糖原貯積癥（glycogen　storage　disease，GSD）是由于糖原合成和分解所需的酶有遺傳性缺陷引起的一種臨床上比較少見的遺傳性疾病，其遺傳方式大多數(shù)為常染色體隱性遺傳，個別的類型為X－伴性遺傳。因?yàn)樘窃铣珊头纸鉅可娴皆S多酶，不同酶的缺陷引起不同類型的病。不同的糖原貯積癥的類型雖各有其臨床特征，但低血糖癥和（或）肌無力是所有類型的糖原貯積癥所共有的臨床表現(xiàn)。本病多發(fā)生于嬰兒、幼兒和青少年兒童，但也有到老年才發(fā)病者。本病可根據(jù)酶缺陷而分為許多類型，其中糖原貯積癥以Ⅰ型最常見，Ⅺ型病例最少。

【病因與發(fā)病機(jī)制】糖原貯積癥為遺傳性疾病，其遺傳方式除肝磷酸化酶激酶α亞基異構(gòu)酶為伴性遺傳外，其余類型糖原貯積癥均為常染色體隱性遺傳。糖原貯積癥的病因?yàn)樘窃铣珊头纸膺^程中所需的酶基因發(fā)生突變，其表達(dá)的相應(yīng)酶活性完全喪失或大大降低，因此引起糖原貯備減少或糖原在細(xì)胞中堆積而致病。各種酶基因和酶突變包括點(diǎn)突變、缺失、插入和剪接突變，其中以點(diǎn)突變最為常見。關(guān)于基因型與表型之間相互關(guān)系，大多數(shù)研究者認(rèn)為兩者無相關(guān)，即使基因型相同的患者其表型也可不同。

本病的病理生理改變：肝中糖原不能合成或不能分解→空腹、夜間和白天延遲進(jìn)食時發(fā)生低血糖→低血糖癥狀。如果在肝中長期大量糖原貯積，則會使肝細(xì)胞功能發(fā)生障礙，肝纖維化，最后發(fā)生肝硬化；如果腎細(xì)胞中有大量糖原貯積，也將影響腎功能；肌肉中糖原貯積，一方面在肌肉活動中，因肌糖原分解障礙而不能供給肌肉活動時所需能量，故有肌肉軟弱無力；心臟中糖原貯積易發(fā)生心功能不全。反復(fù)發(fā)作低血糖，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

【臨床表現(xiàn)】本病臨床表現(xiàn)因發(fā)病年齡、類型和受累器官不同而極不均一。本病為遺傳性疾病，故發(fā)病時間多在新生兒和嬰幼兒，少數(shù)患者到成年早期才發(fā)病。下面是各種類型的臨床表現(xiàn)。

1．糖原貯積癥0型　此型是由于缺乏糖原合成酶，故肝細(xì)胞中貯備肝糖原不足，餐后4～6h肝糖原含量只有正常人的0．5%。多在出生后幾小時即發(fā)病，如果未及時發(fā)現(xiàn)，則嬰兒可死于低血糖和酮中毒。在進(jìn)食后，低血糖和酮中毒迅速被糾正，但由于葡萄糖不能迅速被肝細(xì)胞利用以合成糖原，葡萄糖在血中堆積而引起高血糖。故本病患兒的臨床特點(diǎn)之一為低血糖－高血糖交替出現(xiàn)，即白天高血糖，夜間低血糖。由于肝釋放葡萄糖量大大減少，因此糖異生作用通路代償性加強(qiáng)，故有高乳酸血癥和酮血癥，表現(xiàn)為代謝性酸中毒（乳酸酸中毒），這也是引起患兒死亡原因之一。此外，血中丙氨酸也增高（作為糖異生作用的基質(zhì)）。早期無肝增大。對出生后幾小時的嬰兒如果出現(xiàn)低血糖，同時又有酮血癥即可做出本病的臨床診斷。確診可做肝活檢和病理切片檢查，本型患者肝病理檢查的特點(diǎn)是肝細(xì)胞胞質(zhì)中糖原顆粒稀少，中度脂肪增多，偶可見糖原體排列，說明肝糖原不是完全沒有。本病罕見，臨床表現(xiàn)各患者間疾病的嚴(yán)重程度因殘余糖原合成酶活性程度不同而不盡相同，少數(shù)患者癥狀很少或無癥狀，出生幾年之后才確診。

