3.13.1　肝硬化的藥物治療

肝硬化（hepatic cirrhosis）是一種常見的由不同病因引起的肝臟的慢性、進行性、彌漫性病變。肝硬化的治療是綜合性的。首先針對病因進行治療，如酒精性肝硬化患者必須戒酒；乙型肝炎病毒復(fù)制活躍伴肝纖維化患者可行抗病毒治療，忌用對肝臟有損害的藥物。晚期主要針對并發(fā)癥治療。目前尚無肯定有效的逆轉(zhuǎn)肝硬化的藥物，部分臨床試驗結(jié)果提示活血化淤軟堅的中藥用于早期肝硬化的抗纖維化治療有一定療效。

3.13.2　 門靜脈高壓癥（包括胃底食管靜脈曲張破裂出血）的藥物治療

門靜脈高壓癥（portal hypertension的發(fā)生機制主要和門靜脈系統(tǒng)的血流增多及門靜脈系統(tǒng)阻力增高有關(guān)。因此從理論上說能夠減少門靜脈系統(tǒng)血流量或降低門靜脈系統(tǒng)阻力的藥物均有可能降低門靜脈高壓。前者主要包括非選擇性β受體拮抗藥（普萘洛爾、納多洛爾），后者主要包括有機硝酸鹽類（硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯），鈣通道阻滯藥（硝苯地平）α1受體拮抗藥（哌唑嗪），腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷藥（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥）。目前經(jīng)嚴(yán)格臨床研究證明有效的藥物包括非選擇性β受體拮抗藥（阻斷心臟β1受體以降低心排血量、阻斷β2受體從而使內(nèi)臟血管收縮而減少門靜脈血流，降低門靜脈壓力）和有機硝酸鹽類（通過產(chǎn)生一氧化氮而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，擴張靜脈系統(tǒng)、降低門靜脈系統(tǒng)的阻力，從而降低門靜脈壓力）。

臨床上藥物治療門靜脈高壓的目的①預(yù)防胃底食管靜脈曲張的發(fā)生；②預(yù)防首次胃底食管靜脈曲張破裂出血；③治療急性胃底食管靜脈曲張破裂出血；④預(yù)防再次胃底食管靜脈曲張破裂出血。

目前不推薦應(yīng)用藥物預(yù)防胃底食管靜脈曲張的發(fā)生。對于僅有輕度的胃底食管靜脈曲張的患者也不主張用藥物預(yù)防首次出血。因為對這種療效尚不肯定。

對于已經(jīng)出現(xiàn)中到重度胃底食管靜脈曲張的患者應(yīng)當(dāng)給予藥物治療，以預(yù)防首次出血。一般首選非選擇性β受體拮抗藥，如普萘洛爾，從小劑量開始增至使基礎(chǔ)心率降低25%（但不得低于55次/分鐘），或達到最大耐受量。服用2年可使首次出血發(fā)生率由25%～30%降低到15%～22%，但對病死率改善不明顯。如果不能耐受本品，有本類藥物的禁忌證或效果不好，可試用5-單硝酸異山梨醇。兩者聯(lián)合應(yīng)用效果并不顯著增加，但不良反應(yīng)增加，因而不推薦使用。

對于急性胃底食管靜脈曲張破裂出血者，應(yīng)立即給予藥物治療。①加壓素（見5.3.3）+硝酸甘油（見4.8.2）：垂體后葉素主要通過收縮內(nèi)臟血管，減少門靜脈血流量，達到曲張靜脈止血。不主張給予初劑負(fù)荷量。此藥的不良反應(yīng)有腹痛、血壓升高、心絞痛等，有心血管疾病者禁用。應(yīng)合并使用硝酸甘油。加壓素的臨時止血效果尚滿意，但必須靜脈內(nèi)持續(xù)均勻地給藥，停藥后多數(shù)患者又發(fā)生再出血，因此只能用于急性大出血時的臨時措施，為其他治療創(chuàng)造條件。②加壓素類似藥：其優(yōu)點有耐受性好，不良反應(yīng)小，不需靜脈持續(xù)輸注及作用時間長等。如特利加壓素為長效加壓素，可顯著降低門靜脈壓力和胃底食管曲張靜脈內(nèi)壓力，幾乎無加壓素的心、腦血管不良反應(yīng)，但價格昂貴。③生長抑素及其類似物：生長抑素是一種胃腸激素，能抑制胰高血糖素和其他胃腸道激素的分泌，減少內(nèi)臟血流量和降低門靜脈壓力，而對全身血流動力學(xué)影響較小。人工合成的生長抑素（14肽）和8肽奧曲肽，半衰期較長，持續(xù)靜脈滴注，連續(xù)36～48小時，出血停止后逐漸減量。

對于已經(jīng)發(fā)生首次胃底食管靜脈曲張破裂出血的患者，均應(yīng)給予治療以預(yù)防再次出血，首選非選擇性β受體拮抗藥治療，它可使再出血率由63%降低到42%。如果不能使肝靜脈壓力梯度降至12 mmHg以下，或比基礎(chǔ)值降低>20%，可加用5-單硝異山梨酯。如果單用藥物治療失敗，可聯(lián)合應(yīng)用非選擇性β受體拮抗藥及內(nèi)鏡療法（硬化療法或結(jié)扎法）。

