哮喘患者治療的總目標(biāo)是使用最少的藥物達(dá)到最佳的哮喘控制，使藥物不良反應(yīng)最小，哮喘患者可以享有正常的生活、工作與學(xué)習(xí)。具體目標(biāo)：①有效控制急性發(fā)作癥狀；②防止哮喘加重；③盡可能使肺功能維持在接近正常的水平；④保持正?；顒?dòng)（包括運(yùn)動(dòng)）的能力；⑤避免哮喘藥物的不良反應(yīng)；⑥防止發(fā)生不可逆的氣流受限；⑦防止哮喘死亡，降低哮喘病死率。

近年對(duì)各類平喘藥的時(shí)間藥理學(xué)研究證明，許多平喘藥都具有療效的時(shí)間依賴性，如腎上腺素（Epinephrine）、異丙腎上腺素（Isoproterenol）、沙丁胺醇（Salbutamol）、異丙托溴銨（Ipratropium Bromide）等。其中研究較多的首推氨茶堿（Aminophylline）。

根據(jù)哮喘患者的氣道阻力在凌晨04:00相對(duì)升高、氣道內(nèi)徑縮小的節(jié)律特征，在06:00給予人體需要量1/4～1/2的糖皮質(zhì)激素1次服用，達(dá)到與自身糖皮質(zhì)激素分泌的同步并加強(qiáng)其抗炎作用；夜間服用平喘藥物，將支氣管平滑肌的舒張作用維持并跨過(guò)04:00氣流量最低時(shí)間；同時(shí)加服抗組胺藥以幫助患者度過(guò)組胺釋放的最高值時(shí)間，并可對(duì)抗夜間迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)和舒張大氣道平滑肌，從多個(gè)環(huán)節(jié)改善04:00氣道狀況，使氣流通暢和咳嗽緩解，支氣管哮喘得到臨床控制。

（一）β受體激動(dòng)藥

1．選擇性β受體激動(dòng)藥　β2受體激動(dòng)藥是目前最為常用的支氣管解痙藥，主要通過(guò)作用于呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量增加，游離Ca2+減少，從而松弛支氣管平滑肌，是控制哮喘急性發(fā)作的首選藥物。用藥方法可采用吸入，包括定量氣霧劑吸入（metered dose inhaler，MDI）、干粉吸入、持續(xù)霧化吸入等，也可采用口服或靜脈注射。首選吸入法，因藥物吸入氣道直接作用于呼吸道，局部濃度高且作用迅速，所用劑量較小，全身不良反應(yīng)少。

（1）吸入：短效β2激動(dòng)藥，如沙丁胺醇通過(guò)MDI每次200μg吸入，每日3或4次，氣霧吸入后生物利用度為10%，吸入后1～5min生效，1h作用達(dá)高峰，可持續(xù)4～6h，t1/2為2.7～5h。通常應(yīng)按需間歇吸入，用以治療輕度哮喘急性發(fā)作或預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘。中、重度哮喘發(fā)作者，每天使用短效β2激動(dòng)藥的劑量及次數(shù)適當(dāng)增加，并聯(lián)合使用皮質(zhì)激素。根據(jù)支氣管哮喘的生物節(jié)律特點(diǎn)，可于22:00之后吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑，將支氣管平滑肌的舒張作用維持并跨過(guò)凌晨04:00氣流量最低時(shí)間，使氣流通暢和咳嗽緩解，支氣管哮喘得到臨床控制。長(zhǎng)效β2激動(dòng)藥如沙美特羅（Salmeterol）一次給藥其支氣管擴(kuò)張作用可維持12h。除了擴(kuò)張氣道作用外，還能抑制組胺誘導(dǎo)的血漿外滲、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及抗原引起的組胺和白三烯的釋放。藥物作用的長(zhǎng)效機(jī)制可能是其較長(zhǎng)側(cè)鏈能與β2受體活性外部位結(jié)合，使之不易解離、血漿蛋白結(jié)合率高（94%～98%）等因素有關(guān)。用于伴有支氣管痙攣肺部疾病的長(zhǎng)期用藥患者，對(duì)夜間哮喘的療效好。輕中度哮喘患者，吸入量為每次50μg，每日2次；重癥患者可吸入每次100μg，每日2次。福莫特羅（Formoterol），每次4.5～9μg，每日2次，2～5min起效，2h內(nèi)達(dá)到支氣管擴(kuò)張作用高峰，維持12h。根據(jù)哮喘發(fā)作的生物節(jié)律性，哮喘患者可予睡前吸入1次。

