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        狼瘡性腎炎及其藥物治療

        時(shí)間:2023-03-15 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)最常見的器官損害之一主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿,可出現(xiàn)不同程度的腎功能不全。SLE的診斷是LN診斷的前提,少數(shù)患者以LN為SLE的首發(fā)表現(xiàn)。目前LN尚無統(tǒng)一的治療方案,應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、病理特征及疾病活動(dòng)程度制定個(gè)體化治療方案。如有彌漫性節(jié)段性腎損害、大量蛋白尿、活動(dòng)性尿沉渣和血肌酐升高者,治療同彌漫增生性LN。

        8.3.1 狼瘡性腎炎

        狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)最常見的器官損害之一主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿,可出現(xiàn)不同程度的腎功能不全。SLE的診斷是LN診斷的前提,少數(shù)患者以LN為SLE的首發(fā)表現(xiàn)。目前LN尚無統(tǒng)一的治療方案,應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、病理特征及疾病活動(dòng)程度制定個(gè)體化治療方案。

        8.3.2 藥物治療

        (1)輕度腎臟損害:尿蛋白輕微、尿沉渣無活動(dòng)性變化、血壓和腎功能正常、病理表現(xiàn)輕微者一般無需特殊處理,或僅給對(duì)癥治療,但要注意控制腎外狼瘡活動(dòng)和密切注意腎臟損害的變化。

        (2)局灶增生性LN:無臨床和嚴(yán)重組織學(xué)病變活動(dòng)者,可對(duì)癥治療或小劑量糖皮質(zhì)激素(潑尼松一日0.5 mg/kg)和(或)環(huán)磷酰胺。如有彌漫性節(jié)段性腎損害、大量蛋白尿、活動(dòng)性尿沉渣(主要指明顯血尿)和血肌酐升高者,治療同彌漫增生性LN。

        (3)彌漫增生性和嚴(yán)重局灶增生性LN:對(duì)處于急性期,病情明顯活動(dòng)的患者,先給予足量糖皮質(zhì)激素(潑尼松一日1 mg/kg)聯(lián)合免疫抑制藥誘導(dǎo)治療(見本章腎病綜合征用藥),待疾病活動(dòng)得到控制后轉(zhuǎn)入維持治療。活動(dòng)性彌漫性LN伴近期內(nèi)腎功能顯著惡化者,可用甲潑尼龍沖擊治療,一次500~1 000 mg,一日1次,靜脈滴注,3日為1個(gè)療程,必要時(shí)2周后可重復(fù)一次。沖擊后常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療,潑尼松一日0.8~1 mg/kg(一日最大量不宜超過60 mg),連續(xù)8周,此后逐漸減量,直至一日7.5 mg左右維持。常聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺,常規(guī)口服一次50 mg,一日2次,總量控制在8~10 g。近年來國內(nèi)外不少專家推薦應(yīng)用環(huán)磷酰胺沖擊治療代替常規(guī)口服:一次0.75~1.0 g/m2(如每分鐘Ccr<30 ml,則0.5 g/ m2),溶于氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,1個(gè)月1次;一般沖擊6次;其后改為每2~3個(gè)月1次,總療程共1.5~2年。研究顯示環(huán)磷酰胺沖擊治療的患者白細(xì)胞減少、嚴(yán)重感染和性腺受損的發(fā)生率顯著低于常規(guī)口服的患者,同一時(shí)間內(nèi)環(huán)磷酰胺累積量僅為常規(guī)口服組的1/3~1/2。

        (4)膜性LN:表現(xiàn)為無癥狀蛋白尿和腎功能穩(wěn)定者可給予對(duì)癥治療,控制腎外活動(dòng);腎病綜合征者則需使用足量糖皮質(zhì)激素(潑尼松一日1 mg/kg)聯(lián)合免疫抑制藥治療。

        (5)膜性LN合并增生性LN:可用激素聯(lián)合兩種不同作用機(jī)制的免疫抑制藥(如嗎替麥考酚酯和他克莫司),但每種藥物的劑量可減少至常規(guī)劑量的1/2或2/3。

        對(duì)大劑量激素及環(huán)磷酰胺治療無效或不能耐受者,可用環(huán)孢素(一日3~5 mg/kg),常與中小劑量潑尼松聯(lián)合應(yīng)用。近年也有嗎替麥考酚酯(一次0.75 g,一日2次)或來氟米特(一次20~30 mg,一日1次)與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合有效治療LN的報(bào)道。硫唑嘌呤(一日100 mg)適用于輕、中度的LN病人,也可用于維持治療的患者。

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