【疾病簡述】

哮喘發(fā)作在應(yīng)用常規(guī)緩解藥物治療后，仍有嚴(yán)重或進行性呼吸困難者，稱為哮喘危重狀態(tài)（哮喘持續(xù)狀態(tài)，status asthmaticus）。由于此時支氣管呈嚴(yán)重阻塞，威脅生命，應(yīng)積極進行治療。

【用藥原則】

1．β2-受體激動藥　是兒童危重哮喘的首要治療藥物。首選吸入治療，如沙丁胺醇或特布他林。部分危重癥或無法使用吸入治療者，可能需要靜脈應(yīng)用β2-受體激動藥，如沙丁胺醇。

2．其他腎上腺能受體激動藥　沒有條件使用吸入型β2-受體激動藥時，可考慮使用腎上腺素皮下注射。

3．糖皮質(zhì)激素　全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素作為兒童危重哮喘治療的一線藥物，應(yīng)盡早使用。靜脈注射琥珀酸氫化可的松或甲潑尼龍，好轉(zhuǎn)后可口服潑尼松。

4．抗膽堿藥　是兒童危重哮喘聯(lián)合治療的組成部分，其臨床安全性和有效性已明確，對β2-受體激動藥治療反應(yīng)不佳的重癥者應(yīng)盡早聯(lián)合使用。如溴化異丙托品。

5．氨茶堿　靜脈滴注氨茶堿可作為兒童哮喘危重狀態(tài)的一種附加治療的選擇。

6．硫酸鎂　硫酸鎂是一種安全的危重哮喘治療藥物，有助于危重哮喘癥狀的緩解。

【藥物選擇】

1．β2-受體激動藥

（1）沙丁胺醇（萬托林）：用于哮喘危重狀態(tài)，緩解急性支氣管痙攣。①霧化溶液用法：每次2.5～5mg，使用射流式霧化裝置。如缺氧嚴(yán)重，應(yīng)使用氧氣作為驅(qū)動氣流，以保證霧化治療時的供氧，氧氣流量6～8L/min。第1小時可20min吸入1次，以后2～4h可重復(fù)吸入。②靜脈注射，每次15μg/kg體重，注射10min以上。③病情嚴(yán)重者需靜脈滴注維持，1～2μg/(kg·min)，最大≤5μg/(kg·min)。

（2）特布他林：用于哮喘危重狀態(tài)，緩解急性支氣管痙攣。霧化溶液用法每次5～10mg，使用射流式霧化裝置。如缺氧嚴(yán)重，應(yīng)使用氧氣作為驅(qū)動氣流，以保證霧化治療時的供氧，氧氣流量6～8L/min。第1小時可20min吸入1次，以后2～4h可重復(fù)吸入。

2．其他腎上腺能受體激動藥　1∶1000腎上腺素，用于哮喘危重狀態(tài)，效果迅速但不持久。用法，0.01mg/kg體重，兒童最大使用量為0.3ml，必要時可20min使用1次，不能超過3次。

3．糖皮質(zhì)激素　作用機制與適應(yīng)證參見“急性感染性喉炎”，用于哮喘危重狀態(tài)。

（1）琥珀酸氫化可的松：用于哮喘危重狀態(tài)，緩解急性支氣管痙攣。靜脈注射，每次4～8mg/kg體重，4～6h 1次。

（2）甲潑尼龍：用于哮喘危重狀態(tài)，緩解急性支氣管痙攣。靜脈注射，每次0.5～2mg/kg體重，4～6h 1次。

（3）潑尼松：用于哮喘危重狀態(tài)緩解后的患兒，口服，1～2mg/(kg·d)（每天最大量為60mg）。

4．抗膽堿藥　用于可逆性支氣管痙攣如支氣管哮喘，慢性支氣管炎伴有或不伴有肺氣腫。如溴化異丙托品：霧化溶液給藥法，250μg加入到β2-受體激動藥溶液中做霧化吸入，治療時間同β2-受體激動藥。

5．氨茶堿　用于哮喘危重狀態(tài)，緩解急性支氣管痙攣。靜脈滴注，負(fù)荷量4～6mg/kg體重（最大量為250mg），持續(xù)靜脈滴注20～30min，繼之持續(xù)滴注維持劑量0.75～1.0mg/(kg·h)。如已用口服氨茶堿者，直接使用維持劑量持續(xù)靜脈滴注。亦可采用間歇給藥方法，緩慢靜脈滴注4～6mg/(kg·6h)。

6．硫酸鎂（規(guī)格，25%） 用于哮喘危重狀態(tài)，靜脈滴注，按25～40mg/(kg·d)計算所需藥量（最大劑量≤2g/d），加入10%葡萄糖溶液20ml，分1或2次緩慢靜脈滴注（20min以上），酌情使用1～3d。

【用藥提示】

1．硫酸鎂（硫苦、瀉鹽，25% Magnesium Sulfate）

（1）不良反應(yīng)：靜脈注射常引起潮紅、出汗、口干等癥狀，快速靜脈注射時可引起惡心、嘔吐、心慌、頭暈，個別出現(xiàn)眼球震顫，減慢注射速度癥狀可消失；腎功能不全，用藥劑量大，可發(fā)生血鎂積聚，血鎂濃度達5mmol/L時，可出現(xiàn)肌肉興奮性受抑制，感覺反應(yīng)遲鈍，膝腱反射消失，呼吸開始受抑制，血鎂濃度達6mmol/L時可發(fā)生呼吸停止和心律失常，心臟傳導(dǎo)阻滯，濃度進一步升高，可使心臟停搏；連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘，部分可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)；極少數(shù)血鈣降低，再現(xiàn)低鈣血癥；鎂離子可自由透過胎盤，造成新生兒高鎂血癥，表現(xiàn)為肌張力低，吸吮力差，不活躍，哭聲不響亮等，少數(shù)有呼吸抑制現(xiàn)象；少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫。

（2）藥物相互作用：與硫酸鎂配伍禁忌的藥物有硫酸多黏菌素B、硫酸鏈霉素、葡萄糖酸鈣、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸普魯卡因、四環(huán)素、青霉素和萘夫西林（乙氧萘青霉素）；須高度注意在已洋地黃化的患者應(yīng)用本藥時可發(fā)生嚴(yán)重的心臟傳導(dǎo)阻滯甚至心臟停搏；同時靜脈注射鈣劑時，可減弱本藥對神經(jīng)肌肉的作用；能加強抑制中樞神經(jīng)藥物如氯丙嗪、利眠寧等作用；與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥合用時，可致嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯。

（3）禁用、慎用：心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌損害、嚴(yán)重腎功能不全，內(nèi)生肌酐清除率＜20ml/min者禁用；腎功能不全慎用。

（4）其他：藥物過量、急性鎂中毒時可引起呼吸抑制，可很快達到致死的呼吸麻痹，此時應(yīng)即刻停藥，進行人工呼吸，并緩慢注射鈣劑解救，常用10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射；應(yīng)用硫酸鎂注射液前須查腎功能，如腎功能不全應(yīng)慎用，用藥量應(yīng)減少；每次用藥前和用藥過程中，定時做膝腱反射檢查，測定呼吸次數(shù)，觀察排尿量，抽血查血鎂濃度，若出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失，或呼吸次數(shù)＜14～16/min，尿量＜25～30ml/h或＜600ml/24h，應(yīng)及時停藥；用藥過程中突然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促，應(yīng)及時聽診，必要時胸部X線攝片，以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。

2．其他　余用藥提示可參見“支氣管哮喘”。