2．糖原貯積癥Ⅰ型　此型患者有ⅠA、ⅠB、ⅠC和ⅠD　4個亞型，但臨床上最常見者為ⅠA和ⅠB。此型患者由于6－磷酸葡萄糖酶有缺陷，使葡萄糖不能進(jìn)行磷酸化，既不能合成肝糖原和肌糖原，糖異生通路也被阻斷，故此型患者在糖原貯積癥中是最嚴(yán)重的一型。估計(jì)發(fā)病率為1／200　000。各亞型的臨床表現(xiàn)分述如下。

（1）ⅠA型臨床表現(xiàn)：此型病兒在出生后即出現(xiàn)低血糖，嚴(yán)重者有抽搐、昏迷，如不喂食，即可死于低血糖。在出現(xiàn)低血糖的同時，如果在進(jìn)食后3～4h未給喂食，則出現(xiàn)高乳酸血癥、酮中毒和代謝性酸中毒，表現(xiàn)為呼吸深快。低熱也常見，但不一定是感染所致。頻繁發(fā)作的低血糖和長期的大量糖原貯積可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，如運(yùn)動、識別能力發(fā)育延遲。腎小球和腎小管細(xì)胞能量缺乏，腎血流量增加和腎小球?yàn)V過率增加以代償能量供給不足，長期則引起腎功能不全，加上腎中有大量糖原堆積，最終導(dǎo)致腎小球萎縮，腎小管擴(kuò)張、間質(zhì)纖維化。近端腎小管損傷表現(xiàn)有糖尿、低鉀血癥和普遍性氨基酸尿；遠(yuǎn)曲小管損傷則有高鈣尿、尿不能酸化和低鉀血癥等。在幼少年患者，可出現(xiàn)蛋白尿。晚期患者可出現(xiàn)高血壓，最后可發(fā)展為腎功能不全?；颊哂袊?yán)重的高脂血癥，血三酰甘油可高達(dá)26mmol／L（1　000mg／dl）以上。臨床上在上肢伸側(cè)和臀部可發(fā)生發(fā)疹性黃色瘤。高脂血癥使血液黏滯度增高，故易患急性胰腺炎。盡管有明顯的高脂血癥，但患者發(fā)生動脈粥樣硬化的危險性卻不增加，可能與ApoE升高具有抗衡粥樣硬化發(fā)生危險作用有關(guān)；加之ApoEⅢ和ApoEⅣ具有明顯的多態(tài)性，結(jié)合三酰甘油容量大，可增加三酰甘油的清除。長期存活的患者（大多數(shù)在成年期20－30歲）可發(fā)生肝腺瘤（單個或多個），其中有些患者肝腺瘤可發(fā)生出血和癌變。骨質(zhì)疏松可以發(fā)生在疾病較后期，其發(fā)病機(jī)制與甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D代謝無關(guān)。骨礦含量減少，可能與乳酸酸中毒、血皮質(zhì)醇升高、對生長激素抵抗和青春期發(fā)育延遲有關(guān)。其他少見臨床表現(xiàn)有肺動脈高壓、多囊卵巢、進(jìn)行性心力衰竭等?；純荷聿谋韧g小孩矮，如果能得到及時有效的治療，智力可不受影響，少數(shù)患者除肝大外無其他癥狀。

（2）ⅠB型的臨床表現(xiàn)：患者臨床表現(xiàn)與ⅠA型相同，不同的一點(diǎn)是此型（ⅠB）患者有中性白細(xì)胞減少和功能不全，故易反復(fù)發(fā)生感染，如炎癥性腸病。臨床表現(xiàn)與Crohn病相似。