特利加壓素

Terlipressin

【適應(yīng)證】用于食管、胃腸道等消化道疾病引起的急性大出血的輔助治療。

【注意事項】（1）高血壓、晚期動脈粥樣硬化、心律失常或冠脈功能不全者慎用。（2）應(yīng)監(jiān)測血壓、血清電解質(zhì)及液體平衡。

【禁忌證】（1）患有冠心病、高血壓、腦血管病、周圍血管病、機械性腸梗阻、腎衰竭者。（2）妊娠期婦女。（3）對本品過敏者。

【不良反應(yīng)】可見腹絞痛、排便次數(shù)增加、頭痛、面色發(fā)白、血壓升高或降低、冠狀動脈痙攣、心絞痛、誘發(fā)心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外、少尿和尿失禁。

【用法與用量】靜脈注射：治療食管胃底靜脈曲張出血，首劑2 mg（用氯化鈉注射液稀釋）靜脈緩慢注射（超過1分鐘），維持劑量為每4小時靜脈緩慢注射1～2 mg延續(xù)24～48小時，直至出血控制。建議出血停止后仍維持治療1～2日，以防止再出血。用于其他胃腸道出血，對疑為上消化道出血的患者進行早期治療時使用，可每4～6小時緩慢靜脈注射1 mg，連續(xù)用藥，直至出血控制。本品也可作為急救藥物使用。

【制劑與規(guī)格】注射用特利加壓素：1 mg。

垂體后葉素 [保（甲）]

Pitutrin

【適應(yīng)證】（1）因?qū)m縮不良所致的產(chǎn)后出血、產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全。（2）肺出血、食管及胃底靜脈出血。（3）尿崩癥。

【注意事項】（1）有剖宮產(chǎn)史者慎用（可發(fā)生胎兒窒息或子宮破裂）。（2）靜脈注射速度過快可引起腹痛或腹瀉，應(yīng)注意控制藥物濃度和滴速。（3）本品對子宮頸有較強的興奮作用，不宜用于引產(chǎn)或催產(chǎn)，在胎兒分娩前嚴(yán)禁靜脈注射。（4）用于產(chǎn)后子宮出血時，應(yīng)在胎盤娩出后給藥。（5）藥液稀釋后宜置于冷處儲存，并避免凍結(jié)。

【禁忌證】妊娠高血壓癥、高血壓、心力衰竭、冠狀動脈病、肺源性心臟病者禁用。骨盆過于狹窄、胎位不正、產(chǎn)道阻礙者禁用。由動物神經(jīng)垂體中提取的制品中含有微量的異性蛋白而易致過敏，對有過敏反應(yīng)史者禁用。

【不良反應(yīng)】常見血壓升高、尿量減少、尿急、心悸、胸悶、心絞痛、出汗、面色蒼白、惡心、嘔吐、腹痛；偶見有血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、蕁麻疹、過敏性休克，應(yīng)立即停藥并對癥處理。

【用法與用量】（1）肌內(nèi)注射：用于產(chǎn)后出血或子宮復(fù)舊，一次5～10 U；用于產(chǎn)后止血，須在胎兒或胎盤均已分娩出后再次注射10 U，如作預(yù)防性應(yīng)用，可在胎兒前肩娩出后立即靜脈注射10 U。（2）靜脈注射或靜脈滴注：用于臨產(chǎn)子宮收縮無力或陣縮弛緩，一次5～10 U，但需慎重；用于產(chǎn)后止血，一次5～10 U，極量20 U；用于肺出血，一次10～20 U。

【制劑與規(guī)格】垂體后葉素注射液：①1 ml∶5 U；②1 ml∶10 U。

3.13.3　保護肝臟與降低肝酶藥

保護肝臟藥通稱保肝藥，包括抗肝臟壞死藥、促肝臟細(xì)胞修復(fù)藥和降低肝氨基轉(zhuǎn)移酶藥，一般作為各種肝炎、肝硬化的輔助治療。保肝藥的主要作用包括：①可能改善肝臟功能，保護由多種化學(xué)物質(zhì)和毒素所引起的肝損傷；②促進肝細(xì)胞再生、減輕肝細(xì)胞變性；③增強肝臟解毒能力；④降低肝酶AST及ALT，但其確切療效需經(jīng)大樣本的循證醫(yī)學(xué)研究所證實，其中有些藥品的效果尚待評價。

應(yīng)用保肝藥應(yīng)配合抗病毒藥（清除肝炎病毒的數(shù)量）、免疫調(diào)節(jié)藥（增加人體免疫功能）、營養(yǎng)藥和調(diào)節(jié)血脂藥（降低血脂、促進糖和脂肪代謝）同時治療。常用藥物有葡醛內(nèi)酯、硫普羅寧、齊墩果酸、聯(lián)苯雙酯、水飛薊素、谷胱甘肽等。

