一種嶄新的治療手段
肺癌的基因治療是指針對肺癌發(fā)生的分子生物學(xué)特點(diǎn),通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù),引入新的外源目的基因到腫瘤細(xì)胞或其他體細(xì)胞內(nèi)以糾正或補(bǔ)償缺陷的基因,從而達(dá)到治療目的。
研究表明,肺癌的發(fā)生是由于某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活和凋亡相關(guān)基因的改變,導(dǎo)致細(xì)胞增殖和死亡異常的結(jié)果。其發(fā)生是多階段、多步驟、多基因參與的過程,在不同階段相繼或同時有不同基因的改變。在原癌基因中常發(fā)生改變的基因?yàn)镵-ras、L-myc、c-erbB-2和bcl-2。抑癌基因中常見改變的基因?yàn)閜53、Rb和p16,凋亡相關(guān)基因中常見改變的基因?yàn)閜53、bcl-2、c-myc和ras。其可以分為對宿主細(xì)胞的基因修飾和對肺癌細(xì)胞的基因修飾。肺癌的基因治療包括:抑癌基因治療、反義基因治療、藥物敏感基因治療、免疫基因治療、多耐藥基因治療和核酶(ribozyme)基因治療。
基因治療作為一種嶄新的治療手段,為肺癌的攻克帶來了希望,但目前還很不成熟,存在一些問題,主要表現(xiàn)為:①缺乏理想的基因載體。理想的基因載體是能將遺傳物質(zhì)安全、高效地轉(zhuǎn)移,并且定點(diǎn)整合到細(xì)胞基因組中,在細(xì)胞中長期穩(wěn)定、特異表達(dá)或按一定要求調(diào)控表達(dá),而且應(yīng)用方便。目前的載體距離理想載體還有很大差距。②難以尋找新的有效目的基因和加強(qiáng)目的基因的功能。肺癌是多基因疾病,這加大了尋找有效目的基因的難度。最初人們懷疑,在肺癌多基因、多階段演變過程中,單一突變基因的改變是否會明顯影響腫瘤的進(jìn)程。但是,越來越多的證據(jù)表明,某一關(guān)鍵基因的糾正確實(shí)能有效地抑制人肺癌細(xì)胞的成瘤性,特別是當(dāng)該基因的糾正將使凋亡途徑的活性上調(diào)。因此,新的有效基因,其表達(dá)既應(yīng)能抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞,又能誘導(dǎo)其凋亡。
隨著對肺癌發(fā)生分子機(jī)制認(rèn)識的加深和基因工程技術(shù)的發(fā)展,肺癌基因治療不久將會有重大突破,并可能成為22世紀(jì)肺癌治療的主要手段之一。
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