1.子宮內(nèi)膜癌甾體激素受體分布特征與其臨床病理的關(guān)系　Saegusa等研究表明ERα/ERβ比值在腫瘤組織下降，ERα在子宮內(nèi)膜癌下調(diào)，可能與腫瘤發(fā)生有關(guān)。

在內(nèi)膜癌細(xì)胞系研究方面發(fā)現(xiàn)，高分化癌PR的兩種亞型均表達(dá)，并以PR-B為主，可被雌二醇上調(diào)，低分化癌只表達(dá)PR-A，PR-B不表達(dá)且對(duì)雌激素作用無(wú)反應(yīng)，鑒于孕激素通過(guò)PR起作用，PR-B的轉(zhuǎn)錄活性強(qiáng)于PR-A，提示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病、預(yù)后及內(nèi)分泌治療效果可能與孕激素受體亞型不均衡分布相關(guān)。在原發(fā)內(nèi)膜癌中，高分化癌比低分化癌PR的濃度高。

圖9-3-1　甾體激素受體作用的機(jī)制

Miyamoto等用免疫組織化學(xué)和放射免疫技術(shù)檢測(cè)141例內(nèi)膜腺癌、16例正常內(nèi)膜組織及17例子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)組織中PR及其亞型表達(dá)情況，結(jié)果表明PRA、PRB在正常子宮內(nèi)膜中增殖期表達(dá)升高，分泌期表達(dá)下降，PRA、PRB在正常子宮內(nèi)膜及增生過(guò)長(zhǎng)的內(nèi)膜組織中表達(dá)量明顯高于內(nèi)膜癌組織，差異有顯著意義。

Sasaki等研究發(fā)現(xiàn)，在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中只有PRB活性受到抑制，PRB活性受抑制是由于其發(fā)生甲基化所致。其他研究也表明正常子宮內(nèi)膜腺體同時(shí)表達(dá)PRA和PRB，且兩者表達(dá)水平相當(dāng)；而子宮內(nèi)膜癌組織內(nèi)往往只表達(dá)一種PR亞型，另一種亞型的缺失使得PR含量下降，導(dǎo)致孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)生調(diào)節(jié)作用。

Sakaguchi等通過(guò)實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法研究發(fā)現(xiàn)PRB在內(nèi)膜癌組織中表達(dá)越低，其預(yù)后越差，兩者呈正相關(guān)。為了證實(shí)不同PR亞型在孕激素對(duì)內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖抑制中所起的作用。

Smid Koopman等用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將含有PRA、PRB的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染人高分化內(nèi)膜癌細(xì)胞系Ishikawa，建立分別含有PRA、PRB的PRA-14、PRA-6、PRA-9、PRB-59、PRB-23等細(xì)胞系，然后用孕激素進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)PRA、PRB的細(xì)胞系都不同程度地受到抑制，而低表達(dá)PRA的細(xì)胞系PRA-14未受抑制。

Maia等用免疫組化方法檢測(cè)145例宮腔鏡診斷圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜（這些患者臨床上有子宮持續(xù)出血或子宮內(nèi)膜厚4mm）中的AR，發(fā)現(xiàn)AR主要分布于非惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)和雌激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌中不典型增生的內(nèi)膜腺上皮，他認(rèn)為雌激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌中AR主要參與細(xì)胞增生，AR在子宮內(nèi)膜腺體染色強(qiáng)陽(yáng)性可能是惡性標(biāo)志。但也有不同的研究結(jié)果，如Sasaki等分離出29例子宮內(nèi)膜癌患者的DNA，發(fā)現(xiàn)AR基因中含CAG重復(fù)序列的等位基因改變率高達(dá)51.7%，腫瘤組織中活性等位基因長(zhǎng)度比正?？楅L(zhǎng)，由此認(rèn)為AR基因CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生有關(guān)。