葡醛內(nèi)酯（G1ucurolactone），可能增加肝糖原、減少脂肪在肝內(nèi)沉積；同時，其以葡萄糖醛酸形式與膽紅素、代謝廢物藥物或毒素結(jié)合后從膽汁排泄，具有解毒作用?？诜撼扇艘淮?.1～0.2 g，一日3次；5歲以下兒童一次50 mg，5歲以上一次100 mg，一日3次。

谷胱甘肽（Glutathione），分為還原型（G-SH）和氧化型（G-S-S-G）兩種形式在生理條件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數(shù)。谷胱甘肽做為體內(nèi)一種重要的抗氧化劑，能清除體內(nèi)的自由基，清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境。由于還原型谷胱甘肽本身易受某些物質(zhì)氧化，所以在體內(nèi)能夠保護許多蛋白質(zhì)和酶分子中的巰基不被如自由基等有害物質(zhì)氧化，從而讓蛋白質(zhì)和酶等分子發(fā)揮其生理功能。谷胱甘肽尚可保護紅細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)的巰基處于還原狀態(tài)，防止溶血，且可保護血紅蛋白不受過氧化氫自由基等氧化，從而使它持續(xù)正常地發(fā)揮運輸氧的能力。

谷胱甘肽用于螯合重金屬、氟化物芥子氣等毒素中毒外，尚在肝炎、溶血性疾病及角膜炎、白內(nèi)障和視網(wǎng)膜疾病等作為輔助治療藥。肌內(nèi)注射或靜脈注射一次50～100 mg，一日1～2次。

目前，保肝藥雖品種很多，但尚無特效藥。且大多數(shù)保肝藥在肝內(nèi)需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化而排出體外。如應(yīng)用過多，會增加肝臟負(fù)擔(dān)，使肝功能損害進一步加重。所以保肝藥不可濫用。

聯(lián)苯雙酯 [基（基），保（甲）]

Bifendate

【適應(yīng)證】用于遷延性肝炎的主要癥狀如肝區(qū)痛、乏力、腹脹等改善及長期單項ALT異常者。

【注意事項】（1）慢性活動性肝炎患者慎用。（2）少數(shù)患者在用藥過程中ALT可回升，加大劑量可使之降低。停藥后部分患者ALT反跳，但繼續(xù)服藥仍有效若與肌苷聯(lián)合應(yīng)用可減少降酶反跳現(xiàn)象（3）個別患者于服藥過程中可出現(xiàn)黃疸及病情惡化，應(yīng)及時停藥。用藥過程中若出現(xiàn)皮疹，一般加用抗組胺藥后即可消失。（4）應(yīng)用本品治療需要持續(xù)2～3個月，待血清ALT降至正常并平穩(wěn)后逐漸停藥，不宜突然停藥，以防血清ALT反跳（5）本品可改善遷延性肝炎患者的癥狀但對肝大、脾大的改變無效。

【禁忌證】肝硬化者禁用。

【不良反應(yīng)】偶見輕度惡心、口干、胃部不適、皮疹等，但不影響治療；另可見病毒性肝炎患者服用后出現(xiàn)黃疸、肝功能損害和癥狀加重，但停藥后癥狀迅速消失，肝功能恢復(fù)正常。

【用法與用量】口服：一次25～50 mg，一日3次，一日量75～150 mg。

【制劑與規(guī)格】聯(lián)苯雙酯片：①25 mg；②50 mg。

聯(lián)苯雙酯滴丸：25 mg。

還原型谷胱甘肽 [保（乙）]

Reduced Glutathione

【適應(yīng)證】片劑用于慢性乙肝的保肝治療。注射劑用于：①化療患者：包括應(yīng)用順鉑、環(huán)磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、博來霉素化療者，尤其是大劑量化療時。②放射治療患者。③各種低氧血癥：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合征，敗血癥等。④肝臟疾?。喊ú《拘?、藥物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害。⑤亦可用于有機磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。⑥解除藥物毒性（如腫瘤化療藥、抗結(jié)核藥、精神與神經(jīng)科藥、抗抑郁藥、對乙酰氨基酚等）。

【注意事項】（1）本品應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)護下，在醫(yī)院內(nèi)使用。（2）注射前必須完全溶解，外觀澄清、無色。（3）放在兒童不易觸及的地方。（4）如在用藥過程中有出疹、面色蒼白、血壓下降、脈搏異常等癥狀，應(yīng)即停藥。（5）肌內(nèi)注射僅限于需要此途徑給藥時使用，并應(yīng)避免同一部位反復(fù)注射。（6）新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒和兒童慎用，尤其是肌內(nèi)注射。老年患者應(yīng)適當(dāng)減量，并在用藥過程中嚴(yán)密監(jiān)護。

【不良反應(yīng)】偶見面色蒼白、血壓下降，脈搏異常等類過敏癥狀，應(yīng)及時停藥。偶見皮疹等過敏癥狀，應(yīng)停藥。偶有食欲減退、惡心、嘔吐、胃痛等癥狀，停藥后可消失。注射局部有輕度疼痛。

