帕金森?。≒arkinson disease，PD）又稱震顫麻痹癥，是主要發(fā)生于中老年人的、原因未明的以靜止性震顫、運動緩慢、肌肉強直及姿勢平衡障礙為主要特征的神經(jīng)變性性疾病。其發(fā)病機制是由于黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元丟失導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺減少80%以上，而出現(xiàn)帕金森病的典型癥狀。補充腦中多巴胺可以改善患者的運動癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。但目前的藥物治療只能改善癥狀，尚不能達到阻止疾病進展的目的。

疑診為帕金森病的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至?？漆t(yī)師進行確診和治療，每6～12個月應(yīng)進行回顧診斷。

繼發(fā)性帕金森綜合征則是由明確病因如感染、藥物、中毒、腦動脈硬化、外傷等引起。

帕金森疊加綜合征（如進行性核上性麻痹和多系統(tǒng)萎縮等疾病）的表現(xiàn)與帕金森病相似，但抗帕金森病的藥物治療多無效。少部分患者癥狀可有輕度改善，但療效不持久。

目前主張對于年齡< 65歲且認知功能正常者建議先使用多巴胺受體激動藥或也可用金剛烷胺和苯海索；年齡在6歲以上或認知功能減退者可直接使用左旋多巴制劑治療。隨著疾病的進展會用到兩種以上抗帕金森病藥。多數(shù)患者最終會服用左旋多巴，經(jīng)過2～5年的左旋多巴治療，近半數(shù)患者會逐步出現(xiàn)運動并發(fā)癥。

一旦開始治療，要告知患者藥物的局限性（不能根治）和可能的不良反應(yīng)。少數(shù)帕金森病者對藥物療效較差。

特別要注意的是，抗帕金森病藥一定不能突然停藥，因為有發(fā)生惡性神經(jīng)阻滯藥綜合征的可能。

抗帕金森病藥在中老年人會導(dǎo)致幻覺、譫妄等精神癥狀，故剛開始治療時應(yīng)以小劑量起始逐漸加量，以減少發(fā)生不良反應(yīng)的機會。

1.3.1　帕金森病的藥物治療

抗帕金森病藥主要有6大類：擬多巴胺類藥（包括左旋多巴及其復(fù)方制劑）多巴胺受體激動藥，單胺氧化酶-B抑制藥，兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制藥金剛烷胺及抗膽堿藥。

1.3.1.1　擬多巴胺類藥

本類藥物包括左旋多巴及其與多巴胺脫羧酶抑制藥的復(fù)方制劑。左旋多巴在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為多巴胺而起作用。左旋多巴治療應(yīng)從小量起始，逐步加量；維持量應(yīng)盡量小。服藥間隔應(yīng)根據(jù)患者的需要。

建議先服用復(fù)方左旋多巴標準片，在出現(xiàn)劑末現(xiàn)象后再服用復(fù)方左旋多巴控釋片?？蒯屍?片的療效弱于標準片，但療效的持續(xù)時間較標準片長。即在換用控釋片后，左旋多巴的劑量約需增加25%才能提供與標準片相似的療效。一日劑量可根據(jù)患者的需要調(diào)整。建議空腹（餐前或餐后1小時）服用。因飲食中的蛋白質(zhì)可減少藥物的吸收，降低療效。注意低蛋白飲食。

左旋多巴治療2～5年后通常會出現(xiàn)難治的運動并發(fā)癥包括運動波動和異動癥。運動波動表現(xiàn)為運動癥狀的巨大變化，“開”期運動功能正常，“關(guān)”期則無力和活動受限。還會發(fā)生“劑末現(xiàn)象”，表現(xiàn)為一次服藥后維持時間縮短。緩釋或控釋劑型可能對“劑末現(xiàn)象”或夜間僵直有幫助。

