第二節(jié)　激肽的代謝

血漿中有3種主要的激肽，其中以緩激肽為主，其正常濃度為0～3μg／L（0～3ng／ml）。這3種激肽（緩激肽、血管舒張肽、甲硫氨酰賴氨酰緩激肽）是由血漿激肽釋放酶、組織激肽釋放酶和尿胃蛋白酶分別作用于高分子量和低分子量激肽原生成的（圖5－1）。

圖5－1　三種激肽形成的示意圖

激肽的生成途徑已在前文中述及，這里再用圖5－2予以歸納。

圖5－2　緩激肽生成的主要途徑

近年來的研究進(jìn)一步證明了組織特異性KKS的存在。如培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞中有組織激肽釋放酶和激肽原的表達(dá)，并測(cè)得激肽酶（kininase）活性。這些證據(jù)提示血管壁內(nèi)的KKS可能通過自分泌或旁分泌的形式調(diào)節(jié)血管張力。

緩激肽及其類似物在激肽酶的作用下迅速降解失活。血漿中的激肽酶主要有2類，即激肽酶Ⅰ和Ⅱ，它們能作用于激肽分子上的不同部位使其迅速被切開成為無活性的碎片。此外，氨基肽酶P（aminopeptidase P）及一些肽鏈內(nèi)切酶（endopeptidase）也能使激肽降解。近年來令人注目的是激肽酶Ⅱ，它就是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），可催化ANGⅠ轉(zhuǎn)換成ANGⅡ；除了存在于血漿中，ACE還廣泛分布于心、腎、腦等多種臟器的血管內(nèi)皮細(xì)胞上。目前臨床上應(yīng)用的ACE抑制劑就是阻斷了血管緊張素Ⅰ（ANGⅠ）、緩激肽等底物與ACE的結(jié)合，所以應(yīng)用ACE抑制劑后，不但血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）的合成減少，緩激肽的降解也受到抑制，導(dǎo)致體內(nèi)激肽水平升高。已有學(xué)者用特異性的緩激肽受體阻斷劑icatibant證實(shí)了緩激肽降解受阻與ACE抑制劑作用的機(jī)制的關(guān)系。如：將icatibant和ACE抑制劑雷米普利合用，可使雷米普利的降壓效應(yīng)受到部分阻斷；在大鼠心肌梗死的模型中，雷米普利可以縮小心肌梗死面積、改善心功能、防止心肌肥厚的發(fā)生以及改善心肌的能量代謝狀態(tài)，這些作用均可全部或部分地被icatibant所阻斷。上述工作不但證實(shí)了緩激肽參與血壓調(diào)控過程，而且還提示緩激肽可以對(duì)重要臟器的結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)產(chǎn)生較大的影響。關(guān)于緩激肽的生理功能，將在下文中詳述。