【禁忌證】對本品有過敏反應(yīng)者禁用。

【用法與用量】口服：一次400 mg，一日3次，療程12周。

（1）用法：①靜脈滴注：溶解于注射用水后，加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液100～500 ml中靜脈滴注。②肌內(nèi)注射：溶于注射用水后肌內(nèi)注射。

（2）用量：①化療患者，在給化療藥前15分鐘內(nèi)將1.5 g/m2本品溶解于氯化鈉注射液100 ml中，于15分鐘內(nèi)靜脈滴注，第2～5日每日肌內(nèi)注射本品0.6 g。使用環(huán)磷酰胺時，為預(yù)防泌尿系統(tǒng)損害，建議在環(huán)磷酰胺注射完后立即靜脈注射本品，于15分鐘內(nèi)輸注完畢；用順氯銨鉑化療時，建議本品的用量不宜超過35 mg/mg順鉑，以免影響化療效果。②肝臟疾病的輔助治療，用于病毒性肝炎，靜脈滴注一次1.2 g，一日1次，連續(xù)30日；重癥肝炎，靜脈滴注一次1.2～2.4 g，一日1次，連續(xù)30日；用于活動性肝硬化，靜脈滴注一次1.2 g，一日1次，連續(xù)30日；用于脂肪肝，靜脈滴注一次1.8 g，一日1次，連續(xù)30日；用于酒精性肝炎，靜脈滴注，一次1.8 g，一日1次，14～30日；藥物性肝炎，靜脈滴注一次1.2～1.8 g，一日1次，連續(xù)14～30日；靜脈滴注時間為1～2小時。③用于放療輔助用藥，于照射后給藥，劑量1.5 g/m2，或遵醫(yī)囑。④其他疾病，如低氧血癥，可將1.5 g/m2本品溶于氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，病情好轉(zhuǎn)后一日0.3～0.6 g肌內(nèi)注射維持。肝臟疾病一般30日為1個療程，其他情況根據(jù)病情決定。

【制劑與規(guī)格】還原型谷胱甘肽薄膜衣片：0.1 g。

注射用還原型谷胱甘肽：0.6 g。

α-硫辛酸 [保（乙）]

α-Lipoic Acid

【適應(yīng)證】用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常。

【注意事項】配好的輸液用鋁箔包裹避光，6小時內(nèi)可保持穩(wěn)定。本品不能與葡萄糖溶液、格林溶液及所有可能與硫基或二硫鍵起反應(yīng)的溶液配伍使用。在治療糖尿病神經(jīng)周圍病變的同時，對糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成分對光敏感，因此應(yīng)在使用前才將安瓿從盒內(nèi)取出。靜脈注射應(yīng)緩慢，最大速度為每分鐘50 mg。

【禁忌證】已知對α-硫辛酸過敏者。妊娠及哺乳期婦女不應(yīng)使用本品。本品注射液含苯甲醇，因此不能用于新生兒，尤其是早產(chǎn)兒。

【不良反應(yīng)】靜脈滴注過快偶可出現(xiàn)頭脹和呼吸困難，但可自行緩解，極個別患者使用本品后，出現(xiàn)抽搐、復(fù)視、紫癜以及由于血小板功能異常引起的出血傾向。肌內(nèi)注射偶可在注射部位出現(xiàn)局部變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹或濕疹，也可能出現(xiàn)全身變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生休克。若發(fā)生休克，醫(yī)護人員應(yīng)及時搶救。有極個別本品中的苯甲醇過敏的病例報道。

【用法與用量】靜脈注射或肌內(nèi)注射：用于肌內(nèi)注射，每個注射部位不得超過50 mg。如需大劑量給藥，可按每個注射部位最大注射量2 ml，分?jǐn)?shù)個不同部位給藥。本品也可加入氯化鈉注射液靜脈滴注，如250～500 mg加入100～250 ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30分鐘。除非有特別醫(yī)囑，對嚴(yán)重的糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異?；颊撸伸o脈注射，一日300～600 mg，2～4周為1個療程。維持治療可口服給藥，一日200～300 mg，分2～3次服用。

【制劑與規(guī)格】α-硫辛酸片：（1）200 mg；（2）300 mg；（3）600 mg。

α-硫辛酸注射液：（1）6 ml∶150 mg;（2）12 ml∶300 mg；（3）20 ml∶600 mg。

促肝細(xì)胞生長素[保（乙）]

Hepatocyte Growth-promoting

Factors

【適應(yīng)證】用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療。

【注意事項】（1）本品使用應(yīng)以針對重型肝炎的綜合治療為基礎(chǔ)。（2）對過敏體質(zhì)者慎用。（3）本品溶解后為淡黃色透明液體，如有沉淀、混濁時禁用；凍干制品已變棕黃色時忌用。（4）肌內(nèi)注射用的制劑不能用于靜脈滴注。（5）用藥前后及用藥期間應(yīng)監(jiān)測肝功能，用藥期間注意觀察甲胎蛋白（AFP）。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】可見過敏、皮疹和低熱停藥后即可消失；注射部位偶見疼痛和皮膚潮紅。