左旋多巴常與多巴胺脫羧酶抑制藥卡比多巴聯(lián)合使用，因為后者可以抑制前者在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑴p少應(yīng)用左旋多巴后的一些外周性不良反應(yīng)。常用的此類復(fù)方制劑有多巴絲肼（左旋多巴與芐絲肼）以及左旋多巴-卡比多巴。對中老年或體弱者，合并其他重大疾病者，以及癥狀嚴重患者是很有益的。對大部分患者來講，有效并且容易耐受。

服用左旋多巴-芐絲肼或左旋多巴-卡比多巴出現(xiàn)的惡心、嘔吐罕見，從小劑量開始并逐漸加量可減少這種不良反應(yīng)，服用多潘立酮也可以控制此效應(yīng)。

服用左旋多巴-卡比多巴，左旋多巴-卞絲肼和多巴胺受體激動藥都可以出現(xiàn)白天睡眠過多和發(fā)作性睡眠。在開始治療時應(yīng)告知患者會出現(xiàn)此不良反應(yīng)，故在駕駛或操縱機器時應(yīng)特別注意。當患者出現(xiàn)過度睡眠或發(fā)作性睡眠時應(yīng)停止駕駛或操縱機器。

多巴絲肼 [保（乙）]

Levodopa and Benserazide

【適應(yīng)證】帕金森病，癥狀性帕金森綜合征（非藥物引起的錐體外系癥狀）。

【注意事項】（1）有下列情況慎用，如肺疾病、消化性潰瘍、心臟疾病、糖尿病、骨軟化、開角型青光眼、閉角型青光眼易感者、黑素瘤、精神?。▏乐卣邞?yīng)避免使用）、妊娠及哺乳期婦女。（2）警示患者有過度嗜睡。（3）長期治療應(yīng)監(jiān)測精神狀態(tài)，心、肝、腎功能及血常規(guī)。（4）提示患者應(yīng)逐漸開始正常活動，并避免突然停藥。

【禁忌證】嚴重的內(nèi)分泌、腎臟、肝臟、心臟病、精神病、閉角型青光眼、對本品過敏者及與非選擇性單胺氧化酶抑制藥類藥合用者。

【不良反應(yīng)】常見厭食、惡心、嘔吐、三唑侖樣反應(yīng)、不安、直立性低血壓（罕見不穩(wěn)定性高血壓）、眩暈、心動過速、心律不齊、尿或體液紅染；罕見過敏、不自主運動、精神癥狀包括輕癥躁狂和劑量相關(guān)性精神病、抑郁、嗜睡、頭痛、潮紅、出汗、消化道出血、周圍神經(jīng)病、味覺失常、性欲增高、性欲亢進、瘙癢、皮疹、肝藥酶改變、神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征；非常罕見閉角型青光眼。

【用法與用量】口服：首次推薦量為一次125 mg，一日3次。以后每周日劑量增加125 mg。有效劑量為一日500～1 000 mg，分3～4次服用。老年人起始劑量為一日1～2次，一次50 mg，根據(jù)療效每3～4日增加日劑量50 mg。

【制劑與規(guī)格】多巴絲肼膠囊：①125 mg（內(nèi)含左旋多巴100 mg、芐絲肼25 mg）；②250 mg（內(nèi)含左旋多巴200 mg、芐絲肼50 mg）。

多巴絲肼片：①125mg（內(nèi)含左旋多巴100 mg、芐絲肼25 mg）；②250 mg（內(nèi)含左旋多巴200 mg、芐絲肼50 mg）。

多巴絲肼控釋片：125 mg（內(nèi)含左旋多巴100 mg、芐絲肼25 mg）。

多巴絲肼分散片：125 mg（內(nèi)含左旋多巴100 mg、芐絲肼25 mg）。

卡比多巴左旋多巴

Carbidopa and Levodopa

【適應(yīng)證】原發(fā)性帕金森病，腦炎后帕金森綜合征，癥狀性帕金森綜合征。

【注意事項】（1）妊娠及哺乳期婦女慎用。（2）嚴重心血管疾病、心律失常、近期心肌梗死、肺部疾病、支氣管哮喘、腎病、肝病、內(nèi)分泌疾病、消化系統(tǒng)潰瘍、驚厥、開角型青光眼者慎用。（3）18歲以下兒童不宜使用。（4）禁與非選擇性單胺氧化酶抑制藥類藥品合用。