（2）口服：可供口服的短效β2激動(dòng)藥的制劑較多，如沙丁胺醇或特布他林（Terbutaline），每次2.5～5mg，每日3次，服藥后15～30min起效，維持4～6h，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)較多。中效制劑丙卡特羅（Procaterol），25μg/d，每日2次，一次用藥作用可維持8h；福莫特羅，每次40～80μg，每日2次，口服比吸入起效慢、但作用時(shí)間長(zhǎng)，療效可維持20h。由于本品側(cè)鏈結(jié)構(gòu)較長(zhǎng)和親脂性強(qiáng)，因而與β2受體牢固結(jié)合，增加藥物的作用時(shí)間。福莫特羅能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯，具有抗炎作用。由于口服作用維持時(shí)間長(zhǎng)，哮喘患者可每日1次，適用于夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘。長(zhǎng)效制劑班布特羅（Bambuterol）可維持24h，尤其適用于需延長(zhǎng)作用時(shí)間的患者，如夜間哮喘發(fā)作。長(zhǎng)期應(yīng)用β2激動(dòng)藥可造成β2受體功能下調(diào)現(xiàn)象，使療效降低，聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素可使β2受體功能獲得恢復(fù)。

（3）注射：重癥哮喘患者由于氣道阻塞，吸入用藥效果較差，可通過(guò)肌內(nèi)或靜脈注射途徑緊急給藥，如沙丁胺醇0.5mg稀釋后以2～8μg/min的速度靜脈滴注。因全身不良反應(yīng)發(fā)生率較高，應(yīng)盡量少用。

2．非選擇性β受體激動(dòng)藥

（1）腎上腺素：1980年首次確認(rèn)了哮喘患者對(duì)腎上腺素反應(yīng)性有晝夜差異。在1d的不同時(shí)間皮下注射給予腎上腺素10μg/（kg·min），用藥15min后測(cè)最大呼氣量，作用最強(qiáng)的時(shí)間是04:00及09:00，最弱時(shí)間為16:00及20:00，兩者相差近3倍之多。相反，吸入用藥的效果晝夜差異并不大。腎上腺素治療支氣管哮喘的效果迅速但不持久。皮下注射0.25～0.5mg，3～5min即見(jiàn)效，但僅能維持1h。由于該類藥物在作用于β2受體的同時(shí)，也作用于心臟的β1受體，在舒張支氣管平滑肌的同時(shí)，也使得心跳加速，出現(xiàn)心悸、心律失常等臨床不良反應(yīng)，限制了此類藥物在支氣管哮喘中的廣泛應(yīng)用。

（2）異丙腎上腺素：對(duì)健康兒童以異丙腎上腺素2mg吸入，用藥前后10min測(cè)定肺阻力（pulmonary resistance）及肺順應(yīng)性（lung compliance，CL）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用藥后肺阻力下降、肺順應(yīng)性增加，但是藥物作用大小仍有用藥時(shí)間依賴性。16:30給藥，對(duì)肺阻力的降低作用極差，而07:30給藥，療效最好。相反，藥物對(duì)肺順應(yīng)性增加作用在22:30較顯著，其他時(shí)間用藥療效均不顯著。霧化吸入2～5min即起效，作用可維持0.5～2h；靜脈注射作用維持不到1h；舌下給藥15～30min起效，作用維持1～2h。

（二）磷酸二酯酶抑制藥

磷酸二酯酶抑制藥（phosphodiesterase inhibitor，PDE inhibitor）是一類有效的支氣管擴(kuò)張藥，通過(guò)抑制PDE提高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值，從而促進(jìn)肌漿蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌動(dòng)蛋白和肌漿蛋白偶聯(lián)，產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌的作用。目前臨床上常用的藥物有茶堿、氨茶堿、多索茶堿（Doxofylline）等。茶堿用于治療哮喘已有60多年的歷史，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體研究表明，茶堿具有一定的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可減少嗜酸性粒細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)，降低T細(xì)胞的增生和聚積，能降低哮喘的發(fā)作頻率，緩解其嚴(yán)重程度，尤其適用于夜間發(fā)作的哮喘，長(zhǎng)期應(yīng)用可有效控制哮喘癥狀，改善患者生活質(zhì)量。