【用法與用量】（1）靜脈滴注：一次80～100 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml緩慢滴注，一日1次，療程視病情而定，一般為4～6周，慢性重型肝炎療程為8～12周。（2）肌內(nèi)注射：一次40 mg，用氯化鈉注射液稀釋后注射，一日2次。

【制劑與規(guī)格】注射用促肝細(xì)胞生長素：①20 mg；②60 mg。

多烯磷脂酰膽堿 [保（乙）]

Polyene Phosphatidylcholine

【適應(yīng)證】用于急性和慢性肝病、預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)、懷孕導(dǎo)致的肝臟損害（妊娠中毒）、銀屑病、放射綜合征。

【注意事項】兒童用量酌減，或遵醫(yī)囑

【禁忌證】對本藥所含的任何一種成分過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】在大劑量時偶見胃腸道紊亂（腹瀉）。

【用法與用量】口服：起始一次456 mg，一日3次，一日最大量不能超過1 368 mg。一段時間后，劑量可減至一次228 mg，一日3次維持，于餐中或餐后用足夠量的液體整粒吞服，不要咀嚼。

【制劑與規(guī)格】多烯磷脂酰膽堿膠囊228 mg。

甘草酸二銨 [保（乙）]

Diammonium Glycyrrhizinate

【適應(yīng)證】用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎。

【注意事項】(1)治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓血鈉潴留、低血鉀等情況，應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。（2）妊娠及哺乳期婦女不宜使用。

【禁忌證】嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥高血壓、心力衰竭、腎衰竭患者禁用。

【不良反應(yīng)】①消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹。②心腦血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓升高。③其他：瘙癢、蕁麻疹、口干和水腫。以上癥狀一般較輕，不影響治療。

【用法與用量】口服：成人一次150 mg，一日3次。

【制劑與規(guī)格】甘草酸二銨膠囊：50 mg。

硫普羅寧 [保（乙）]

Tiopronin

【適應(yīng)證】用于改善急、慢性乙型肝炎患者的肝功能。

【注意事項】服用本品期間應(yīng)注意全面觀察患者狀況，定期監(jiān)測肝功能，如發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停服本品，或相應(yīng)處治。

【禁忌證】對本品過敏患者禁用。

【不良反應(yīng)】（1）消化系統(tǒng)：偶見食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，罕見味覺異常，可減量或暫時停服。（2）過敏反應(yīng)：偶見瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等，應(yīng)停服本品。（3）長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合征，應(yīng)減量或停服。（4）其他：罕見胰島素性自體免疫綜合征、疲乏和肢體麻木，應(yīng)即停服。

【用法與用量】口服：一次100～200 mg，一日3次，療程2～3個月或遵醫(yī)囑。急性病毒性肝炎患者，一次200～400 mg，一日3次，連續(xù)1～3周，于餐后服用。

【制劑與規(guī)格】硫普羅寧片：0.1 g。

葡醛內(nèi)酯 [保（乙）]

Glucurolactone

【適應(yīng)證】用于急慢性肝炎的輔助治療。

【注意事項】如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，請即就醫(yī)。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】偶見面部潮紅、輕度胃腸不適，減量或停藥后即可消失。

【用法與用量】口服：成人一次100～200 mg，5歲以下兒童一次50 mg，5歲以上兒童一次100 mg，一日3次。

【制劑與規(guī)格】葡醛內(nèi)酯片：①50 mg；②100 mg。

雙環(huán)醇 [保（乙）]

Bicyclol

【適應(yīng)證】用于治療慢性乙型和慢性丙型肝炎。

【注意事項】（1）用藥期間應(yīng)密切觀察患者臨床癥狀、體征和肝功能變化，療程結(jié)束后也應(yīng)加強隨訪。（2）目前尚無14歲以下患者的療效和安全性資料。（3）有肝功能失代償如膽紅素明顯升高，低白蛋白血癥，肝硬化腹水，食管靜脈曲張出血，肝性腦病及嚴(yán)重心、腦、腎器質(zhì)性病變及骨髓抑制的患者，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】罕見皮疹發(fā)生，皮疹明顯者可停藥觀察，必要時可服用抗過敏藥。

【用法與用量】口服：成人常用量一次25 mg，必要時可增至50 mg，一日3次，最少服6個月或遵醫(yī)囑。

【制劑與規(guī)格】雙環(huán)醇片：25 mg。

水飛薊賓 [保（乙）]

Silibinin

【適應(yīng)證】用于急慢性肝炎、脂肪肝的肝功能異常的恢復(fù)。

【注意事項】妊娠及哺乳期婦女、老年人、兒童慎用。用于治療脂肪肝、肝硬化時，最好不過多食用高脂食物。用于長期酗酒、吸煙的肝損害治療時，可采用維持療法。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】常見輕微的胃腸道癥狀，如惡心、呃逆和胸悶等。