【禁忌證】閉角型青光眼、皮膚損傷或黑色素瘤。

【不良反應(yīng)】常見運動障礙、惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病、口干；少見、肌張力障礙、嗜睡、失眠、抑郁、虛弱、嘔吐、厭食。

【用法與用量】口服：起始劑量為一次250 mg，一日3次，一日增加50～100 mg，一日極量為800 mg。服藥間隔不短于6小時。

【制劑與規(guī)格】復(fù)方卡比多巴片：①110 mg（內(nèi)含卡比多巴10 mg、左旋多巴100 mg）；②125 mg（內(nèi)含卡比多巴25 mg、左旋多巴100 mg）；③275 mg（內(nèi)含卡比多巴25 mg、左旋多巴250mg）；④250 mg（內(nèi)含卡比多巴50 mg、左旋多巴200 mg）。

卡左雙多巴控釋片：①125 mg（內(nèi)含卡比多巴25 mg、左旋多巴100 mg）；②250 mg（內(nèi)含卡比多巴50 mg、左旋多巴200 mg）。

1.3.1.2　多巴胺受體激動藥

左旋多巴在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺而起作用，多巴胺受體激動藥又分為麥角類和非麥角類。麥角類多巴胺受體激動藥包括溴隱亭、α-二氫麥角隱亭；非麥角類多巴胺受體激動藥包括吡貝地爾。首次確診患者，特別是年齡< 65歲且認知功能正常者多首選多巴胺受體激動藥治療。它們也常常與左旋多巴合用于進展期患者。

與左旋多巴比較，在長期治療中首先使用多巴胺受體激動藥可減少發(fā)生運動并發(fā)癥的機會，但其缺點是盡管治療最初的半年內(nèi)對療效與左旋多巴相當，但此后對運動癥狀改善的程度不如左旋多巴。而且，更易發(fā)生神經(jīng)精神方面的不良反應(yīng)。

麥角類多巴胺受體激動藥均與纖維化反應(yīng)（即指與肺、腹膜后、心包纖維化反應(yīng)）有關(guān)，在使用麥角類衍生物前應(yīng)檢測患者的紅細胞沉降率、血肌酐和胸部X線。用藥過程中監(jiān)測患者有無呼吸困難、持續(xù)咳嗽、胸痛、心力衰竭、腹痛或壓痛。如預(yù)期長期服用，可監(jiān)測肺功能。大多數(shù)情況下，應(yīng)首選非麥角類多巴胺受體激動藥，而不是麥角類。

多巴胺受體激動藥會導(dǎo)致白天睡眠過多和發(fā)作性睡眠，特別是非麥角類。應(yīng)告知患者服藥期間不應(yīng)駕車等以避免危險。

多巴胺受體激動藥應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性緩慢加量。

溴隱亭為麥角類多巴胺受體激動藥，作為帕金森病的起始治療，應(yīng)從小劑量開始，逐漸加量達有效劑量。第1周一次1.25 mg，一日2次；第2周一次1.25 mg，一日3次；第3周一次2.5mg，一日3次；以后根據(jù)對藥物的反應(yīng)每3～14天增加2.5 mg。一日劑量應(yīng)以達到滿意療效時的劑量作為維持劑量。建議一日劑量最好不要超過30 mg。與左旋多巴合用治療帕金森病時有協(xié)同作用，應(yīng)適當減量。餐后服用可減少胃腸道反應(yīng)。

吡貝地爾 [保（乙）]