（3）ⅠC型和ⅠD型：病例報道極少，對它們的臨床表現(xiàn)還沒有全面的描述。

3．糖原貯積癥Ⅱ型　糖原貯積癥Ⅱ型是由于溶酶體中酸性α－糖苷酶（又稱酸性麥芽糖酶）缺乏，編碼這種酶的基因?yàn)镚AA，這種酶使溶酶體中糖原降解，缺乏這種酶則導(dǎo)致溶酶體中糖原堆積。我國臺灣?、蛐吞窃A積癥的嬰兒型最為常見，此外還有少兒型和成人型。從基因敲除的小鼠模型，除骨骼肌、心臟、呼吸道和血管平滑肌外，肝、腎、脾、涎腺、周圍神經(jīng)的Schwann細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元的溶酶體中均有糖原堆積，此種病理改變與本型的嬰兒型相似。本型患者病變范圍廣泛，除骨骼肌受累外，呼吸道、消化道、泌尿生殖道和血管平滑肌均可受累。嚴(yán)重型的幼兒有骨骼肌運(yùn)動發(fā)育延遲，四肢、肩胛帶和骨盆帶肌張力減退，小腿尤為突出。隨著年齡的增長，肌張力進(jìn)行性減退，可出現(xiàn)呼吸衰竭。血清肌酸磷酸激酶升高，肌肉中酸性1，4－α糖苷酶活性嚴(yán)重缺乏，＜0．03mU／mg蛋白。肌電圖顯示為混合性肌張力性或肌瘤性圖像，個別患兒顱腦影像（CT或MRI）有腦積水，但無腦室系統(tǒng)梗阻，其發(fā)病機(jī)制尚未肯定。

4．糖原貯積癥Ⅲ型　從糖原貯存中把葡萄糖釋放出來需要兩種酶的作用，即糖原磷酸化酶和糖原脫支酶（GDE）。后者在一個單一的肽鏈上有兩種互不依賴的催化活性：即寡1，4葡聚糖（glucan）轉(zhuǎn)移酶和淀粉－1，6－糖苷酶。GDE要有完全的活性需要這兩種酶具有正常的活性，當(dāng)GDE活性缺乏時，糖原顆粒最外層的分支點(diǎn)被分解后，糖原則不再分解，由此導(dǎo)致磷酸化酶限制性糊精的堆積（異常型糖原）。本型臨床表現(xiàn)與Ⅰ型糖原貯積癥大致相同，在嬰兒和兒童期兩者很難鑒別。本型臨床表現(xiàn)包括禁食時發(fā)生伴有酮中毒的低血糖、肝大、生長遲緩和高脂血癥。與糖原貯積癥Ⅰ型不同的臨床特點(diǎn)有：①因?yàn)槠咸烟强蓮淖钔鈱臃种c(diǎn)的1，4節(jié)段和糖異生作用產(chǎn)生，故能耐受較長時間的禁食，低血糖較輕，只有在感染或其他應(yīng)激和禁食時間較長時才引發(fā)低血糖。②只有在饑餓狀態(tài)才發(fā)生酮中毒。③因?yàn)樘钱惿饔猛肥菚惩ǖ?，故無血乳酸和尿酸升高，肝糖原溶解不增加。④高脂血癥較輕。⑤腎不增大，也不發(fā)生腎功能不全。⑥肌肉乏力在兒童期不突出，但到30－40歲時則變得明顯，主要表現(xiàn)為肩胛帶和骨盆帶近端肌肉無力。⑦可在青春期發(fā)生肥厚性心肌病，少數(shù)病例可因心功能不全而死亡。用超聲檢查有心室肌肥厚是常見的。⑧25%的患者可發(fā)生肝腺瘤，但不發(fā)生癌變。⑨肝大可逐漸縮小，到成年期可縮小到正常，但也有少數(shù)患者發(fā)生肝硬化、脾大，并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血。

5．糖原貯積癥Ⅳ型　本型是由于糖原分支酶（GBE）活性缺乏而引起糖原在肝、心臟和其他器官堆積，使受累器官發(fā)生病變和功能障礙。本型多發(fā)生于嬰兒及兒童，少數(shù)在青少年期發(fā)病，臨床表現(xiàn)不均一，從新生兒表現(xiàn)為致命的神經(jīng)肌肉疾病，進(jìn)展性肝硬化到輕度非進(jìn)展性肝病。肝受累者有腹脹、嬰兒不能茁壯成長、肝大和肝硬化腹水；有肌肉受累者則有肌張力降低；心臟受累者可發(fā)生心肌病，反復(fù)發(fā)生心力衰竭，有的患者也可發(fā)生肝細(xì)胞癌。

