食物草藥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
食物和草藥對(duì)藥物的影響并不少見(jiàn),但卻難以統(tǒng)計(jì)。曾有研究表明,在記憶門(mén)診就診的老年患者中,1/3在服用草藥;19%的患者在服用與乙醇有相互作用的藥物時(shí)在飲酒。在服用草藥或其他滋補(bǔ)品的患者中,告訴醫(yī)生他們正在使用這些藥物的患者不到40%。對(duì)心血管系統(tǒng)藥物產(chǎn)生影響的最常見(jiàn)食物為葡萄柚(一種熱帶水果),它是一種CYP4503A4的強(qiáng)效抑制劑,可以影響許多經(jīng)CYP4503A4代謝的心血管藥物,最常見(jiàn)的如他汀類(lèi)降脂藥(辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀等)、鈣拮抗藥等,從而使他汀類(lèi)藥物所致肌病及肌溶解的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,使服用鈣拮抗藥(尤其是二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗藥)患者容易出現(xiàn)降壓過(guò)度。氯沙坦及厄貝沙坦主要經(jīng)由CYP4502C9代謝,但部分經(jīng)CYP4503A4代謝,因此葡萄柚會(huì)影響二者的血藥濃度;纈沙坦及坎地沙坦幾乎不經(jīng)肝臟代謝,因此不受影響。葡萄柚還可增加西洛他唑的血藥濃度。
銀杏葉提取物廣泛用于認(rèn)知功能障礙及周?chē)懿〉闹委?。Dergal等研究表明,在記憶門(mén)診,27%的患者正在使用或曾經(jīng)使用草藥;而其中最常用的草藥即為銀杏葉制品。在可能的藥物相互作用中,最常見(jiàn)的是銀杏葉制品與阿司匹林合用。銀杏葉提取物由于具有較強(qiáng)的抗血小板作用,與阿司匹林等抗血小板藥物合用時(shí)可引起出血。Rosenblatt等報(bào)道,一位70歲的老齡患者在合用阿司匹林325mg及銀杏葉提取物1周后出現(xiàn)眼前房出血。亦有報(bào)道長(zhǎng)期服用銀杏葉提取物而致硬膜下出血、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。另外有研究表明,銀杏葉提取物在大鼠心肌細(xì)胞可影響動(dòng)作電位時(shí)程。Pfister等報(bào)道在1例安裝了ICD的缺血性心肌病患者,因耳鳴而服用銀杏葉提取物(120mg/d)后迅速出現(xiàn)由折返機(jī)制介導(dǎo)的頻繁室性心動(dòng)過(guò)速,停用銀杏葉后室性心動(dòng)過(guò)速迅速消失,強(qiáng)烈提示銀杏葉提取物在特定患者可導(dǎo)致致命性心律失常。
人參是最常用的滋補(bǔ)用品及保健藥,通常認(rèn)為人參具有強(qiáng)心的作用。但人參則可能會(huì)導(dǎo)致慢性腎衰竭,并可能降低利尿藥的利尿效果,其機(jī)制可能與人參制品中含鍺有關(guān)。人參可能具有升壓或者降壓的作用,但更多的不良反應(yīng)是服用人參使高血壓患者的血壓不易控制。過(guò)量服用人參會(huì)引起“人參濫用綜合征”,表現(xiàn)為高血壓、神經(jīng)質(zhì)、失眠、皮膚破潰、性激素水平增高及清晨腹瀉等。還有報(bào)道表明,人參可能會(huì)使華法林的抗凝作用減弱。
丹參是最常用于心腦血管疾病治療的中藥。在低劑量情況下,丹參能使全身血管擴(kuò)張并具有降壓作用,但大劑量時(shí)丹參會(huì)使非冠狀動(dòng)脈血管收縮。研究表明,丹參可以增加華法林的吸收、延長(zhǎng)其半衰期、降低其清除,從而增加華法林的血藥濃度(包括峰濃度)。此外,丹參本身具有抗血小板作用。因此,丹參與華法林同時(shí)使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致華法林的抗凝作用明顯增強(qiáng)而導(dǎo)致抗凝過(guò)度。
顛茄可引起心動(dòng)過(guò)速。
甘草也是常用的中草藥。甘草可導(dǎo)致血壓升高及水鈉潴留,并可引發(fā)心力衰竭。長(zhǎng)期大劑量使用甘草制劑可以導(dǎo)致假性醛固酮增多癥,其臨床表現(xiàn)為水鈉潴留、高血壓、心力衰竭及心臟驟停。
當(dāng)歸是常用的中草藥,當(dāng)歸具有一定的抗凝作用,可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。木瓜中由于富含木瓜蛋白酶,其亦可增加華法林的抗凝活性。此外,大蒜、生姜會(huì)使華法林作用增強(qiáng),但機(jī)制不清楚;而容易使華法林抗凝作用減弱的食物包括萵苣、芹菜、鱷梨、蘆筍等。輔酶Q10及綠茶可使華法林的抗凝作用減弱,其機(jī)制可能與綠茶中含有大量的維生素K以及輔酶Q10在結(jié)構(gòu)上與維生素K2相似有關(guān)。
黑藜蘆曾用于治療高血壓,但其可以導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯及低血壓。中藥附子可導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常。具有利尿作用的草藥如金雀花、玉米穗絲、蒲公英均可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)及室性心律失常。麻黃可誘發(fā)嚴(yán)重心律失常、心肌梗死及心肌病。金印草可致血壓升高、水腫及電解質(zhì)紊亂。
維生素E一直被用來(lái)作為抗衰老藥物及抗氧化劑使用,但是每天使用維生素E超過(guò)400mg可能會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增高。其機(jī)制可能與維生素E可抑制血小板聚集及抑制維生素K依賴(lài)的凝血因子產(chǎn)生有關(guān)。
酒精與藥物之間最常見(jiàn)而最危險(xiǎn)的相互作用是服用某些抗生素或鎮(zhèn)靜安眠藥時(shí)飲酒。酒精本身對(duì)心血管系統(tǒng)的影響也非常明顯。研究表明,每日攝入超過(guò)90g酒精,平均15年后會(huì)發(fā)生無(wú)癥狀心功能減退,甚至發(fā)生心力衰竭。戒酒后部分患者心臟擴(kuò)大可以完全恢復(fù)。
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