口服常用的藥物有氨茶堿和控釋型茶堿，用于輕至中度哮喘發(fā)作的治療。一般氨茶堿劑量為0.1～0.2g，每日3次。輕癥患者亦可用二羥丙茶堿（Diprophylline），0.1～0.2g，每日3次。無(wú)水茶堿300mg，每12小時(shí)1次，或茶堿緩釋片400mg，每日1次，能持續(xù)釋放并均勻吸收，可維持穩(wěn)定的血藥濃度，減少用藥次數(shù)，用于控制夜間哮喘發(fā)作和維持治療。茶堿與皮質(zhì)激素、抗膽堿藥物合用具有協(xié)同作用，與β2激動(dòng)藥聯(lián)合應(yīng)用宜慎重，易誘發(fā)心律失常。一般不主張靜脈注射氨茶堿，氨茶堿靜脈滴注多用于重癥哮喘的治療。對(duì)近期未曾應(yīng)用茶堿類藥物的患者，可給予氨茶堿5.6mg/kg加入5%葡萄糖液250ml中緩慢靜脈滴注，每12小時(shí)1次。至于已經(jīng)使用茶堿，老年或有心、肝、腎疾病的患者其劑量應(yīng)予減半。注意藥物濃度不宜過(guò)高，滴注速度不能過(guò)快，以免引起心律失常，血壓下降，甚至突然死亡。

氨茶堿時(shí)辰特征：①氨茶堿片劑（普通片或控釋片）、溶液劑、膠囊劑等均以早晨服藥的平均血藥濃度（包括穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度）為最高，與中午或晚上服藥者相比，有顯著性差異；②晚上服藥消除較慢，t1/2較長(zhǎng)，白天服藥則與之相反，兩者差異顯著。哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜性節(jié)律，白天氣道阻力最小，深夜至凌晨最大，故哮喘患者常在夜間或凌晨發(fā)病或病情惡化。因此，氨茶堿在晚上的劑量應(yīng)增加（尤其是控釋制劑），最好睡前加服1次。

茶堿緩釋制劑在20:00給藥時(shí)，對(duì)后半夜及清晨的發(fā)作不能有效地控制，可能是晚間服藥血藥濃度偏低（5～10μg/ml）。茶堿類藥物白天吸收較快，晚間吸收較慢。根據(jù)這一特點(diǎn)，給藥劑量可采取日低夜高的方法。

例如慢性阻塞性肺病患者，可于08:00服茶堿緩釋片250mg，20:00服500mg，可使茶堿的白天、夜間血藥濃度分別為10.4μg/ml和12.7μg/ml，有效血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)，臨床療效較好而不良反應(yīng)較輕。

此外，茶堿的利尿作用具有一定時(shí)辰特征，在14:00—02:00服藥尿量可增加123%，而08:00—14:00時(shí)服藥僅增加66.2%，其他時(shí)間服藥僅增加7.8%～14.2%。

氨茶堿在空腹時(shí)（餐前0.5～1h，或餐后2h）服用，吸收較快，如在用餐時(shí)或餐后服用，可減少對(duì)胃腸道的刺激，但吸收較慢。

（三）過(guò)敏遞質(zhì)阻釋藥

富馬酸酮替芬（Ketotifen Fumarate）為強(qiáng)效抗組胺和過(guò)敏遞質(zhì)阻釋藥，不僅能抑制抗原誘發(fā)的肺、支氣管組織肥大細(xì)胞釋放組胺和過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)，還兼有強(qiáng)大的H受體拮抗作用。主要用于支氣管哮喘或其他過(guò)敏性疾病的預(yù)防，可在抗原攻擊前給藥，對(duì)季節(jié)性哮喘有一定效果。預(yù)防哮喘發(fā)作或與其他藥物合用治療哮喘，每次1mg，每日2次，口服，一般用藥后6～12周可獲得最大療效。但由于其有明顯嗜睡、倦怠等不良反應(yīng)，目前多用于合并過(guò)敏性鼻炎的哮喘患者。

（四）白三烯受體拮抗藥

白三烯是由花生四烯酸經(jīng)5-脂氧酶（5-LOX）途徑代謝形成，由哮喘炎癥細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等）產(chǎn)生，它們可在多個(gè)途徑加重哮喘發(fā)作：如使支氣管平滑肌收縮（較組胺強(qiáng)1 000倍）、增加血管通透性、增加炎癥細(xì)胞聚集，浸潤(rùn)及活化、增加氣道黏液生成、降低纖毛運(yùn)動(dòng)能力等。

