（一）無菌檢查

無菌檢查是保證藥品注射液安全的重要檢查項(xiàng)目之一。放射性藥物大多數(shù)是注射液，因此要通過無菌檢查。制品要達(dá)到檢查的要求，主要采用2種方法，滅菌或除菌。對(duì)于熱穩(wěn)定性好的制品，可選用滅菌方法，否則可用除菌方法。滅菌方法有干熱滅菌、濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌和γ射線輻射滅菌等，除菌方法大多采用膜過濾方法。干熱滅菌即是在干燥箱中干熱180℃、2h或250℃、30min，即可達(dá)到滅菌又可達(dá)到消除熱原的目的，一般適用于玻璃容器及器皿的滅菌。濕熱滅菌即是高壓蒸汽滅菌，利用高壓消毒鍋，通常在121℃、30min達(dá)到徹底滅菌，但不能消除熱原，通常也用于玻璃容器及器皿的滅菌。放射性藥物制劑或原料藥大部分用除菌的方法滅菌，即使溶液通過微孔濾膜，選擇孔徑為0．22μm濾膜，可有效地阻止微生物通過濾膜，不宜滅菌或即時(shí)標(biāo)記的放射性藥物，通常采用這種方法得到無菌溶液。即使是經(jīng)過滅菌或除菌的放射性藥物也還是要進(jìn)行無菌檢查，以確保制品中無活的微生物。經(jīng)典的無菌檢查法在《中國(guó)藥典》中有詳細(xì)介紹，此處不再贅述。無菌檢查法的最大不足是，需要花費(fèi)很長(zhǎng)的時(shí)間（5～7d）用來等待微生物繁殖、生長(zhǎng)，以使液體培養(yǎng)基變濁或固體培養(yǎng)基上出現(xiàn)菌落。因此這種方法非常不適合放射性藥物，特別不適合短半衰期核素的放射性藥物的無菌檢查。發(fā)達(dá)國(guó)家《藥典》均明確規(guī)定，無菌檢查只是對(duì)制備工藝的確證，允許在無菌檢查結(jié)果報(bào)告前發(fā)放制品。

（二）熱原檢查

熱原（pyrogen）切勿理解為“熱源”。藥品注射液必須通過熱原檢查，以保證藥品的安全。因?yàn)樽⑸湟鸬陌l(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、關(guān)節(jié)痛乃至休克等癥狀稱熱原反應(yīng)，引起熱原反應(yīng)的物質(zhì)稱熱原質(zhì)亦稱熱原。熱原的本質(zhì)至今仍不清楚。但是現(xiàn)在已經(jīng)清楚地知道，無論是熱原還是內(nèi)毒素，都沒有直接的毒副作用，熱原（內(nèi)毒素）引起的毒副作用是間接的。注射到人體內(nèi)熱原，刺激外周血中單核細(xì)胞，產(chǎn)生一種稱為“cytokine”物質(zhì)，cytokine被血流運(yùn)送到腦干，刺激體溫中樞，引起熱原反應(yīng)。熱原檢查還沒有一種好方法，1942年被美國(guó)藥典收載的熱原試驗(yàn)，是以家兔升溫為測(cè)定指標(biāo)，它除了具有反映哺乳動(dòng)物升溫的優(yōu)點(diǎn)外，幾乎沒有別的長(zhǎng)處，其靈敏性、重復(fù)性、經(jīng)濟(jì)性、簡(jiǎn)易性都很差。特別是隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，有些藥物本身會(huì)干擾正常家兔的體溫，放射性藥物就是其中之一。為此，1980年美國(guó)藥典推出細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)（bacterial　endotoxin　test）很快為世界各國(guó)藥典接受，中國(guó)也于1990年版藥典中首先作為放射性藥品熱原檢查的替代方法，近年來以內(nèi)毒素檢查的藥品品種日益增多。它具有靈敏性高、重復(fù)性好、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、快速等優(yōu)點(diǎn)，但是它的缺點(diǎn)是不直接代表體內(nèi)升溫反應(yīng)，存在假陽(yáng)性（即制品不合格，人體不一定出現(xiàn)熱原反應(yīng)），也存在假陰性，即內(nèi)毒素以外的熱原會(huì)被漏檢（盡管這是極少數(shù)）。因此可以說，在藥品檢驗(yàn)方法學(xué)中，熱原檢查還沒有真正解決。但最近已有報(bào)道，利用志愿者提供的全血與供試品保溫，用酶標(biāo)法測(cè)定產(chǎn)生的cytokine，為熱原檢查方法的研究展現(xiàn)出新的前景。