【用法與用量】口服：成人一次70～140 mg，一日3次，餐后服用，維持劑量可減半，一日3次。

【制劑與規(guī)格】水飛薊賓片：①35 mg；②70 mg。

水飛薊賓膠囊：①35 mg；②140 mg。

異甘草酸鎂 [保（乙）]

Magnesium Isoglycyrrhizinate

【適應(yīng)證】用于慢性病毒性肝炎，改善肝功能異常。

【注意事項】（1）治療過程中，應(yīng)定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。（2）本品可能引起假性醛固酮癥增多，在治療過程中如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、高血壓、血鈉潴留、低鉀血癥等情況，應(yīng)即停藥。（3）妊娠及哺乳期婦女、新生兒、嬰幼兒慎用；目前尚未有老年患者的用藥經(jīng)驗，應(yīng)注意觀察患者的病情，慎重用藥。

【禁忌證】嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎衰竭患者禁用。

【不良反應(yīng)】可見低鉀血癥、心悸、眼瞼水腫、頭暈、皮疹、嘔吐。

【用法與用量】靜脈滴注：一次0.1 g，一日1次，以10%葡萄糖注射液250 ml稀釋后滴注，4周為1個療程或遵醫(yī)囑，如病情需要，一日可用至0.2 g。

【制劑與規(guī)格】異甘草酸鎂注射液：10 ml∶50 mg（以異甘草酸鎂計）。

苦參素 [保（乙）]

Marine

【適應(yīng)證】用于慢性乙型病毒性肝炎的治療及腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞低下和其他原因引起的白細(xì)胞減少癥。

【注意事項】（1）請在醫(yī)師指導(dǎo)下使用本品。（2）嚴(yán)重肝功能不全者慎用，長期使用應(yīng)密切注意肝功能變化。（3）嚴(yán)重腎功能不全者，不建議使用本品。（4）用藥后出現(xiàn)藥疹者應(yīng)停藥。（5）妊娠婦女不宜使用，哺乳期婦女慎用。

【禁忌證】（1）對本品過敏者禁用。（2）有嚴(yán)重血液、心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病者禁用。

【不良反應(yīng)】肌內(nèi)注射時，個別患者注射后出現(xiàn)局部疼痛，改為深部注射后可減輕。常見的不良反應(yīng)有頭暈、惡心、嘔吐、口苦、腹瀉、上腹不適或疼痛，偶見皮疹、胸悶、發(fā)熱，癥狀一般可自行緩解。

【用法與用量】肌內(nèi)注射：臨用前先用注射水溶解一次0.4～0.6 g，一日1次；用于升高白細(xì)胞一次0.2 g，一日2次。

【制劑與規(guī)格】注射用苦參素：0.2 g。

復(fù)方甘草酸苷注射液[保（乙）]

Compound Glycyrrhizin Injection

【適應(yīng)證】治療慢性肝病，改善肝功能異常。也可用于治療濕疹、皮炎、蕁麻疹。

【注意事項】（1）高齡患者慎用。（2）與含甘草的制劑并用時，由于本品亦為甘草酸苷制劑，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。（3）靜脈內(nèi)給藥時，應(yīng)注意觀察患者的狀態(tài)，盡量緩慢速度給藥

【禁忌證】（1）對本品既往有過敏史患者。（2）醛固酮癥患者、肌病患者、低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）

【不良反應(yīng)】（1）本品可有血鉀降低、心悸、血壓上升、上腹不適、皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干和水腫、頭痛、頭暈等（2）有報道口服本品，可出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。（3）有時可能出現(xiàn)休克、過敏性休克假性醛固酮癥、肌肉痛、感覺異常、發(fā)熱換氣過度、尿糖陽性等。

【用法與用量】靜脈注射：成人通常一次5～20 ml，一日1次。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。慢性肝病一次40～60 ml，一日1次，靜脈注射或靜脈點滴可依年齡、癥狀適當(dāng)增減，增量時用量限度為一日100 ml。

【制劑與規(guī)格】復(fù)方甘草酸苷注射液20 ml∶甘草甜素40 mg、甘草酸單銨鹽53 mg、甘氨酸400 mg、鹽酸半胱氨酸20 mg，作為添加物含有亞硫酸鈉16 m和適量氨水。

3.13.4　腹水的藥物治療

腹水患者的治療主要是減少腹水以及預(yù)防復(fù)發(fā)。經(jīng)限鈉和臥床休息仍不消退者須應(yīng)用利尿藥。首選醛固酮拮抗藥螺內(nèi)酯可以合用襻利尿藥呋塞米，利尿藥的使用應(yīng)從小劑量開始，服藥后體重下降為有效（無水腫者每天減輕體重500 g，有下肢水腫者體重減輕一日1 000 g）。如出現(xiàn)肝性腦病、低鈉血癥（血鈉<120 mmo1/L）肌酐>120 mmo1/L應(yīng)停用利尿藥。對于低蛋白血癥患者，每周定期輸注白蛋白血漿可提高血漿膠體滲透壓，促進腹水消退。對于難治性腹水還可用藥物治療，如輸注白蛋白。