Piribedil

【適應(yīng)證】用于老年患者的慢性病理性認知和感覺神經(jīng)障礙的輔助性癥狀性治療，下肢慢性阻塞性動脈病所致的間歇性跛行的輔助性治療及帕金森病。

【注意事項】（1）妊娠及哺乳期婦女慎用。（2）慎用于駕車、機器操作、果糖不耐受者、葡萄糖或半乳糖吸收不良者蔗糖酶-異麥芽糖不足的患者。

【禁忌證】對本品過敏者、心血管性休克、心肌梗死急性期。

【不良反應(yīng)】常見胃腸道不適、昏睡意識紊亂、焦慮、妄想、幻覺、直立性低血壓、血壓不穩(wěn)或過敏反應(yīng)。

【用法與用量】口服：用于帕金森病單藥治療，一日150～250 mg，分3～次服，餐后服用。作為多巴治療的補充一日50～150 mg。

【制劑與規(guī)格】吡貝地爾緩釋片：50 mg

普拉克索 [保（乙）]

Pramipexole

【適應(yīng)證】用于治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀 單獨或與左旋多巴聯(lián)用如在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)波動），需要應(yīng)用本品。

【注意事項】(1)當腎功能損害患者服用本品時，可參照用法與用量項中提示以減少劑量。(2)幻覺為多巴胺能受體激動藥和左旋多巴治療的不良反應(yīng)，應(yīng)告知患者可能會發(fā)生幻覺（多為視覺上的）(3)對晚期帕金森病者，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴，可能會在本品的初始加量階段發(fā)生運動障礙。如發(fā)生上述不良反應(yīng)，應(yīng)減少左旋多巴用量。(4)本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對于帕金森病患者。在日?；顒又械耐蝗凰甙l(fā)作，有時沒有意識或預(yù)兆，但是這種情況很少被報道。必須告知患者這種不良反應(yīng)，建議其在應(yīng)用本品治療過程中要謹慎駕駛車輛或操作機器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和（或）突然睡眠發(fā)作反應(yīng)的患者，必須避免駕駛或操作機器，且應(yīng)考慮減量或終止治療。(5)由于可能的累加效應(yīng)，當患者在服用普拉克索時應(yīng)慎用其他中樞鎮(zhèn)靜藥或乙醇。對有精神障礙的患者，如潛在益處大于風險，應(yīng)僅用多巴胺能受體激動藥進行治療。普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時應(yīng)用。(6)應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時進行眼科檢查。(7)應(yīng)注意伴隨嚴重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與直立性低血壓發(fā)生有關(guān)，建議監(jiān)測血壓，尤其在治療初期。(8)已報道突然終止多巴胺能治療時會發(fā)生非神經(jīng)阻斷性惡性綜合征的癥狀。(9)普拉克索對妊娠及哺乳期的影響尚未被研究。對大鼠和家兔實驗中無致畸作用，但其在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性。本品禁用于妊娠期，除非確實需要，如對胎兒潛在的益處大于風險時。由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到婦女乳汁中還未做研究。大鼠乳汁中藥物相關(guān)的放射性強度高于血漿。由于缺乏人體數(shù)據(jù)，應(yīng)盡可能不在哺乳期內(nèi)應(yīng)用本品。