2.子宮內(nèi)膜癌甾體激素受體分布與其預(yù)后的關(guān)系　子宮內(nèi)膜癌是激素依賴性腫瘤，這些患者血漿中雌激素水平較高，同時(shí)孕激素水平不足，激素的高低影響相應(yīng)受體的產(chǎn)生，所以無(wú)論腫瘤分化如何，ER（+）多于PR（+）。這是子宮內(nèi)膜癌內(nèi)分泌治療的生物學(xué)基礎(chǔ)，子宮內(nèi)膜癌組織的ER、PR水平與內(nèi)分泌治療的效果正相關(guān)已經(jīng)得到公認(rèn)。ER、PR、ER表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌多種臨床病理有相關(guān)性。腫瘤的分化程度越好，受體陽(yáng)性例數(shù)越多；腫瘤分化越差，受體陽(yáng)性例數(shù)越少。子宮內(nèi)膜腺癌ER和PR陽(yáng)性率均為75%左右。

奚慶華等對(duì)62例子宮內(nèi)膜癌測(cè)的PR、ER表達(dá)情況，結(jié)果為，PR、ER表達(dá)同時(shí)陽(yáng)性35.48%，同時(shí)陰性32.26%，PR表達(dá)陽(yáng)性54.8%，ER陽(yáng)性48.39%。PR在Ⅰ、Ⅱ期的子宮內(nèi)膜癌組織PR表達(dá)陽(yáng)性率與Ⅲ、Ⅳ期比較有顯著性差異，P＜0.05，PR在G1、G2級(jí)與G3級(jí)者表達(dá)陽(yáng)性率比較有顯著性差異，P＜0.05。62例患者隨訪30～86個(gè)月，PR陽(yáng)性表達(dá)者生存率明顯高于PR陰性表達(dá)者，P＜0.05。11例死于子宮內(nèi)膜癌患者中10例PR陰性，7例ER陰性，COX回歸分析，PR陽(yáng)性是該組子宮內(nèi)膜癌患者最重要的生存率指標(biāo)。另外，ER的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤肌層浸潤(rùn)深度顯示顯著相關(guān)性，但ER的陽(yáng)性表達(dá)與其他的臨床病理學(xué)參數(shù)無(wú)相關(guān)性。子宮內(nèi)膜癌PR水平＞100 U和＜100 U 的3年生存率分別為98%和36%。

Fukuda等研究92例子宮內(nèi)膜腺癌患者PR陽(yáng)性率為54.4%（50/92），ER陽(yáng)性率為47.8% （44/92），PR在臨床分期Ⅰ，Ⅱ與Ⅲ，Ⅳ期，組織分級(jí)G1、G2與G3，侵犯子宮肌層深度＜1/2與＞1/2，生存與死亡的比較方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ER在侵犯子宮肌層深度、生存狀態(tài)的比較上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)多變量分析，最后認(rèn)為PR，ER均與生存率相關(guān)，但PR更為明顯，PR可作為生存預(yù)后的一個(gè)顯著的指標(biāo)。

Nyholm等報(bào)道145例原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中位生存時(shí)間為67個(gè)月，其中18人死于子宮內(nèi)膜癌，子宮內(nèi)膜癌組織中PR水平與生存期相關(guān)（P=0.004），可作為為評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。

3.子宮內(nèi)膜癌甾體激素受體分布對(duì)其內(nèi)分泌治療的影響　子宮內(nèi)膜癌ER狀況不能預(yù)告孕激素治療的效果，但PR陽(yáng)性卻能較好地預(yù)告對(duì)孕激素治療有良好的反應(yīng)。Leeke綜合文獻(xiàn)報(bào)道79例PR陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者中，72例對(duì)孕激素治療有反應(yīng)；而110例PR陰性的患者中僅14例有療效。Kaupplia認(rèn)為ER或PR陰性預(yù)告孕激素治療無(wú)效的準(zhǔn)確率為90%；PR陽(yáng)性預(yù)告孕激素治療有效的準(zhǔn)確率為75%，優(yōu)于ER陽(yáng)性。對(duì)PR陰性的患者，尚可加入他莫昔芬以提高PR的濃度。