大部分子宮體惡性腫瘤為子宮內(nèi)膜腺癌，流行病學(xué)調(diào)查和臨床分析顯示子宮內(nèi)膜癌可根據(jù)其臨床和病理特點而被分作兩種類型，即Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌。Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的特點包括曾有過無對抗的雌激素的激動史，為分化良好的子宮內(nèi)膜樣癌，診斷時多為臨床早期，預(yù)后良好。與此相反，Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌為低分化的非子宮內(nèi)膜樣癌，診斷時多已為臨床晚期，生存期較短。絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌為散發(fā)性的，占90%或以上，僅少數(shù)為遺傳型子宮內(nèi)膜癌。

p53抑癌基因的失活是子宮內(nèi)膜癌中常見的基因改變。在正常的子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜良性病變中，p53蛋白染色均為陰性，而子宮內(nèi)膜腺癌中它的陽性染色的顯示率為21%。進一步臨床分期分析顯示，早期（Ⅰ、Ⅱ期）子宮內(nèi)膜癌的染色陽性率不高，為9%，而晚期（Ⅲ、Ⅳ期）中達41%。檢查p53染色陽性的腫瘤中的p53基因序列，發(fā)現(xiàn)均有編碼序列的突變，突變點位于高保守區(qū)，而且絕大部分只存在突變的等位基因，提示原生型等位基因可能已丟失，在無p53過高表達的腫瘤中，第5～8個外顯子維持其原生型序列。另外，p53的過高表達也與其他一些預(yù)后因素相關(guān)，包括組織學(xué)上為非內(nèi)膜樣腺癌，細胞分化差，有子宮肌深層浸潤，腹腔液細胞檢查陽性，子宮頸內(nèi)管受累，有子宮外轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、或孕酮受體陰性者，過度表達的陽性率也高。進一步需研究p53的過高表達和腫瘤期別的明顯相關(guān)，這是否由于腫瘤發(fā)展過程中遺傳性改變的逐漸積累，還是因為p53的改變賦予更加惡性的表型。

表7-4-1　卵巢上皮癌中的基因變化

PTEN基因的異常發(fā)生在30%～50%的子宮內(nèi)膜癌中，多數(shù)因其第2個拷貝的缺失而引起PTEN功能的喪失，也見有插入和無義的突變，而PTEN的錯義突變僅見于少數(shù)的子宮內(nèi)膜癌中，PTEN本身編碼一個磷酸酶而對抗細胞激酶的活性，PTEN在子宮內(nèi)膜癌中的失活伴同pI3激酶活性的增加，導(dǎo)致其下游基質(zhì)Akt的磷酸化。PTEN的突變常常伴同早期的預(yù)后良好的子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌。PTEN的突變也見于20%的子宮內(nèi)膜增生過長中，提示它是某些子宮內(nèi)膜樣癌中的早期改變。

已知遺傳性的DNA錯配修復(fù)基因與遺傳性非息肉性結(jié)腸癌（HNPCC）綜合征有關(guān)。子宮內(nèi)膜癌為第二常見的患HNPCC婦女所伴同的惡性腫瘤。這些腫瘤患者的特點是基因組中有多發(fā)的微型衛(wèi)星體重復(fù)片段的突變。不過這些微衛(wèi)星體不穩(wěn)定性也見于20%的散發(fā)性的子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星體不穩(wěn)定性較多存在于子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌。DNA修復(fù)基因的突變僅見于一小部分伴同微衛(wèi)星體不穩(wěn)定的子宮內(nèi)膜癌，在這些腫瘤中常見到的是由于啟動子甲基化而令錯配修復(fù)基因MLH1的功能靜止，DNA錯配修復(fù)的喪失可以加速細胞惡性轉(zhuǎn)化的過程。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CDC4基因的突變影響細胞周期過程中環(huán)素E表達的調(diào)節(jié)。約16%的子宮內(nèi)膜癌中存在CDC4的突變并伴原生型等位基因的缺失，這一基因的改變多見于低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌中。一般推測CDC4作為抑癌基因是通過限制環(huán)素E活性而抑制細胞過度增殖。

某些癌基因的改變已被證實也在子宮內(nèi)膜癌中出現(xiàn)，但不如抑癌基因失活之常見，HER-2/neu的過度表達見于10%～15%的子宮內(nèi)膜癌。常伴同于晚期腫瘤和不良結(jié)局。乳頭狀黏液性子宮內(nèi)膜癌有見過度表達HER-2/neu，提示它可以作為一個治療的靶標。但迄今為止尚未顯示抗HER-2/ neu抗體Herceptin對于子宮內(nèi)膜癌的效用。

fms基因編碼一種酪氨酸激酶作為巨噬細胞克隆刺激因子（M-CSF）受體，它的過度表達被發(fā)現(xiàn)存在于一些低分化的晚期子宮內(nèi)膜癌，并且與癌細胞的肌浸潤深度相關(guān)。檢查子宮內(nèi)膜癌中ras基因的表達，結(jié)果顯示該基因的過度表達與腫瘤細胞的病理分級有關(guān)聯(lián)，在1級腫瘤中的陽性率為18%，而在2～3級腫瘤中陽性率明顯增高達45%。表7-4-2總結(jié)了已報道的有關(guān)子宮內(nèi)膜癌中所出現(xiàn)的一些癌基因和抑癌基因的改變。

表7-4-2　子宮內(nèi)膜癌中的基因變化

全miRNA組在子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌中的表達分析發(fā)現(xiàn)多達30個miRNA的異常表達，其中有一組miRNA的表達異常并與腫瘤的期別，子宮肌浸潤程度，腫瘤的復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)的受累呈明顯相關(guān)。預(yù)計有68個基因可能是這30個miRNA在子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌中靶基因。關(guān)于這些miRNA在子宮內(nèi)膜癌之形成與浸潤過程中的作用尚在繼續(xù)研究中。