【不良反應(yīng)】常見失眠、幻覺、精神紊亂、眩暈、運動障礙、嗜睡、突然睡眠發(fā)作、惡心、便秘、外周水腫；少見低血壓、性欲異常。

【禁忌證】對本品或產(chǎn)品中任何其他成分過敏者禁用。

【用法與用量】口服：用水吞服，伴隨或不伴隨進食均可，一日3次。(1)初始治療：初始劑量為一日0.375 mg，然后每5～7日增加1次劑量。如患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達到最大療效。如需要進一步增加劑量，應(yīng)以周為單位，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大劑量為4.5 mg。然而應(yīng)注意的是，日劑量高于1.5 mg時，嗜睡發(fā)生率增加。(2)維持治療：個體劑量應(yīng)在每日0.375～4.5 mg。在劑量逐漸增加的三項重要研究中，從每日劑量為1.5 mg開始可以觀察到藥物療效。做進一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進行。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個體反應(yīng)減少左旋多巴用量。(3)治療中止：突然中止多巴胺能治療會導(dǎo)致非神經(jīng)阻斷性惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)該以每日減少0.75 mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索，直到日劑量降至0.75 mg。此后，應(yīng)每日減少0.375 mg。(4)腎功能損害患者用藥：普拉克索的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案： 肌酐清除率高于每分鐘50 ml的患者無需降低日劑量。肌酐清除率介于每分鐘20～50 ml的患者，本品的初始日劑量應(yīng)分2次服用，一次0.125 mg，一日2次。肌酐清除率低于每分鐘20 ml患者，本品的日劑量應(yīng)一次服用，從一日0.125 mg開始。如在維持治療階段腎功能降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，如當肌酐清除率下降30%，則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于每分鐘20～50 ml，日劑量應(yīng)分2次服用；如肌酐清除率低于每分鐘20 ml，日劑量應(yīng)1次服用。(5)肝功能損害患者的用藥：對肝衰竭患者可能不需要進行劑量調(diào)整，因為所吸收的藥物中大約90%是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對本品藥動學的潛在影響還未被闡明。

【制劑與規(guī)格】普拉克索片：①0.25 mg;②1 mg。

1.3.1.3　單胺氧化酶-B抑制藥

常用的單胺氧化酶-B抑制藥為司來吉蘭，與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用于進展期帕金森患者以減少“劑末現(xiàn)象”的發(fā)生。早期單用司來吉蘭可能推遲左旋多巴的使用。當與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用時，司來吉蘭應(yīng)避免或尤其慎用于直立性低血壓者。

司來吉蘭 [保（乙）]

Selegiline

【適應(yīng)證】單藥治療或與多巴脫羧酶抑制藥作為左旋多巴的輔助用藥治療原發(fā)性帕金森病或帕金森綜合征。

【注意事項】（1）胃和十二指腸潰瘍者、未控制的高血壓者、心律失常、心絞痛、精神病、妊娠及哺乳期婦女、兒童慎用。（2）治療帕金森病的用量一日不應(yīng)超過10 mg。（3）應(yīng)避免突然停藥。

【禁忌證】對本品過敏者、嚴重精神病及癡呆、遲發(fā)性運動障礙、有消化性潰瘍病史者、腎上腺髓質(zhì)腫瘤、甲狀腺功能亢進者、閉角型青光眼。

【不良反應(yīng)】常見惡心、便秘、腹瀉、口干、直立性低血壓、運動障礙、眩暈、睡眠障礙、意識模糊、幻覺、關(guān)節(jié)痛、肌痛、口腔潰瘍；罕見心律失常、激動、頭痛、排尿困難、皮膚反應(yīng)、胸痛。

【用法與用量】口服：每早服用10 mg，或早餐、午餐時各服用5 mg，老年人起始劑量可從2.5 mg開始。

【制劑與規(guī)格】鹽酸司來吉蘭片：5 mg。

1.3.1.4　 兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制藥

此類藥物的作用是通過抑制兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶來阻止左旋多巴在外周的代謝，從而使左旋多巴更多地進入腦內(nèi)。恩他卡朋作為左旋多巴-芐絲肼和左旋多巴-卡比多巴的輔助用藥，用于存在“劑末現(xiàn)象”的帕金森病患者。

恩他卡朋 [保（乙）]

Entacapone

【適應(yīng)證】本品可作為標準藥物多巴絲肼或左旋多巴-卡比多巴的輔助用藥，用于治療上述藥物所不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動）。