6．糖原貯積癥Ⅴ型　本型患者于1951年由McArdle首先報道，故又稱McArdle病，其病因是由于肌肉糖原磷酸化酶（M－Gp，myophosphorylase）缺乏所引起肌肉中糖原堆積。M－Gp缺乏則是由于酶基因（有20個外顯子）發(fā)生突變。大多數(shù)突變均使MGp被截短，但也有其他突變。在美國、英國、日本、意大利和西班牙的患者中最常見的突變?yōu)锳rg　49終止編碼。在M－Gp兩個等位基因中只要一個有突變即可有臨床表現(xiàn)。有些患者未檢出有糖原磷酸化酶突變，目前尚無滿意解釋。除肌肉中有M－Gp缺乏外，肝和腦中也缺乏，但3種器官中的M－Gp由不同的基因編碼，故在肌肉、肝和腦中有3種Gp同工酶在病理上骨骼肌纖維有退行性變，1／2的患者有廣泛性骨骼肌壞死，也可有空泡性肌病的病理表現(xiàn)。根據(jù)臨床表現(xiàn)，本病患者可分為3型：迅速致命的新生兒型、先天性肌病癥狀的較輕型和具有肌痛、易疲勞、痙攣和肌球蛋白尿的經(jīng)典型。這些類型的存在，使本型患者臨床表現(xiàn)不均一。基因型與表型之間無相關(guān)。約50%的患者有家族史。臨床表現(xiàn)從可無任何癥狀到具有典型的運(yùn)動不耐受、肌痛、肌痙攣和運(yùn)動后肌球蛋白尿。

7．糖原貯積癥Ⅵ型　本型糖原貯積癥又稱Hers病，是由于肝糖原磷酸化酶活性降低，使肝糖原分解受阻而引起肝中糖原堆積，此型患者在臨床上極為少見。編碼肝中糖原磷酸化酶的基因?yàn)镻YGL，定位在14q21－22，基因結(jié)構(gòu)尚未完全弄清。與M－Gp為同工酶，除5′非翻譯區(qū)序列不同外，其余部分相同。肝糖原分解需要肝糖原磷酸化酶（H－Gp）參與，H－Gp缺乏，同樣引起肝中糖原堆積。對Mennonite家系用PYGl基因側(cè)面遺傳標(biāo)志進(jìn)行連鎖分析證實(shí)此家系糖原貯積癥Ⅵ型與PYGL基因連鎖，多點(diǎn)優(yōu)勢積分（LOD　score）為4．7。對反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT－PCR）產(chǎn)物進(jìn)行測序以檢查基因組突變，表明患者PYGL　mRNA的外顯子13全部或部分缺失。這一突變估計(jì)在Mennouite家系的染色體中有3%，約有0．1%的人群患病。本型患者臨床表現(xiàn)雖然也引起肝大和低血糖，但癥狀較輕，因?yàn)榛颊進(jìn)－Gp活性正常，故活動時不引起低血糖。

8．糖原貯積癥Ⅸ型　糖原貯積癥Ⅸ型就是由于磷酸化酶激酶（phosphorylase　kinase，PHK）缺乏而引起糖原堆積，本型為最常見的一種肌肉受累的糖原貯積癥的類型，在出生嬰兒中的發(fā)病率約為1／100　000。在所有糖原貯積癥中，本型約占1／4。PHK是一種復(fù)雜酶，由α、β、γ和δ4個亞基組成（前面已提及），這些酶的亞基如果發(fā)生突變，則可引起肝或肌肉中磷酸化酶激酶活性缺乏，從而使肝、肌肉或周圍血細(xì)胞中糖原磷酸化酶活性降低。PHKA2基因突變使肝中的PHKα亞基也發(fā)生突變，從而引起伴性糖原貯積癥，是本型中最常見的類型，其肝中PHK缺如，而在肌肉中活性正常。此型中還有一種亞型，即伴性糖原貯積癥Ⅱ型，此亞型中肝中PHK活性低，而在紅細(xì)胞和白細(xì)胞中則正常甚至增高。該亞型是由相同基因缺陷引起，與典型的伴性糖原貯積癥不同的是體外實(shí)驗(yàn)伴性糖原貯積癥亞型沒有PHKA2缺陷，其發(fā)病是因?yàn)榇朔N亞型是由PHKA2中公認(rèn)的調(diào)節(jié)區(qū)突變所引起。因此，肝中糖原磷酸化酶功能降低可由PYGL、PHKA2、PHKB和PHKG2　4種基因突變引起。PHKA2、PHKB和PHKG2突變引起相同的類型，其臨床表現(xiàn)與PYGL突變引起者相同，在臨床上由PYGL基因突變引起的Ⅵ型糖原貯積癥不能與由PHK缺乏引起者相鑒別，除非做基因突變鑒定。1999年還報道由于心臟中PHK單獨(dú)缺乏而引起嬰兒發(fā)生肥厚性心肌病（非阻塞性），此嬰兒在胎兒期即有心臟進(jìn)行性增大，出生時做心電圖檢查有高的QRS波，P－R間期縮短，嬰兒死于心力衰竭和（或）肺壓縮，迄今只有5例報道。