3.13.5　肝硬化并發(fā)癥的藥物治療

3.13.5.1　 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的藥物治療

對于臨床上懷疑自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis SBP），或腹水中性粒細(xì)胞＞250×106/L，應(yīng)立即行經(jīng)驗性治療，抗生素首選頭孢噻肟或頭孢曲松，用藥后48小時再行腹水檢查，如中性粒細(xì)胞數(shù)減少一半，認(rèn)為抗生素治療有效，療程5～10日。腹水蛋白＜10 g/L、已發(fā)生過一次SBP及食管靜脈破裂出血者是復(fù)發(fā)性SBP的高危患者，應(yīng)口服環(huán)丙沙星一日400 mg，7～14日進行預(yù)防。

3.13.5.2　肝腎綜合征的藥物治療

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome，HRS）的治療原則，是增加動脈有效血容量和降低門靜脈壓力，在積極改善肝功的前提下，采取以下措施，如早期預(yù)防和消除誘發(fā)肝腎衰竭的因素，避免使用損害腎功能的藥物。藥物治療的目的是增加腎血流量。應(yīng)用較多的是血管收縮劑加輸注白蛋白。白蛋白1 g/kg，24小時后一日20～40 g，持續(xù)5～10日，使血肌酐＜132.6μmol/L。血管活性藥物特利加壓素（見3.13.2）0.5～2 mg靜脈注射，每間隔12小時一次，有肯定效果。

3.13.5.3　肝性腦病的藥物治療

肝性腦?。╤epatic encephalopathy，HE）是嚴(yán)重肝病引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，主要表現(xiàn)可以從人格改變、撲翼樣震顫到出現(xiàn)意識障礙、昏迷和死亡。治療肝性腦病的目的為治療基礎(chǔ)肝病和促進意識恢復(fù)。早期治療遠(yuǎn)比進入昏迷期效果更好。首先應(yīng)糾正或去除誘因；合理飲食和營養(yǎng)。藥物治療：①口服不吸收雙糖（乳果糖和乳糖醇），對各種急、慢性HE均有一定療效，它可使HE患者癥狀和腦電圖明顯改善，對亞臨床肝性腦病的患者也有顯著療效。②口服腸道不易吸收的抗生素，能有效抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌，減少氨的生成。由于這些藥物有潛在毒性和導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生的危險，目前多不主張長期應(yīng)用。③服用不產(chǎn)生尿素酶的有益菌（乳酸桿菌，腸球菌，雙歧桿菌），可抑制產(chǎn)生尿素酶細(xì)菌的生長，并酸化腸道，對防止氨和有毒物質(zhì)的吸收有一定作用。④氟馬西尼（見17.2.6）為γ-氨基丁酸/苯二氮（GABA/BZ）復(fù)合受體拮抗藥，可以使內(nèi)源性BZ衍生物導(dǎo)致的神經(jīng)傳導(dǎo)抑制得到短期改善。氟馬西尼可能對部分急性肝性腦病患者有利。

L-Ornithine-L-Aspartate

【適應(yīng)證】用于因急、慢性肝?。ㄈ绺餍透窝?、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征）引發(fā)的血氨升高及治療肝性腦病，如伴發(fā)或繼發(fā)于肝臟解毒功能受損（如肝硬化）的潛在性或發(fā)作期肝性腦病，尤其適用于治療肝性腦病早期或肝性腦病期的意識模糊狀態(tài)。

【注意事項】（1）兒童、老年人、妊娠及哺乳期婦女慎用。（2）當(dāng)使用大劑量的本品時，應(yīng)監(jiān)測患者血清和尿中的藥物水平。如患者的肝功能已經(jīng)完全受損，輸液速度必須根據(jù)患者的個體情況來調(diào)整，以免引起惡心和嘔吐。

【禁忌證】嚴(yán)重腎功能不全的患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)是血清肌酐水平超過3 mg/ 100 ml）禁用本品。

【不良反應(yīng)】偶見惡心，少數(shù)病例出現(xiàn)嘔吐?？傮w來說，上述癥狀都是一過性的，不需停止治療。如減少藥物劑量或減慢輸液速度，上述不良反應(yīng)就可消失。

【用法與用量】（1）口服：成人常用量一次5 g，一日2～3次，溶解在水中，餐前或餐后服用。（2）靜脈滴注：①用于急性肝炎，一日5～10 g；②用于慢性肝炎或肝硬化，一日10～20 g，病情嚴(yán)重可適當(dāng)增加劑量，但一日不得超過40 g；③肝性腦病早期可視病情輕重，最多使用不超過40 g。

【制劑與規(guī)格】門冬氨酸鳥氨酸顆粒：5 g。

門冬氨酸鳥氨酸注射液：10 ml∶5 g。

谷氨酸鈉 [保（甲）]