【注意事項】（1）本品可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女慎用或停止哺乳。（2）不推薦兒童應(yīng)用。（3）老年患者體內(nèi)藥物濃度更高，吸收更快，應(yīng)適當調(diào)整劑量。（4）有酒精中毒和肝功能不全病史者、膽管阻塞者慎用。（5）在停用本品時應(yīng)小心，撤藥應(yīng)緩慢，如緩慢撤藥仍出現(xiàn)癥狀或體征者，則需增加左旋多巴的劑量。（6）在本品和多巴胺激動藥如溴隱亭、司來吉蘭或金剛烷胺合用時，當開始使用本品時，可能需要調(diào)整其他抗帕金森病藥的劑量。（7）本品可能會加重左旋多巴所致的直立性低血壓。因此，在駕駛和操縱機器時應(yīng)謹慎。當患者正在服用其他可致直立性低血壓的藥物時，使用本品更應(yīng)謹慎。

【禁忌證】對本品或任何其他組成成分過敏者、肝功能不全者、嗜鉻細胞瘤患者、既往有惡性神經(jīng)阻滯藥綜合征或非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥病史者禁用。

【不良反應(yīng)】可見直立性低血壓、運動障礙、運動功能亢進、頭暈、頭痛、疲乏、幻覺、震顫、意識模糊、噩夢、失眠帕金森病癥狀加重、肌張力障礙、尿色異常、惡心、腹瀉、腹痛、口干、便秘、多汗、血紅蛋白水平下降等。

【用法與用量】口服：應(yīng)與左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴-卡比多巴同時服用可和食物同時或不同時服用。每次服用左旋多巴與多巴脫羧酶抑制藥的復(fù)合制劑時給予本品200 mg（1片），最大推薦劑量是一次200 mg，一日10次，即一日2 g。

【制劑與規(guī)格】恩他卡朋片：200 mg

1.3.1.5　金剛烷胺和抗膽堿藥

金剛烷胺是一種微弱的多巴胺受體激動藥，有輕微的抗帕金森作用?？梢暂p微改善運動緩慢，震顫和強直。對晚期患者的運動障礙可能也有效果?？赡芘紶柍霈F(xiàn)意識模糊和幻覺。不管患者對藥物反應(yīng)如何，均應(yīng)緩慢撤藥。

抗膽堿藥是通過降低腦內(nèi)膽堿遞質(zhì)過多從而使之與多巴胺處于相對平衡而發(fā)揮抗震顫麻痹作用?？鼓憠A藥可用于藥物誘發(fā)的帕金森綜合征，但是不常規(guī)用于帕金森病，因其療效稍遜于擬多巴胺類藥物且會導(dǎo)致認知受損。

抗膽堿藥可減輕抗精神病藥所引起的帕金森病癥狀，但無證據(jù)表明要常規(guī)給未出現(xiàn)帕金森病癥狀的服用抗精神病藥物的患者應(yīng)用。

對于帕金森病，抗膽堿藥可減輕震顫對強直和運動遲緩的作用輕微，對減輕流涎可能有效。

金剛烷胺 用于帕金森?。ǚ撬幬镆鸬腻F體外系癥狀）和皰疹后神經(jīng)痛?？诜僦委熍两鹕?，一日100 mg，一日1～2次，一日極量400 mg。②治療皰疹后神經(jīng)痛，一日2次，一次100 mg，持續(xù)14日，如需要再用14日。（其他見9.6.3

苯海索 [基（基），保（甲）]

Trihexyphenidyl

【適應(yīng)證】帕金森病、帕金森綜合征、藥物引起的錐體外系癥狀。

【注意事項】心血管病、高血壓、精神病、發(fā)熱、閉角型青光眼、肝腎功能不全、妊娠及哺乳期婦女、兒童及伴有動脈硬化的老年患者慎用。

【禁忌證】青光眼、尿潴留、前列腺增生患者。

【不良反應(yīng)】可見便秘、口干、惡心、嘔吐、心動過速、頭暈、意識模糊、欣快感、幻覺、記憶力缺損、焦慮、多動、尿潴留、視物模糊、皮疹。

【用法與用量】口服：起始一日1 mg，以后每3～5日增加2 mg至達到最佳療效且可耐受，分3～4次服用，一日極量為10 mg。老年人應(yīng)酌減減量。治療藥物誘發(fā)的錐體外系疾病，第1日2～4 mg，分2～3次服，視情況加至5～10 mg。