9．糖原貯積癥Ⅹ型　本型糖原貯積癥是由于肌肉特異性磷酸甘油變位酶（muscle－specific　phosphoglycerate　mutase，PGAM－M）基因有突變引起。Hadjiyeorgion等報道1例日本病例在密碼子209位有G→A突變，導(dǎo)致PGAM－M有甘氨酸被門冬氨酸取代。臨床表現(xiàn)與McArdle病相似，有運(yùn)動不耐受和肌肉痙攣。

10．糖原貯積癥Ⅺ型　本型糖原貯積癥又稱Fanconi－Bickel綜合征，是由于葡萄糖運(yùn)載蛋白－2（GLUT－2）基因有突變引起，但有的病例未發(fā)現(xiàn)GLUT－2基因突變，因此對此綜合征是否為單基因病仍有疑問。

11．糖原貯積癥Ⅻ型　此型糖原貯積癥是近年來提出來的，主要缺陷在醛酮酶（又名縮醛酶，aldolase）。目前對此型糖原貯積癥的臨床表現(xiàn)因報道的病例不多，但被列入糖原貯積癥肌病中，故其臨床表現(xiàn)與其他類型的糖原貯積癥引起的肌病相似。

【輔助檢查】由于糖原貯積癥有諸多類型，每種類型中受累組織不同，因此實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果也不相同。有肝受累的類型者則有不同程度的禁食低血糖；只有骨骼肌或心肌受累者則無。實(shí)驗(yàn)室檢查除血糖外，與糖原合成和降解有關(guān)的一些血液成分也隨之發(fā)生變化。在有糖原合成和降解中有肝受累的類型，血中酮體和陰離子間隙升高，乳酸、尿酸和丙氨酸水平則降低；進(jìn)食后，前述異常則完全糾正。有肌肉受累的類型則有磷酸肌酸激酶水平升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌球蛋白尿（色素尿）。肝B超和CT可檢出并發(fā)的肝細(xì)胞腺瘤。心臟受累者心電圖上有心肌肥厚圖像。肌肉受累者肌電圖上肌張力性或肌痛性改變。

【診斷與鑒別診斷】糖原貯積癥是遺傳性疾病，且呈家族性發(fā)病。診斷包括臨床診斷、分型診斷和病因診斷。

1．臨床診斷　在新生兒和嬰幼兒在延遲喂食的情況下頻發(fā)低血糖抽搐和神志不清，喂食或注射葡萄糖后即可恢復(fù)；特別在出現(xiàn)低血糖的同時有呼吸深快的酸中毒癥狀，這是診斷糖原貯積癥的重要臨床線索。肝大使右上腹隆起是有肝受累的類型中常見的體征，有些類型肝大呈進(jìn)行性（如I型）。實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)包括血糖、血酮體、乳酸、血脂和尿酸（禁食和餐后）的動態(tài)變化或每小時抽血測上述指標(biāo)1次，直至血糖降到2．2mmol／L（40mg／dl）時再做口服葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，同樣每小時取血測相同的指標(biāo)（葡萄糖量按1．75g／kg計(jì)算）。胰高血糖素刺激試驗(yàn)對糖原貯積癥的臨床診斷有幫助，特別是肝型糖原貯積癥。試驗(yàn)方法是靜脈推注（或肌內(nèi)注射）高血糖素，劑量為30μg／kg，最大劑量≤1mg，取注射前和注射后30min，60min，90min和120min血測定血糖和乳酸。0型患者在進(jìn)食2h后有血糖升高，血乳酸下降；但進(jìn)食8h做此試驗(yàn)，則血糖和血乳酸均無升高反應(yīng)。Ⅰ型患者無血糖升高，只有血乳酸升高，Ⅲ、Ⅵ和Ⅸ型患者血糖稍升高或不升高，血乳酸也不升高。