白三烯受體拮抗藥能競(jìng)爭(zhēng)性地與白三烯受體結(jié)合，從而抑制白三烯的活性，特別是LTD4的致炎作用，有效地防止因抗原、冷空氣吸入及運(yùn)動(dòng)等誘發(fā)的氣道痙攣，可使哮喘患者接受抗原刺激后支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞及其他炎癥細(xì)胞減少，同時(shí)可減輕氣道平滑肌收縮，降低氣道高反應(yīng)性。因此具有抗炎及平喘的雙重作用。盡管抗炎作用較糖皮質(zhì)激素弱，但在以下三種情況使用有優(yōu)越性：①阿司匹林引起的哮喘或伴有過(guò)敏性鼻炎的哮喘患者；②激素抵抗型哮喘或拒絕使用激素的哮喘患者；③嚴(yán)重哮喘時(shí)加用抗白三烯藥物以控制癥狀或減少激素的需要量。

目前常用的白三烯受體拮抗藥有扎魯司特（Zafirlukast）和孟魯司特（Montelukast）。扎魯司特口服吸收良好，約3h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率為99%。主要在肝代謝，t1/2約為10h。與食物同服時(shí)大部分患者的生物利用度降低，其降低幅度可達(dá)40%。能特異性拮抗白三烯受體，預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加、氣道水腫和支氣管平滑肌收縮、抑制嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞的升高、減少因肺泡巨噬細(xì)胞刺激所產(chǎn)生的過(guò)氧化物，從而減輕氣管收縮和炎癥，減輕哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作及夜間憋醒次數(shù)，減少β受體激動(dòng)藥的使用，改善肺功能。空腹時(shí)服用，可避免食物對(duì)生物利用度的影響。每日2次給藥，晚上睡前服用1次，可對(duì)抗夜間哮喘患者氣道炎癥的高反應(yīng)性。

（五）腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素（adrenal cortical hormone）可分為鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoid）、糖皮質(zhì)激素、氮皮質(zhì)激素（nitrogen corticosteroid）三類，通常所說(shuō)的腎上腺激素不包括氮皮質(zhì)激素，而臨床常用的腎上腺皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素，簡(jiǎn)稱皮質(zhì)激素。

腎上腺皮質(zhì)激素可對(duì)抗支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的炎癥或過(guò)敏遞質(zhì)，通過(guò)對(duì)COPD患者的前炎癥因子、炎癥細(xì)胞、氧化應(yīng)激的影響而發(fā)揮良好的療效。哮喘的本質(zhì)是一種慢性氣道炎癥性疾病，因此抗炎治療非常重要。

COPD是一種具有氣流受限特征的疾病，為各種有害因素（氣體或顆粒）引起氣道、肺和肺血管的慢性炎癥。炎癥細(xì)胞在肺的不同部位大量增殖和被激活，釋放出多種炎癥遞質(zhì)而引起肺組織損傷。因此，在慢性阻塞性肺病全球創(chuàng)議（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）和我國(guó)的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中均將腎上腺皮質(zhì)激素作為抗炎藥物用于COPD的治療。

隨著對(duì)哮喘本質(zhì)及發(fā)病機(jī)制研究的日漸深入、吸入技術(shù)的不斷改進(jìn)，吸入激素治療哮喘顯示出許多的優(yōu)點(diǎn)，諸如吸入藥物劑量小、不良反應(yīng)少，避免了長(zhǎng)期大量口服激素引起的庫(kù)欣綜合征（Cushing syndrome）、高血壓（hypertension）、糖尿?。╠iabetes mellitus）、骨質(zhì)疏松（osteoporosis）、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。吸入糖皮質(zhì)激素起效緩慢，一般在連續(xù)用藥10d后才表現(xiàn)出療效。常見(jiàn)不良反應(yīng)有誘發(fā)口咽部真菌生長(zhǎng)和聲嘶。每次吸藥后漱口或加用延伸器可減少發(fā)生率。國(guó)外研究表明，大劑量糖皮質(zhì)激素吸入可引起腎上腺皮質(zhì)功能抑制，中等劑量的糖皮質(zhì)激素吸入與腎上腺皮質(zhì)功能關(guān)系的研究結(jié)果不盡一致，常用量對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸無(wú)影響，提示在病情穩(wěn)定一段時(shí)間后，應(yīng)把糖皮質(zhì)激素的用量降低，力求在控制好癥狀的同時(shí)，把不良反應(yīng)降至最少。

