甾體激素受體與子宮肌瘤
子宮肌瘤是子宮肌層細(xì)胞異常多源性單克隆擴(kuò)增的結(jié)果,受性激素和局部因素的影響。明孕激素對(duì)子宮肌瘤的生長(zhǎng)有重要作用。子宮平滑肌細(xì)胞通過(guò)雌激素增加了細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器,而孕激素增加了肌絲。雌孕激素對(duì)子宮平滑肌細(xì)胞發(fā)揮不同的生物作用是通過(guò)受體實(shí)現(xiàn)的。Pavlovich等研究發(fā)現(xiàn)孕激素在子宮肌瘤組織中分泌期高于增殖期,與正常組織相比子宮肌瘤組織中ER、PR平均水平多有顯著增高,但PR升高的幅度較ER小。由此可見(jiàn),對(duì)于子宮肌瘤的生長(zhǎng),雌激素及ER、孕激素及PR都起重要作用,但孕激素及PR以月經(jīng)后半期為主。有研究證實(shí)PR的表達(dá)依賴于雌激素,雌激素有上調(diào)PR含量的作用,激活的PR刺激表皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等多種生長(zhǎng)因子促成子宮肌瘤生長(zhǎng),以往給予單純對(duì)抗雌激素的治療效果并不明顯,給予孕酮類治療者甚至可以造成肌瘤增大。目前內(nèi)分泌治療子宮肌瘤多應(yīng)用抗孕激素類藥物以抑制孕激素的作用,或應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)藥耗竭性或競(jìng)爭(zhēng)性抑制垂體合成和分泌促性腺激素,以達(dá)到垂體一性腺軸功能的抑制,減少子宮肌瘤生長(zhǎng)需要的雌、孕激素。依據(jù)PR在月經(jīng)后半期起主要作用來(lái)指導(dǎo)臨床階段性給藥,特別是對(duì)抗孕激素藥物的研發(fā)和使用,具有很大意義。
AR的研究有助于闡明子宮平滑肌瘤的起源。Fujimoto等(2000)分析了5例單結(jié)節(jié)和23例多結(jié)節(jié)子宮平滑肌瘤、活化的AR等位基因CAG重復(fù)數(shù)目在各結(jié)節(jié)中并無(wú)差別,由此認(rèn)為子宮平滑肌瘤可能起源于獨(dú)立的單克隆平滑肌瘤細(xì)胞,而并非是遺傳于父系或母系。
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