可以暫時停用2周，改用含中藥川芎、冰片的速效救心丸治療心絞痛發(fā)作，效果也較好。因此，提醒心絞痛患者，平時有必要準備一些其他的可以緩解心絞痛的藥物。

③與其他藥物聯(lián)用。聯(lián)合硝酸酯類與β受體阻滯藥，比如普萘洛爾（心得安）合用，不僅不會產(chǎn)生耐藥性，而且抗心絞痛效果更佳，還抵消了彼此帶來的不良反應(yīng)。