1．腎上腺皮質(zhì)激素分泌的生理節(jié)律　腎上腺皮質(zhì)激素的分泌有明顯的晝夜節(jié)律，峰值在07:00—08:00，谷值在00:00。生理?xiàng)l件下血中促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮質(zhì)醇（cortisol）濃度高時(shí)垂體（hypophysis）和下丘腦（hypothalamus）對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性低；而生理?xiàng)l件下血濃度低時(shí)則敏感性高。因此，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類藥物時(shí)，采用每日早晨一次給藥或隔日早晨一次給藥方法，可以減輕對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system，HPA cortex system）的反饋抑制，從而減少腎上腺皮質(zhì)功能下降甚至皮質(zhì)萎縮的不良后果。皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律的紊亂，可導(dǎo)致其他功能晝夜節(jié)律的紊亂。此種紊亂主要是由于藥物應(yīng)用的方法違反了時(shí)間藥理學(xué)的原理，擾亂或消除了體內(nèi)皮質(zhì)激素的生理性晝夜節(jié)律所致。因此在用皮質(zhì)激素治療疾病時(shí)，應(yīng)該使血中外源性皮質(zhì)激素濃度的增減與皮質(zhì)激素正常的晝夜節(jié)律相符，就能最小限度干擾垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能。

在呼吸系統(tǒng)疾病中，利用皮質(zhì)激素能夠治療很多疾病，如肺部感染、支氣管哮喘、COPD等。從治療學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，主要是利用皮質(zhì)激素的抗炎作用。在使用皮質(zhì)激素時(shí)，既要考慮達(dá)到滿意的抗炎療效，又要盡量減輕對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸負(fù)反饋影響。皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律的峰值覆蓋了整個(gè)上午，谷值出現(xiàn)在午夜之后，因此在血漿皮質(zhì)激素的自然峰值時(shí)（07:00—08:00）單次給藥，對(duì)垂體促皮質(zhì)激素釋放的抑制程度要比通常的平均分3或4次的給藥方法輕很多。如果在遠(yuǎn)離峰值時(shí)的夜間給藥，則嚴(yán)重抑制促皮質(zhì)激素的釋放，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素在第2天仍處于很低的水平。如皮質(zhì)激素用量過(guò)大，對(duì)促皮質(zhì)激素釋放的抑制可持續(xù)2d，至第3個(gè)周期方能恢復(fù)正常節(jié)律。以上是單次給藥的結(jié)果，如長(zhǎng)期每日3或4次給予皮質(zhì)激素，則垂體-腎上腺皮質(zhì)軸始終處于持續(xù)抑制狀態(tài)。

2．腎上腺皮質(zhì)激素的時(shí)辰治療學(xué)　哮喘患者和COPD患者均存在氣道阻塞，肺功能是直接反映患者氣道是否阻塞及阻塞程度的客觀依據(jù)，而PEF可作為比較肺功能的氣流指標(biāo)。呼吸指標(biāo)中采用PEF的晝夜性節(jié)律的研究報(bào)道最多。根據(jù)Cosigner分析的結(jié)果，PEF統(tǒng)計(jì)學(xué)上最大時(shí)間段無(wú)論是哮喘者或健康者均在16:00左右，統(tǒng)計(jì)學(xué)上最低的時(shí)間段為04:00左右，但振幅以哮喘患者為大，說(shuō)明哮喘患者氣道內(nèi)徑變化最大。因此，白天呼吸通暢，呼吸功能檢查比較好的哮喘患者，在夜間和睡眠中均可因咳嗽、喘鳴及呼吸困難而導(dǎo)致無(wú)法入睡。COPD患者的PEF也存在波動(dòng)的晝夜節(jié)律。Casale等報(bào)道COPD患者PEF波動(dòng)晝夜節(jié)律在統(tǒng)計(jì)學(xué)上最大的時(shí)間段為14:00—16:00。

3．糖皮質(zhì)激素的使用方法　糖皮質(zhì)激素是最有效的抗炎藥物，在治療哮喘和COPD方面具有重要的價(jià)值，主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化；抑制細(xì)胞因子的生成；抑制炎癥遞質(zhì)的釋放；增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性?？煞譃槲搿⒖诜挽o脈用藥。