Sodium Glutamate

【適應(yīng)證】用于血氨過多所致的肝性腦病及其他精神癥狀。

【注意事項】（1）腎功能不全者慎用。（2）兒童、老年人、妊娠及哺乳期婦女慎用。（3）用藥期間應(yīng)注意電解質(zhì)平衡，可能時測血二氧化碳結(jié)合力及鉀、鈉、氯含量。（4）用于肝性腦病時，與谷氨酸鉀合用，兩者比例一般為3∶1或2∶1，鉀低時為1∶1。

【禁忌證】少尿、尿閉者禁用。

【不良反應(yīng)】①大量谷氨酸鈉治療肝性腦病時，可導(dǎo)致嚴(yán)重的堿中毒與低鉀血癥，原因在于鈉的吸收過多，因此在治療過程中須嚴(yán)密監(jiān)測電解質(zhì)濃度。②輸液太快，可出現(xiàn)流涎、面部潮紅、嘔吐等癥狀。③過敏的先兆可有面部潮紅、頭痛與胸悶等癥狀出現(xiàn)。④兒童可有震顫。⑤合并焦慮狀態(tài)的患者用后可出現(xiàn)暈厥、心動過速及惡心等反應(yīng)。

【用法與用量】靜脈滴注：一次11.5 g，一日不超過23 g，用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。

【制劑與規(guī)格】谷氨酸鈉注射液：20 ml∶5.75 g。

谷氨酸鉀 [保（甲）]

Potassium Glutamate

【適應(yīng)證】同谷氨酸鈉。

【注意事項】（1）腎功能不全慎用。（2）兒童、老年人、妊娠及哺乳期婦女慎用。（3）腎功能不全者或無尿患者慎用谷氨酸。（4）不與谷氨酸鈉合用時注意產(chǎn)生高鉀血癥。（5）注射液每支谷氨酸鉀含鉀離子34 mmol，大劑量或高濃度使用可致心律失常。

【禁忌證】本品過量可致堿血癥，故有堿血癥者慎用或禁用。

【不良反應(yīng)】①靜脈滴注過快可引起流涎、皮膚潮紅和嘔吐。兒童可見震顫等。②大量谷氨酸鉀治療肝性腦病時，可導(dǎo)致高鉀血癥。靜脈滴注期間應(yīng)注意電解質(zhì)平衡，可能時測血二氧化碳結(jié)合力及鉀、鈉、氯含量。③過敏先兆有面部潮紅、頭痛與胸悶等癥狀。④合并焦慮狀態(tài)者可有昏厥、心動過速，流淚及惡心等。

【用法與用量】靜脈滴注：用于治療肝性腦病，將谷氨酸鉀18.9 g溶于5%或10%葡萄糖注射液500～1 000 ml中緩慢滴注，一日1～2次，低鉀血癥患者適用。為維持電解質(zhì)平衡，谷氨酸鉀常與谷氨酸鈉合用，以1∶3或1∶2混合應(yīng)用。

【制劑與規(guī)格】谷氨酸鉀注射液20 ml∶6.3 g。

3.13.5.4　 原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物治療

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是多見于中年女性的慢性進行性膽汁淤積性肝臟疾病。臨床有瘙癢、黃疸、肝大、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)，絕大多數(shù)患者抗線粒體抗體陽性。病理特點為肝內(nèi)進行性非化膿性小膽管破壞伴門脈區(qū)炎癥、纖維化、最終可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭。

對癥支持治療同肝硬化。特殊藥物治療包括熊去氧膽酸等。熊去氧膽酸能改善患者的臨床和實驗室指標(biāo)及組織學(xué)損傷程度、延遲疾病發(fā)展。該藥沒有明顯不良反應(yīng)，但價格較昂貴并需長期治療。對熊去氧膽酸單獨治療反應(yīng)不完全的患者（定義為不能使肝酶降至正常和（或）發(fā)展為肝硬化）可考慮聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制性藥物但聯(lián)合用藥的有效性還未被證實。

腺苷甲硫氨酸（腺苷蛋氨酸）[保（乙）]

Ademetionine

【適應(yīng)證】用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積，也用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。

【注意事項】（1）本品可用于妊娠期和哺乳期。（2）兒童慎用。（3）老年人用藥尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻（4）注射用凍干粉針須在臨用前用所附溶劑溶解，溶解后保存＜6小時。靜脈注射必須非常緩慢。（5）稀釋需使用等滲溶液不可與堿性液體或含鈣液體混合。（6）配置時，請使用外徑＜0.8 mm的針頭，針頭應(yīng)扎進橡皮塞界定的圓形中央位置（7）口服片劑為腸溶片，最好整片吞服不得嚼碎。（8）建議在兩餐之間服用（9）有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品，并注意血氨水平。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】因為本品只有在酸性環(huán)境中才能保持活性，故有些患者服后感燒心和腹部墜脹；偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。以上癥狀均表現(xiàn)輕微，不需中斷治療。

【用法與用量】（1）肌內(nèi)或靜脈注射：初始治療，一日0.5～1 g，連續(xù)2周。（2）口服：維持治療，一日1～2 g。

【制劑與規(guī)格】腺苷甲硫氨酸腸溶片：0.5 g。

注射用腺苷甲硫氨酸：0.5 g。