破骨細(xì)胞激活涉及多種機(jī)制。激活的破骨細(xì)胞合成和分泌大量基質(zhì)金屬蛋白酶，導(dǎo)致假體周圍骨溶解（圖13-4）。與骨基質(zhì)降解有關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶主要包括MMP-1、MMP-2（明膠酶A）、MMP-9（明膠酶B）、MMP-13（膠原酶Ⅱ）、MMP·14（MTI．MMP）這些基質(zhì)蛋白的合成和分泌以及蛋白活性受到多種因素的調(diào)節(jié)。松動(dòng)關(guān)節(jié)的界膜組織的各層均有大量骨基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑（EMM．PRIN）/MMP-1雙陽性細(xì)胞，而在對照組患者的滑膜組織中少見，由于EMM．PRIN可以上調(diào)細(xì)胞表達(dá)MMP-1且對MMPs組織抑制劑TIMP影響甚微，而MMP-1可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原，提示MMPs與TIMP含量的失衡，可能導(dǎo)致假體松動(dòng)。MMP-13在THR和OA患者中的含量較正?；そM織明顯升高，免疫組化證實(shí)，它主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中，由于各種旁分泌的細(xì)胞因子的激活，釋放至基質(zhì)當(dāng)中，導(dǎo)致間質(zhì)成分的破壞。Diehl等研究發(fā)現(xiàn)，松動(dòng)關(guān)節(jié)周圍界膜組織中MMP-13表達(dá)明顯高于骨關(guān)節(jié)炎患者。最近研究發(fā)現(xiàn)，可能由不同的細(xì)胞機(jī)制參與了骨水泥固定及非骨水泥固定的人工關(guān)節(jié)術(shù)后無菌性松動(dòng)。

圖13-4　磨損顆粒對破骨細(xì)胞的影響

左圖為TRAP染色空白對照，右圖為TRAP染色可見顆粒組顱骨和囊壁界面的破骨細(xì)胞陽性染色區(qū)域