【制劑與規(guī)格】鹽酸苯海索片：2 mg。

1.3.2　特發(fā)性震顫、舞蹈病的藥物治療

特發(fā)性震顫（essential tremor，ET）是一種原因未明的具有遺傳傾向的運動障礙性疾病。普萘洛爾或其他β腎上腺素受體拮抗藥可用于治療特發(fā)性震顫或焦慮引起的震顫。普萘洛爾一日30～90 mg，需長期應(yīng)用。因可減緩心率及降血壓，應(yīng)謹慎從5 mg,一日2次起始，逐漸增加至合適劑量。撲米酮可緩解部分良性特發(fā)性震顫，劑量需緩慢增加以減少不良反應(yīng)。

小舞蹈?。╟horea minor，CM）是風濕熱在神經(jīng)系統(tǒng)的常見表現(xiàn)，以舞蹈樣不自主動作、肌張力降低、肌力減弱等為臨床特征。亨廷頓舞蹈?。℉untington disease，HD）多發(fā)于中年人，主要癥狀為舞蹈樣動作與進行性認知障礙。氟哌啶醇對改善相關(guān)舞蹈病的癥狀和運動性抽搐可能有作用。苯海索大劑量使用也可以改善運動障礙；必要時可連續(xù)加量數(shù)周，直到一日20～30 mg或更大量。吡拉西坦可以作為皮質(zhì)起源的肌陣攣的輔助用藥。

撲米酮 [保（乙）]

Primidone

【適應(yīng)證】用于癲陣攣性發(fā)作、單純部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作的單方或聯(lián)合用藥治療，也用于特發(fā)性震顫和老年性震顫的治療。

【注意事項】（1）對巴比妥類藥過敏者對本品也可能過敏。（2）個體間血藥濃度差異很大，因此治療需要個體化。（3）治療期間應(yīng)按時服藥，漏服應(yīng)盡快補服，但距下次服藥前1小時不必補服，不可一次服雙倍量。（4）停藥時應(yīng)逐漸減量。（5）肝腎功能不全、哮喘、肺氣腫或其他可能加重呼吸困難或氣道不暢等呼吸系統(tǒng)疾病患者、輕微腦功能障礙者慎用。（6）妊娠及哺乳期婦女使用應(yīng)權(quán)衡利弊。（7）用藥期間應(yīng)監(jiān)測血細胞計數(shù)，監(jiān)測撲米酮及其化合物苯巴比妥的血漿濃度。

【禁忌證】對本品及苯巴比妥過敏者。

【不良反應(yīng)】可見視力改變、復(fù)視、眼球震顫、共濟失調(diào)、情感障礙、精神恍惚。呼吸短促或障礙；少見兒童和老人異常興奮或不安等反應(yīng)。偶見過敏反應(yīng)、粒細胞減少、再生障礙性貧血、紅細胞發(fā)育不良、巨細胞性貧血；有些不良反應(yīng)，如眩暈、嗜睡、頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐，繼續(xù)服藥后會減緩或消失。

【用法與用量】①口服：成人常用量，初始劑量一次50 mg，睡前服用，3日后改為一日2次，1周后改為一日3次，第10日改為一次250 mg，一日3次，一日總量不超過1.5 g；維持量一般為250mg，一日3次。②兒童常用量，8歲以下兒童，初始劑量一次50 mg，睡前服用，3日后改為一次50 mg，一日2次，1周后一次100 mg，一日2次，10日后可增至一次125～250 mg，一日3次，或按體重一日10～25 mg/kg，分次服。8歲以上同成人。