2．分型診斷　根據(jù)臨床表現(xiàn)可以對某些類型糖原貯積癥做出分型診斷，如Ⅺ型糖原貯積癥，臨床上除肝大外，還伴特征性Fanconi腎病，其他類型的糖原貯積癥則均無此種臨床表現(xiàn)，但其他類型糖原貯積癥，只根據(jù)臨床表現(xiàn)則不能做出肯定的分型，如Ⅵ型和Ⅸ型在臨床上不可能進(jìn)行鑒別。對糖原貯積癥做出分型診斷必須依賴于受累組織細(xì)胞中的酶活性測定，但是糖原貯積癥有12型之多，有的類型其缺陷酶由兩種或兩種以上的亞基組成，或者是由幾種作用互不依賴的酶組成的復(fù)雜酶系，因此在做酶活檢測定前應(yīng)該有個假定的、有缺陷的酶檢測的方向。Dunger等提出的對糖原貯積癥分型的篩選的方案是有用的，其方案圖見9－1。

根據(jù)上述篩選方案選擇酶活性測定可縮小酶活性測定的范圍，但酶活性測定步驟復(fù)雜，難以廣泛應(yīng)用于臨床分型。

3．病因診斷（基因診斷）　各種類型的糖原貯積癥都是由糖原合成或糖原分解過程中某種酶缺如或活性降低，這些酶缺陷與酶的相關(guān)基因發(fā)生突變有關(guān)，只有極少數(shù)某種類型的糖原貯積癥患者未檢出有相關(guān)基因突變。檢查基因突變都是采用分子生物學(xué)方法，常用方法為以多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）為基礎(chǔ)，即在提取酶基因DNA，對酶的所有外顯子或個別外顯子、或所有外顯子和內(nèi)含子進(jìn)行PCR擴(kuò)增，然后對擴(kuò)增后的產(chǎn)物進(jìn)行DNA測序或做單鏈構(gòu)象多態(tài)性（SSCP），或做限切酶長度多態(tài)性（RELP）分析以檢出突變。最近報道用TaqMan－等位基位－特異性擴(kuò)增方法（TaqMan－ ASA）應(yīng)用于糖原貯積癥IA型中的點(diǎn)突變的檢查，此方法是用兩套等位基因特異性引物，在有TaqMan探針存在情況下，用熒光檢測器對配對的PCR擴(kuò)增進(jìn)行實(shí)時監(jiān)測。此方法是測定擴(kuò)增的效率（efficiency），而不是測定終點(diǎn)PCR產(chǎn)物的存在或不存在。根據(jù)“閾值”循環(huán)確定的兩種PCR擴(kuò)增效率的差異來鑒別突變的和正常的等位基因，因此，使設(shè)計(jì)等位基因－特異性引物有較大的靈活性和對等位基因判斷有較寬松的技術(shù)界限，此方法還可用來篩選新生兒其他遺傳性代謝性疾病中的點(diǎn)突變。檢查基因突變的標(biāo)本可用活檢所得的肝或骨骼肌的新鮮標(biāo)本，也可用周圍血白細(xì)胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞。肝型糖原貯積癥有低血糖者應(yīng)與其他原因引起低血糖的疾病鑒別，可根據(jù)有無酮中毒和血乳酸水平來鑒別。肌肉單獨(dú)受累的糖原貯積癥（如V型）則應(yīng)與其他代謝性肌病鑒別，如線粒體肌病、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、近端肌緊張性肌病等。肌肉活檢有助于做出鑒別診斷，由糖原貯積癥引起者肌細(xì)胞中有糖原堆積。

圖9－1　糖原貯積癥分型篩選

【治療】不同類型的糖原貯積癥治療的方法有所不同，一般來說，新生兒和嬰兒患者疾病較嚴(yán)重，治療也較困難；年齡較大的兒童，由于依從性較好，治療也較容易。本病為遺傳性疾病，故難以根治，但近些年發(fā)展起來的基因治療，有可能使糖原貯積癥得到根治。治療方法如下。