（1）吸入：糖皮質(zhì)激素在皮質(zhì)醇的C16α、C17α部位引入親脂性基團(tuán)，增加了藥物在氣道局部的沉積與糖皮質(zhì)激素受體的親和力，同時(shí)減慢了藥物從肺脂質(zhì)間隙中釋放，延長(zhǎng)其局部抗炎作用的時(shí)間。目前常用于吸入治療的皮質(zhì)激素有二丙酸倍氯米松（Beclometasone Dipropionate，BDP），布地奈德（Budesonide，BUD）及丙酸氟替卡松（Fluticasone Propionate，F(xiàn)P）。FP由于其親脂性強(qiáng)，與糖皮質(zhì)激素受體親和力強(qiáng)及生物利用度低，所以局部抗炎作用更強(qiáng)，其生物活性一般為BDP或BUD的1倍，因而常用劑量為BDP的一半。BDP吸入氣道后可沉積在下呼吸道發(fā)揮局部抗炎作用，部分經(jīng)肺吸收入血。吸入的糖皮質(zhì)激素有80%～90%沉積在咽部和吞咽到胃腸道，其中40%～50%由消化道和肝首過(guò)滅活后進(jìn)入血液。吸收的糖皮質(zhì)激素與肝臟中微粒體P450藥酶結(jié)合而代謝。由于其含有親脂性基團(tuán)有利于與P450結(jié)合，具有較高的清除率，比口服糖皮質(zhì)激素高3～5倍，因而全身不良反應(yīng)小。哮喘患者可于08:00給藥1次，晚上睡前給藥1次，可使哮喘患者在一天的時(shí)間內(nèi)氣道炎癥獲得較好的控制。

對(duì)于輕度哮喘，BDP用量一般為200～500μg/d，BUD為200～400μg/d，F(xiàn)P為100～250μg/d；中度哮喘，BDP用量一般為500～1 000μg/d，BUD為400～800μg/d，F(xiàn)P為250～500μg/d；重度哮喘，使用BDP＞1 000μg/d，BUD＞800μg/d，F(xiàn)P＞500μg/d。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)吸入皮質(zhì)激素劑量≤800μg/d，長(zhǎng)期應(yīng)用較安全，當(dāng)劑量≥1 000μg/d時(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生骨質(zhì)疏松，并對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸有一定抑制作用，在皮質(zhì)激素自然分泌峰值給藥可減輕抑制作用。

此外，吸入皮質(zhì)激素亦可預(yù)防哮喘，對(duì)季節(jié)性哮喘發(fā)作患者，可于預(yù)計(jì)發(fā)作前2周開(kāi)始應(yīng)用。對(duì)于已產(chǎn)生皮質(zhì)激素依賴需要長(zhǎng)期口服的患者，吸入治療可減少口服劑量，甚至代替口服治療。吸入用藥主要作用于呼吸道局部，劑量小，藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速滅活，故全身不良反應(yīng)小。為避免吸入療法所致的口咽部念珠菌感染和聲嘶等不良反應(yīng)，吸入皮質(zhì)激素后即予漱口，以減少其發(fā)生率。念珠菌感染一旦發(fā)生，以制霉菌素（Nystatin）混懸液漱口可獲控制。

（2）口服：當(dāng)哮喘急性發(fā)作，病情較重或皮質(zhì)激素吸入治療無(wú)效的患者應(yīng)盡早口服皮質(zhì)激素，以防病情惡化?？墒褂脻娔崴桑≒rednisone）或潑尼松龍（Prednisolone），初始劑量可較大，但療程要短，病情控制后應(yīng)及時(shí)減量至停用，以減少全身不良反應(yīng)及對(duì)皮質(zhì)激素發(fā)生依賴的機(jī)會(huì)。對(duì)于持續(xù)口服皮質(zhì)激素治療應(yīng)持慎重態(tài)度，僅在其他方法治療無(wú)效、且已證實(shí)口服皮質(zhì)激素確能緩解病情或減少嚴(yán)重發(fā)作次數(shù)的情況下方可考慮。少數(shù)患者需要長(zhǎng)期口服維持量皮質(zhì)激素，可采用每日清晨一次服用或隔日清晨一次服用方式用藥，以減少皮質(zhì)激素對(duì)垂體-腎上腺軸的抑制作用。

（3）靜脈滴注：哮喘發(fā)作嚴(yán)重時(shí)應(yīng)盡早靜脈滴注氫化可的松（Hydrocortisone）或甲潑尼龍（Methylprednisolone）。氫化可的松用藥后4～6h起效，故應(yīng)盡早給藥，并同時(shí)給予其他支氣管擴(kuò)張藥。極嚴(yán)重的病例可使用大劑量的皮質(zhì)激素，如氫化可的松300～400mg/d或甲潑尼龍80～160mg/d，療程3～5d，待病情控制后再逐漸減量并改為口服用藥。臨床癥狀完全控制后，需再用藥1周為宜。