【病因】　致病原因尚不明確，可能由于酶系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)障礙；慢性病毒感染；家族遺傳因素；自身免疫性疾?。恢卸炯巴鈧人?。

【病理變化】　脊髓前角、延髓、腦橋腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核的神經(jīng)細(xì)胞明顯減少和變性，脊髓中以頸、腰膨大受損最重，大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)的巨大錐體細(xì)胞即Betz細(xì)胞也可有類(lèi)似改變，但一般較輕。大腦皮質(zhì)脊髓束和大腦皮質(zhì)腦干束髓鞘脫失和變性。脊神經(jīng)前根可有萎縮、變性。

【臨床表現(xiàn)】　臨床表現(xiàn)為中年起病的進(jìn)行性肌肉萎縮、肌無(wú)力和錐體束損害體征。根據(jù)受侵犯的部位而有不同類(lèi)型的表現(xiàn)。

1．進(jìn)行性脊肌萎縮癥

（1）以一側(cè)或雙側(cè)手部小肌肉（大小魚(yú)際肌、骨間肌及蚓狀?。┪s、無(wú)力開(kāi)始，逐漸擴(kuò)展，數(shù)年后四肢松弛性癱瘓。

（2）肌張力減退、腱反射消失。

（3）受累肌群有肌纖維顫動(dòng)和肌束顫動(dòng)。

（4）極少數(shù)病例肌萎縮、無(wú)力首先從下肢開(kāi)始。

2．原發(fā)性側(cè)索硬化癥

（1）慢性進(jìn)行性上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癱瘓，下肢強(qiáng)直無(wú)力。

（2）腱反射亢進(jìn)，病理反射陽(yáng)性。

（3）假性延髓麻痹者有發(fā)音和吞咽障礙，咽腭反射活躍，并伴有情緒不穩(wěn)定（以強(qiáng)哭、強(qiáng)笑為主）。

3．進(jìn)行性延髓麻痹癥

（1）構(gòu)音不清，聲音嘶啞。

（2）咀嚼無(wú)力和吞咽困難。

（3）咽反射消失，舌肌萎縮而有纖維顫動(dòng)。

4．肌萎縮性側(cè)索硬化癥

（1）先有上肢肌無(wú)力及萎縮，繼之發(fā)展到下肢。

（2）肌肉萎縮，肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，病理反射出現(xiàn)。

（3）數(shù)年后出現(xiàn)進(jìn)行性延髓麻痹癥狀，全身肌肉萎縮、消瘦，呼吸肌麻痹。

（4）個(gè)別病例有括約肌功能障礙。

【輔助檢查】

1．腦脊液 壓力、成分和動(dòng)力學(xué)檢查均屬正常，少數(shù)患者蛋白含量可有輕度增高。

2．血清酶學(xué)檢查 如磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶等多為正常。

3．針電極肌電圖 可見(jiàn)患肌的纖顫、正尖和束顫等自發(fā)電位，運(yùn)動(dòng)單位電位的時(shí)限寬、波幅高，可見(jiàn)巨大電位，重收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位電位的募集明顯減少，少數(shù)病人周?chē)窠?jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度可減慢。

4．血生化 尿肌酐排出量減少，肌酸排出量增高。

5．脊髓磁共振成像檢查 可顯示脊髓萎縮。

【診斷】　根據(jù)發(fā)病緩慢隱襲，逐漸進(jìn)展加重，具有雙側(cè)基本對(duì)稱(chēng)的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元混合損害癥狀，而無(wú)客觀感覺(jué)障礙等臨床特征，排除有關(guān)疾病后，一般診斷并不困難。

【鑒別診斷】

1．頸椎病 病程十分緩慢，根據(jù)頸椎X線片、頸椎CT掃描或脊髓磁共振成像上陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)可確診。

2．顱頸區(qū)畸形 多早年起病，病程緩慢，常有頸項(xiàng)短、小腦損害癥狀及感覺(jué)障礙，X線片有相應(yīng)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，可作鑒別。

3．脊髓和枕骨大孔附近腫瘤 腫瘤有神經(jīng)根性刺激癥狀和感覺(jué)障礙，膀胱排尿功能障礙常見(jiàn)，雙側(cè)癥狀往往不對(duì)稱(chēng)，腦脊液蛋白增高，可有椎管梗阻表現(xiàn)，脊髓造影和磁共振成像檢查可提供較確切診斷依據(jù)。

4．脊髓蛛網(wǎng)膜炎 多呈亞急性起病，病情常有反復(fù)，雙側(cè)癥狀不對(duì)稱(chēng)，感覺(jué)障礙彌散而零亂，腦脊液常有異常。

5．繼發(fā)于其他疾病的肌萎縮側(cè)索硬化癥候群 如某些代謝障礙（低血糖等）、中毒（汞中毒等）以及惡性腫瘤可引起類(lèi)似肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床表現(xiàn)，須注意查找原發(fā)疾病。

6．上肺尖腫瘤 也可以造成手部肌肉萎縮，有顯著的疼痛癥狀、Horner綜合征。X線片可顯示肺尖腫瘤影，脊柱與肋骨侵蝕。

7．脊髓空洞癥 有典型的分離性感覺(jué)障礙，上肢無(wú)腱反射亢進(jìn)。

【治療】　尚無(wú)有效療法。

1．一般處理 鼓勵(lì)早期病人適當(dāng)體力活動(dòng)，防止過(guò)于疲勞，以維持受損肌的功能。患肢按摩，被動(dòng)活動(dòng)。高蛋白飲食，吞咽困難者，以鼻飼維持營(yíng)養(yǎng)和水分的攝入。呼吸肌麻痹者，以呼吸機(jī)輔助呼吸。積極防治肺部感染。

2．維生素 維生素E 0．1g，口服，3/d；B族維生素，如維生素B12 0．1mg，肌內(nèi)注射，1/d。

3．神經(jīng)細(xì)胞代謝劑 ATP 100mg，肌注，1/d；輔酶A100U，肌注，1/d；胞二磷膽堿250mg，肌注，1/d，可間歇應(yīng)用。

4．針對(duì)肌肉痙攣 可用地西泮2．5～5．0mg，口服，2～3/d；氯苯氨丁酸50～100mg/d，分2次服。

5．其他 可試用以下藥物，如促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、變構(gòu)蛇毒酶、干擾素、神經(jīng)節(jié)苷脂、卵磷脂、睪酮、半胱氨酸、免疫抑制藥以及血漿交換療法等。

【預(yù)后】　本病為進(jìn)行性疾病，不同類(lèi)型的病人病程有所不同。肌萎縮側(cè)索硬化癥平均病程約3年，進(jìn)展快的甚至起病后1年內(nèi)即可死亡，進(jìn)展慢的病程可達(dá)10年以上。成人型脊肌萎縮癥一般發(fā)展較慢，病程常達(dá)10年以上。原發(fā)性側(cè)索硬化癥臨床罕見(jiàn)，一般發(fā)展較為緩慢。死亡多因球麻痹，呼吸肌麻痹，合并肺部感染或全身衰竭所致。