免疫細(xì)胞的晝夜節(jié)律
嚙齒類動(dòng)物的免疫細(xì)胞,在24h內(nèi)不論數(shù)量和功能均有很大差異。小鼠血液中,白細(xì)胞總數(shù)及其分類百分比(中性、嗜酸、嗜堿、單核細(xì)胞)均存在著晝夜節(jié)律,其峰值相大部分位于16:00—22:00。淋巴細(xì)胞的百分率在10:00左右達(dá)高峰,其中T細(xì)胞的峰值在12:00,而谷值在20:00。除了外周血液中的免疫細(xì)胞外,動(dòng)物脾、淋巴結(jié)、腸黏膜等外周淋巴器官的各種淋巴細(xì)胞也有相似的變化。
免疫細(xì)胞數(shù)量晝夜波動(dòng)的幅度較大,高峰與低谷間相差少至20%,多可達(dá)2倍以上。其波動(dòng)的原因,一般認(rèn)為是由于其體內(nèi)分布的時(shí)間差別所造成的。對(duì)外周血和骨髓的觀察發(fā)現(xiàn),小鼠血液中的淋巴細(xì)胞在夜間活動(dòng)期減少,而在白天睡眠期增加;而骨髓內(nèi)的淋巴細(xì)胞則相反,夜間增加,白天減少。對(duì)豚鼠的測(cè)定結(jié)果與此相同。骨髓是外周血及淋巴器官中免疫細(xì)胞的儲(chǔ)存庫(kù),其晝夜變化反映了免疫細(xì)胞在骨髓和血液間動(dòng)態(tài)分布的過程。在人類,淋巴細(xì)胞(包括TH、TS、B細(xì)胞等)的數(shù)量,均是白天降低而夜間升高,峰值在17:00—24:00,谷值在05:00—07:00。單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的節(jié)律峰值在20:00—02:00,中性粒細(xì)胞在13:00。循環(huán)中自然殺傷細(xì)胞的數(shù)量和活性及對(duì)γ-干擾素(interferon-γ,IFN-γ)的應(yīng)答反應(yīng)峰值在清晨,谷值在半夜,這與淋巴細(xì)胞不同。在艾滋病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染的患者中,T細(xì)胞和B細(xì)胞的晝夜節(jié)律性逐漸喪失,但自然殺傷細(xì)胞似乎不受影響。
淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激后的增殖反應(yīng)也有晝夜差異。當(dāng)受到植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)刺激后,增殖反應(yīng)在早晨(06:00—10:00)和夜晚(18:00—22:00)各有一個(gè)峰值。早晨發(fā)生增殖反應(yīng)的主要是T細(xì)胞,晚上則是非T細(xì)胞。淋巴細(xì)胞亞群(CD19+、CD3+、CD4+和CD8+)及某些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IFN-γ等,在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)或PHA刺激后都顯示晝夜波動(dòng)。與刺激后的增殖反應(yīng)相對(duì)應(yīng),淋巴細(xì)胞DNA合成的晝夜節(jié)律亦呈雙峰形,第一個(gè)峰值出現(xiàn)在08:00—10:00,第二個(gè)峰值出現(xiàn)在20:00—24:00,谷值位于04:00。人類淋巴細(xì)胞從淋巴器官釋放入血主要發(fā)生在夜間。T細(xì)胞釋放高峰在00:00—04:00,比08:00—12:00高出50%~100%,而B細(xì)胞釋放高峰在20:00—24:00,后者與皮膚和支氣管對(duì)抗原(室塵、青霉素)刺激的反應(yīng)峰值一致。作為T細(xì)胞釋放的證據(jù)。
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