【制劑與規(guī)格】撲米酮片：①50 mg；②100 mg；③250 mg。

1.3.3　變形性肌張力不全的藥物治療

變形性肌張力不全（dystonia musculorum deformans）是一種扭轉(zhuǎn)痙攣，為錐體外系疾病。

抗膽堿如苯海索（見1.3.1）、左旋多巴或多種鎮(zhèn)靜類藥物可以改善癥狀。局部注射A型肉毒毒素對于局限型肌張力障礙效果較好。

A型肉毒毒素

Botulinum Toxin Type A

【適應(yīng)證】用于眼瞼痙攣，面肌痙攣等成人患者及某些斜視，特別是急性麻痹性斜視、共同性斜視、內(nèi)分泌肌病引起的斜視及無法手術(shù)矯正或手術(shù)效果不佳的12歲以上的斜視患者。

【注意事項】（1）SFDA于2008年7月21日將本品列入醫(yī)用毒性藥品管理，對本品的購買、保存、使用等應(yīng)嚴格執(zhí)行國家規(guī)定。（2）發(fā)熱、急性傳染病患者慎用。（3）以下情況慎用，如心臟、肝臟、血液、肺部疾病患者；肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥或?qū)е轮車窠?jīng)肌肉功能障礙的疾病患者。（4）12歲以下兒童慎用本品；孕婦使用要權(quán)衡利弊；不推薦哺乳期婦女使用。（5）應(yīng)準備1∶1 000腎上腺素，可用于偶發(fā)過敏反應(yīng)時的急救?；颊咴谧⑸浜髴?yīng)留院內(nèi)短期觀察。（6）本品用氯化鈉注射液溶解后應(yīng)立即使用，也可置2～8℃冰箱于4小時內(nèi)用完。殘液、容器、注射用具等應(yīng)消毒處理。

【禁忌證】過敏性體質(zhì)者及對本品過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】（1）在眼瞼、面肌痙攣治療中，少數(shù)患者可出現(xiàn)短暫的眼瞼下垂、下瞼后退、瞬目減少、瞼裂閉合不全、面肌肌力減弱等，3～8周自然恢復(fù)。（2）在斜視治療過程中，部分患者可出現(xiàn)短暫的、不同程度的眼瞼下垂、垂直斜視和極個別的瞳孔散大，此與該毒素向鄰近肌肉彌散有關(guān)，數(shù)周內(nèi)自然恢復(fù)。

【用法與用量】（1）注射部位：①眼瞼痙攣。上、下瞼的內(nèi)外側(cè)或外眥部顳側(cè)皮下眼輪匝肌共4或5點。②單側(cè)面肌痙攣。除注射眼瞼痙攣所列部位外，還需于面部中、下及頰部肌內(nèi)注射3點。依病情需要，也可對眉部內(nèi)、外或上唇或下頜部肌肉進行注射。③斜視。根據(jù)斜視的種類、部位，在0.5%丁卡因注射液表面麻醉下，借肌電放大器或肌電儀引導(dǎo)，用同軸電極針注射不同的眼外肌。（2）用量：①眼瞼及面肌痙攣。每點起始量為2.5 U/0.1 ml。注射1周后有殘存痙攣者可追加注射；病情復(fù)發(fā)者可用原量或加倍量（5.0 U/0.1 ml）注射。但1次注射總劑量應(yīng)不高于55U，1個月內(nèi)使用總劑量不高于200 U。②斜視。對垂直肌和< 2棱片鏡度的水平斜視，每條肌肉起始量為1.25～2.5 U；對20～40棱片鏡度的水平斜視，每條肌肉起始量為2.5 U；對40～50棱片鏡度的水平斜視，每條肌內(nèi)的起始量為2.5 U。以后根據(jù)藥物反應(yīng)，酌情增至5.0 U/次；對1個月或以上的持久性展神經(jīng)（Ⅵ）麻痹，可向內(nèi)直肌注射1.25～2.5 U。每條肌肉注射容積應(yīng)不高于0.1 ml。對低矯者可做重復(fù)注射。對病情出現(xiàn)反復(fù)者可做不定期的增量或維持量注射，但每條肌肉最大用量不超過5 U。

【制劑與規(guī)格】注射用A型肉毒毒素：①50 U；②100 U。