癌癥惡病質(zhì)
惡病質(zhì)是一個(gè)包括厭食、體重明顯下降、嚴(yán)重組織消耗、機(jī)體衰弱和器官衰竭的臨床綜合征。癌癥惡病質(zhì)的病因是復(fù)雜的,癌癥和治療相關(guān)性因素(如化療與放療)都與癌性惡病質(zhì)的發(fā)生有關(guān)。代謝和營養(yǎng)功能異常是發(fā)生惡病質(zhì)的原因,惡病質(zhì)又進(jìn)一步導(dǎo)致代謝和營養(yǎng)異常。以前認(rèn)為,癌癥惡病質(zhì)的發(fā)展有兩個(gè)主要機(jī)制在起作用,一是血管阻塞方式,由于癌癥局部因素引起血管阻塞,阻止?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)充分吸收,導(dǎo)致體重下降和惡病質(zhì)。通過癌癥切除或繞過阻塞部位供給營養(yǎng)的方法,可改善或消除癌癥病人由阻塞引起的營養(yǎng)不良問題。二是非阻塞方式,這是大多數(shù)惡性癌癥病人發(fā)生惡病質(zhì)的原因,由于癌癥組織競爭作用或病人自身組織循環(huán)不良,營養(yǎng)物質(zhì)不能充分吸收,導(dǎo)致體重下降和惡病質(zhì)。目前認(rèn)為,積極的抗癌治療,才是改善營養(yǎng)不良的有效方法。改善病人的營養(yǎng)狀況、切除癌癥與抗癌治療同樣十分重要。
最初用于解釋癌癥惡病質(zhì)的假說是:癌癥病人能量消耗增加,導(dǎo)致病人進(jìn)行性體重下降和自身組織萎縮。然而,對癌癥病人個(gè)體能量消耗的臨床測量發(fā)現(xiàn),有的患者能量消耗正常,有的增加,有的減少。因此,能量消耗增加與病人體重下降無直接相關(guān)性。有人測定了200名患有胃腸道惡性癌癥且伴有營養(yǎng)不良的病人,40%以上的病人能量消耗正常,能量消耗減少者占1/3,能量消耗增加者占1/4。上述檢測結(jié)果表明,雖然癌癥病人能量消耗異常者占50%以上,但是體重下降還不能單獨(dú)用能量消耗來解釋。實(shí)際上,在能量消耗增加、降低和正常的病人中,都存在嚴(yán)重的分解代謝異常和體重下降。盡管有許多理論被用于解釋癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生原因,但癌癥惡病質(zhì)的機(jī)制仍未明確。惡性癌癥病人能量、糖、脂類和蛋白分解代謝普遍異常已得到證實(shí)。
癌癥病人體內(nèi)存在無效的能量消耗已被證實(shí),是導(dǎo)致病人體重下降的原因之一。相關(guān)研究顯示:癌癥病人葡萄糖-乳酸鹽循環(huán)活性增加,特別是那些進(jìn)行性體重下降的病人更為明顯。葡萄糖-乳酸鹽循環(huán)是一個(gè)無效的循環(huán),循環(huán)中葡萄糖被分解為乳酸,隨之在肝臟又轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰_@是一個(gè)無效耗能循環(huán),而且這種無效循環(huán)的病理生理紊亂,會(huì)導(dǎo)致癌癥病人的耗能增加,體重不斷下降。癌癥患者糖代謝異常,可以出現(xiàn)高血糖。相關(guān)研究表明,癌癥病人癌細(xì)胞無氧糖酵解增加,糖代謝出現(xiàn)異常,糖耐量下降,胰島素敏感性降低,減少糖有氧氧化,增加糖異生和葡萄糖再循環(huán),導(dǎo)致高血糖出現(xiàn)。
有人對胃腸道癌癥患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),其基礎(chǔ)肝臟葡萄糖生成增加。癌癥生長與糖異生增加呈直接相關(guān)。當(dāng)癌癥被切除后,糖異生下降。葡萄糖-乳酸鹽循環(huán)的啟動(dòng)及糖異生增加,葡萄糖仍舊持續(xù)產(chǎn)生,通過耗能合成葡萄糖,表明癌癥患者體內(nèi)糖代謝紊亂,從而對人體產(chǎn)生有害影響。
癌癥病人蛋白代謝異常,導(dǎo)致大量能量消耗。由于癌癥病人糖異生增加,導(dǎo)致骨骼肌分解并以此提供葡萄糖合成的原料,從而消耗了身體的蛋白質(zhì)。在癌癥病人,持續(xù)的糖合成以及進(jìn)行性蛋白分解,對病人將產(chǎn)生嚴(yán)重的影響而導(dǎo)致病死率增加。
癌癥病人存在脂類代謝異常已被證實(shí),脂肪分解代謝是癌性惡病質(zhì)臨床綜合征的重要特征之一。而且癌癥病人周圍脂類消耗并不均勻一致,盡管癌癥病人體內(nèi)總脂肪嚴(yán)重減少,而磷脂和游離膽固醇等脂類卻增加。所以,在全身脂類嚴(yán)重耗竭的情況下身體脂類構(gòu)成比發(fā)生改變。通過臨床研究證實(shí),正常人在給予葡萄糖期間,脂類代謝抑制,并把葡萄糖作為能量優(yōu)先利用,而癌癥病人盡管有糖的供應(yīng)但仍繼續(xù)破壞周圍脂肪貯存和氧化游離脂肪酸。因此,癌癥病人正常的代謝控制機(jī)制被打亂,缺乏適應(yīng)刺激的正常反饋機(jī)制。
抗癌癥治療(包括手術(shù)、化療和放療)也可對癌癥病人的營養(yǎng)代謝產(chǎn)生不利影響。癌癥治療對營養(yǎng)和代謝的影響進(jìn)一步加劇了癌性惡病質(zhì)的發(fā)生與發(fā)展。
近年來,經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)激素在癌性惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用,其所致的結(jié)果是癌癥惡病質(zhì)綜合征。細(xì)胞因子是宿主組織應(yīng)答惡性癌癥、膿毒血癥和其他病理生理變化而分泌的一組可溶性蛋白質(zhì),其功能表現(xiàn)為多樣性。細(xì)胞因子中,腫瘤壞死因子(TNF)、α干擾素、白介素1(IL-1)、和白介素6(IL-6)在癌性惡病質(zhì)的發(fā)展過程中具有重要的作用。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,癌癥壞死因子可導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)厭食、體重下降、肌肉萎縮、脂肪儲(chǔ)備減少、低蛋白血癥和體內(nèi)總水量增加等表現(xiàn)。白介素1是巨噬細(xì)胞應(yīng)答內(nèi)毒素而分泌的,白介素1可引起厭食、發(fā)熱、低血壓、循環(huán)阻力減小和心排血量增加等表現(xiàn),白介素1也可以引起肝臟蛋白合成的變化。白介素6是巨噬細(xì)胞受到腫瘤壞死因子或白介素1刺激后所分泌。所以,我們認(rèn)為這些細(xì)胞因子促進(jìn)了癌癥惡病質(zhì)的發(fā)展,然而,這些細(xì)胞因子和其他循環(huán)蛋白的相對重要性仍需進(jìn)一步研究闡明。
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