準備工作的重要性和內(nèi)容
由于處方設(shè)計準備工作將為該藥物制劑的開發(fā)提供決定性的參考價值,這就要求要盡可能多地獲取處方前信息,并要求準確且及時。
1.重要性 體現(xiàn)在以下幾個方面。
(1)在處方設(shè)計前獲取新藥的相關(guān)理化參數(shù)、測定與處方有關(guān)的物理性質(zhì),對藥物的物理、化學(xué)性質(zhì)有一個完整的了解,這樣可以避免走彎路。
(2)考察新藥與各種有關(guān)輔料間的相互作用,以及復(fù)方制劑主要成分間、輔料與主藥間的相互作用,可以有目的地篩選最優(yōu)處方。
(3)臨床治療學(xué)要求、給藥方式是設(shè)計藥物制劑的關(guān)鍵。測定藥物動力學(xué)參數(shù),了解其動力學(xué)特征,可進一步加強制劑設(shè)計的合理性和順應(yīng)性。
(4)只有掌握了藥物的吸收特點,才可以較好地設(shè)計制劑處方,優(yōu)化制備工藝。
2.主要內(nèi)容
(1)資料收集(化學(xué)、物理和生物學(xué)性質(zhì)等),可通過文獻檢索獲得需要的資料。
(2)部分前期研究工作(藥-藥、藥-輔料間相互作用等),若全新的藥物相關(guān)信息不全面,需要自己進行相關(guān)的研究來獲取。
(3)獲得信息:包括藥物熔點、沸點、溶解度、溶出速度、多晶型、pKa、分配系數(shù)等理化性質(zhì),藥物的流動性、吸濕性、穩(wěn)定性以及藥物與輔料的相互作用和配伍變化,藥物的生物學(xué)性質(zhì)(藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄特征)、動力學(xué)特征以及藥物的生物利用度等。
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