體內(nèi)的蛋白質(zhì)處于動(dòng)態(tài)平衡：成人體內(nèi)每天有1％～2％蛋白質(zhì)被降解，而其降解所產(chǎn)生的氨基酸，有70％～80％又被重新利用合成新的蛋白質(zhì)。

（一）蛋白質(zhì)的半壽期

半壽期（half－life，t1/2）指蛋白質(zhì)濃度減少至起始值的一半所需要的時(shí)間。半壽期表示蛋白質(zhì)的降解速率。不同的蛋白質(zhì)降解速率不同，隨生理需要而變化。人血漿蛋白質(zhì)的t1/2約為10天，結(jié)締組織中一些蛋白質(zhì)的t1/2可達(dá)180天以上。代謝關(guān)鍵酶的t1/2通常都很短，例如膽固醇合成的關(guān)鍵酶HMG－CoA還原酶的t1/2僅為0．5～2h。

（二）真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)降解途徑

1．溶酶體降解途徑 溶酶體是細(xì)胞內(nèi)的消化器官，含有多種蛋白酶，主要降解細(xì)胞外來的蛋白質(zhì)、膜蛋白和胞內(nèi)長壽蛋白質(zhì)，降解過程不需要消耗ATP。

2．蛋白酶體降解途徑 該途徑又稱為泛素（ubiquitin）依賴的蛋白酶體（proteasome）降解途徑，需泛素的參與。泛素是一種由76個(gè)氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)，廣泛存在于真核細(xì)胞。泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程是一個(gè)復(fù)雜的過程。首先，泛素特異性地與靶蛋白形成共價(jià)連接，標(biāo)記靶蛋白并使之激活，然后蛋白酶體識(shí)別泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)并將其降解。泛素對(duì)蛋白質(zhì)的特異性標(biāo)記作用稱為泛素化（ubiquitination），需3種酶（E1、E2、E3）參與3步反應(yīng)，并消耗ATP（圖6－3）。靶蛋白需多次泛素化反應(yīng)，形成泛素鏈，然后進(jìn)入蛋白酶體降解，產(chǎn)生一些約7～9個(gè)氨基酸殘基組成的肽鏈，肽鏈進(jìn)一步水解生成氨基酸。蛋白酶體存在于細(xì)胞核和胞質(zhì)內(nèi)，主要降解異常蛋白質(zhì)和短壽蛋白質(zhì)，降解過程需要消耗ATP。

圖6－3 蛋白質(zhì)的泛素化