1．飲食治療　飲食治療是一種對癥治療，即防止可導(dǎo)致威脅患者生命的低血糖癥發(fā)生。飲食治療主要用于有肝受累、易發(fā)生低血糖、酮中毒和乳酸中毒的新生兒和兒童患者。飲食治療的原則根據(jù)糖原貯積癥類型和患者情況，按時給患兒補(bǔ)充葡萄糖，以滿足餐后狀態(tài)所需葡萄糖。0型、Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅵ型、Ⅸ型、Ⅺ型都需要飲食治療，但提供葡萄糖來源的間隔時間有所不同。0型和I型白天需每隔2～4h補(bǔ)充1次，夜間每3～4小時1次；Ⅲ型可隔4～6h補(bǔ)充1次，而Ⅵ和Ⅸ則只需在睡前加餐1次即可，但必須根據(jù)所監(jiān)測的血糖和乳酸水平的變化來調(diào)整間隔時間。提供葡萄糖的食品不宜直接用葡萄糖，因?yàn)槠咸烟俏湛?，維持時間短，且對某些類型患者帶來不利影響。如0型糖原貯積癥可引起高血糖和高乳酸血癥，因?yàn)榫S持時間短，給予葡萄糖的間隔時間更短而使患者得不到休息。公認(rèn)的能提供葡萄糖來源的食品為未煮過的大米淀粉（cornstarch），其優(yōu)點(diǎn)為在腸道消化吸收較慢，可使喂食間隔時間延長到4h，且不會出現(xiàn)高血糖，單次劑量為2g／kg，也可用乳類食品，其中含有等于白天所計(jì)算出來的葡萄糖產(chǎn)生速率的葡萄糖量。關(guān)于飲食給予途徑以經(jīng)口或經(jīng)胃喂食為首選，經(jīng)口喂食可用于年齡較大的嬰兒；經(jīng)胃喂食則用于新生兒或年齡小的嬰兒?？捎帽俏腹芎臀盖虚_插管，在不能經(jīng)口或經(jīng)胃喂食時可用全胃腸外營養(yǎng)支持治療。特別應(yīng)當(dāng)注意的是，除提供葡萄糖來源的食品外，應(yīng)注意營養(yǎng)平衡，包括蛋白質(zhì)、脂肪、維生素、礦物質(zhì)等，以保證營養(yǎng)平衡，促進(jìn)嬰兒正常的生長發(fā)育。最好由專業(yè)的營養(yǎng)師調(diào)配患兒飲食，否則可引起維生素缺乏、貧血等，但服支鏈氨基酸不能使Ⅴ型糖原貯積癥患者運(yùn)動能力改善。

2．基因治療　由于基因工程研究的進(jìn)展，一些糖原貯積癥所缺乏的酶可用基因工程合成，選用適當(dāng)?shù)妮d體轉(zhuǎn)輸給有這種酶缺乏的動物模型，可使酶活性恢復(fù)到正常，從而使臨床表現(xiàn)和生化異常得到恢復(fù)。如將含有鼠6－磷酸葡萄糖基因的腺瘤病毒載體靜脈滴注給有6－磷酸葡萄糖酶缺乏的小鼠可得到100%的存活，其中90%存活了3個月，生長得到明顯的進(jìn)步，血糖、膽固醇、三酰甘油和尿酸也都恢復(fù)到正常水平，器官中貯積的糖原也被降解到接近于正常水平，臨床上肝縮小，靜脈滴注1次，酶活性可保持70d。

3．器官移植　器官移植包括肝移植和心臟移植，文獻(xiàn)中報道的病例不多。肝移植指征：①多發(fā)性肝腺瘤；②肝腺瘤疑有癌變者；③嚴(yán)重的肝、腎功能不全。心臟移植的指征為頑固性心力衰竭，用常規(guī)抗心力衰竭治療仍不能控制者。不論何種器官移植，并發(fā)癥均多，死亡率也高，但有獲得成功者。糖原貯積癥Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型病情嚴(yán)重者均可考慮做肝移植手術(shù)。

4．對癥治療　對有心力衰竭、腎功能損害、營養(yǎng)缺乏和中性粒細(xì)胞減少而反復(fù)發(fā)生感染者均應(yīng)采取相應(yīng)的對癥治療。

（王忠超王海燕）