【疾病簡述】

流行性腦脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis）是由腦膜炎奈瑟菌（meningococcus）感染引起的急性呼吸道傳染病，是最常見的化膿性腦膜炎之一，多發(fā)生于冬春季節(jié)，可呈散發(fā)或流行。主要發(fā)生在15歲以下兒童，其中6個(gè)月～2歲發(fā)病率最高。臨床特征為高熱、頭痛、嘔吐、皮膚瘀斑、瘀點(diǎn)、腦膜刺激征，腦脊液呈化膿性改變，是常引起兒童感染性休克的傳染病之一。根據(jù)病情分普通型、暴發(fā)型（包括休克型、腦型和混合型）。目前我國仍以A群腦膜炎雙球菌感染為主，但B群和C群發(fā)病逐漸增多。

【用藥原則】

1．青霉素為首選藥物，療程為5～7d。

2．不能完全除外其他細(xì)菌所致腦膜炎，可用氨芐西林（國外治療細(xì)菌性腦膜炎較多選用）、頭孢噻肟鈉或頭孢曲松鈉等；對青霉素、頭孢菌素過敏者，選用氯霉素；磺胺嘧啶和復(fù)方磺胺甲唑曾為治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，因耐藥菌株增多，現(xiàn)已很少選用。

3．暴發(fā)型或青霉素耐藥者可加用頭孢噻肟鈉或頭孢曲松鈉。

4．休克型在抗感染的同時(shí)，應(yīng)進(jìn)行抗感染性休克治療（參見感染性休克）

5．腦型在抗感染的同時(shí)，關(guān)鍵是減低顱內(nèi)壓、防止腦疝和呼吸衰竭。

6．混合型以休克明顯者，應(yīng)以抗休克為主，先擴(kuò)充血容量，再脫水治療，即先補(bǔ)后脫；若顱內(nèi)壓增高為主，應(yīng)先脫后補(bǔ)。若兩者均重，應(yīng)邊脫邊補(bǔ)。

【藥物選擇】

1．青霉素鈉　適應(yīng)證參見“新生兒肺炎”，用于流行性腦脊髓膜炎，靜脈滴注，15萬～20萬U/(kg·d)，分4次給藥。

2．氨芐西林　對于革蘭陽性菌與青霉素相似，對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌及葡萄球菌的作用較青霉素弱。對革蘭陰性菌中的腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬（包括傷寒桿菌、副傷寒桿菌）、痢疾桿菌等敏感。適用于敏感細(xì)菌所致呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染、腦膜炎、敗血癥等。用于治療流行性腦脊髓膜炎，靜脈滴注，100～200mg/(kg·d)，分2、3或4次給藥。

3．第3代頭孢菌素類　主要用于敏感細(xì)菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、胃腸道感染，軟組織、五官科、骨科等感染以及腹膜炎、腦膜炎、敗血癥。本類藥物對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染，但并非首選用藥。頭孢他定、頭孢哌酮鈉尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第3代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第3代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例。用于治療流行性腦脊髓膜炎，常用頭孢噻肟鈉靜脈滴注，100～200mg/(kg·d)，分2或3次給藥，療程為5～7d。頭孢曲松鈉，靜脈滴注，100mg/(kg·d)，1/d，療程為5～7d。

4．氯霉素　為酰胺醇類抗生素，為高效廣譜抑菌藥，能可逆性與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白的合成，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、白喉棒狀桿菌、沙門菌屬（包括傷寒桿菌）、大腸埃希菌、支原體、衣原體、立克次體敏感。體內(nèi)分布廣，可透過血-腦脊液屏障，在腦脊液中濃度均較其他抗生素高；適用于傷寒、副傷寒，嚴(yán)重非傷寒沙門菌感染，化膿性腦膜炎，腹腔感染等。30～50mg/(kg·d)，分2或3次靜脈滴注，療程為3～5d，不超過7d。

【用藥提示】

1．青霉素鈉（盤尼西林鈉、青霉素G鈉，Penicillin G Sodium、Penicillin G） 參見第6章“化膿性腦膜炎”。

2．頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉、氨芐西林　參見第3章“急性感染性喉炎”。

3．氯霉素（Chloramphenicol）

（1）不良反應(yīng)：主要有粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。偶有皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血、循環(huán)、呼吸驟停、速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、心肌損害、胃腸道癥狀、剝脫性皮炎等。故應(yīng)用時(shí)密切監(jiān)測外周血象。

（2）藥物相互作用：①與抗腫瘤藥、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松、青霉胺等骨髓抑制藥聯(lián)用可增加毒性。②與維生素B12、B6聯(lián)用可拮抗其作用，或使維生素B6隨尿排泄量增加，應(yīng)加大維生素B6的用量。③可導(dǎo)致抗癲藥代謝降低而增加其作用或毒性，兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)調(diào)整抗癲藥的用量。④與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）同用時(shí)，可增強(qiáng)降血糖藥的降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時(shí)仍須謹(jǐn)慎。

（3）禁用、慎用：對本藥過敏者禁用。禁用于精神病患者，因可致嚴(yán)重失眠、幻覺、狂躁等。新生兒由于肝酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過高而發(fā)生毒性反應(yīng)（灰嬰綜合征），故新生兒不宜應(yīng)用本藥，必須應(yīng)用本藥時(shí)，如有條件應(yīng)在監(jiān)測血藥濃度條件下使用。