（三）生物分布

生物分布試驗(yàn)在放射性新藥研究中，作為闡明藥代動(dòng)力學(xué)的一部分是必須報(bào)送的資料。在放射性藥品的常規(guī)檢驗(yàn)中也占有一定位置。如有些含99m锝［99mTc］放射性藥物，放射化學(xué)純度指標(biāo)不能真正控制質(zhì)量，例如99mTc－MAA，因?yàn)槿魏魏?jiǎn)便的放射化學(xué)分離分析方法，均無法將99mTc－MAA與99mTcO2分開，按照標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定方法測(cè)定的放射化學(xué)純度的結(jié)果，實(shí)際上是兩者之和，所以只好用生物分布試驗(yàn)來判斷其質(zhì)量。生物分布實(shí)驗(yàn)一般選用小白鼠若干只為實(shí)驗(yàn)材料，體重相近（20± 2g），分組或不分組由實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩?，給藥途徑應(yīng)與藥物的臨床應(yīng)用一致，給藥劑量可根據(jù)測(cè)定儀器的靈敏度而定。給藥后不同時(shí)間處死動(dòng)物，取主要器官或組織的全部或一部分，稱重或不稱重后，測(cè)量各樣品的放射性計(jì)數(shù)，并以給藥劑量的放射性計(jì)數(shù)為100%，計(jì)算每克或全部器官或組織攝取該藥的百分比。如上述99mTc－MAA，標(biāo)準(zhǔn)要求給3只小白鼠靜脈注射一定劑量供試品，10min后殺死小鼠，取全部肺、肝，分別測(cè)量放射性，并與注射劑量相比計(jì)算肺、肝攝取百分比。若3只小鼠中有2只以上肺攝取不低于80%，肝攝取不超過5%，即認(rèn)為該批99mTc－MAA生物分布符合規(guī)定，否則不符合規(guī)定。如果用大動(dòng)物（兔、犬或靈長(zhǎng)類）可采用全身顯像，勾畫出感興趣區(qū)，計(jì)算各器官攝取放射性的百分?jǐn)?shù)，可達(dá)到在同一個(gè)體、不同時(shí)間的生物分布結(jié)果，這在篩選放射性藥物的研究中是很有用的試驗(yàn)方法。

（四）生物活性

有些放射性藥物具有特定的生物活性，當(dāng)這些活性物質(zhì)被標(biāo)記了放射性核素后，其生物活性不應(yīng)改變。對(duì)于這些藥物，除應(yīng)進(jìn)行放射性藥物通常的檢驗(yàn)外，還要對(duì)特定的生物活性進(jìn)行檢驗(yàn)。其檢驗(yàn)方法與未標(biāo)記放射性核素的生物活性物質(zhì)相同，并盡可能將標(biāo)記與未標(biāo)記的樣品在相同條件下進(jìn)行比較試驗(yàn)。

（五）其他

毒性、藥代動(dòng)力學(xué)、一般藥理、藥效學(xué)以及醫(yī)學(xué)內(nèi)輻射吸收劑量（MIRD）等試驗(yàn)，只是在新藥研究時(shí)，按照新藥研究要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在常規(guī)藥品檢驗(yàn)時(shí)均不要求。