近年研制出幾種化學(xué)結(jié)構(gòu)的非磺酰脲類藥，具有促胰島素分泌作用，可用于治療糖尿病。這些藥物正在開發(fā)應(yīng)用中，包括：①苯甲酸衍生物瑞格列奈（repaglinide）；②氨基酸衍生物那格列奈（nateglinide）；③類胰高糖素肽1（GLP-1）及其長效類似物。目前瑞格列奈已取得較多的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，其他品種尚在臨床試驗中。

339.瑞格列奈　Repaglinide

【藥理作用】　本品與胰島B細(xì)胞膜處依賴ATP的鉀離子通道上的36kD蛋白特異性結(jié)合，（磺酰脲類如格列本脲與分子質(zhì)量為140kD的SU受體蛋白結(jié)合），使鉀通道關(guān)閉，胰島B細(xì)胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。本品促胰島素分泌的作用較磺酰脲類為快。降低餐后血糖的作用亦較快。

【用途】　經(jīng)飲食及運動治療不能有效控制的2型糖尿病患者，胰島B細(xì)胞尚有一定的分泌胰島素功能，無急性并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性高糖性昏迷等），不合并妊娠，無嚴(yán)重肝、腎功能不全。本品可單獨應(yīng)用，也可與二甲雙胍合用于單用一種藥物效果欠佳的患者。

【制劑及規(guī)格】　片劑，0.5mg。

【用法及用量】　本品應(yīng)在主餐前服用，服藥時間可掌握在餐前30分鐘至餐前即時服。劑量因人而異，按血糖水平進(jìn)行調(diào)節(jié)。推薦起始劑量為每餐前0.5mg，已使用過另一種口服抗糖尿病藥者開始可用1mg，最大單次劑量為4mg。

【不良反應(yīng)】?、俚脱?，一般較輕微，給予糖類較易糾正。②胃腸道反應(yīng)，偶發(fā)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘，通常較輕微。③過敏反應(yīng)，偶發(fā)皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。④肝臟酶系統(tǒng)，個別病例服用本品期間肝酶指標(biāo)升高，但僅為輕度和暫時性。

【注意事項】?、俦酒房芍碌脱牵c二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。②如合用本品及二甲雙胍仍不能控制高血糖，則應(yīng)改用胰島素治療。③在應(yīng)激情況下，如發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)，可出現(xiàn)高血糖，應(yīng)改用胰島素治療。④有明顯肝、腎功能損害者禁用本品，應(yīng)采用胰島素治療。⑤孕婦、哺乳期婦女、12歲以下兒童均禁用本品。⑥瑞格列奈的服藥方式為進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥。

340.那格列奈　Nateglinide

【藥理作用】　那格列奈為氨基酸衍生物，為口服抗糖尿病藥，用于2型糖尿的治療。那格列奈的作用依賴于胰島B細(xì)胞的功能。那格列奈通過與B細(xì)胞膜上的ATP敏感性K＋通道受體結(jié)合并將其關(guān)閉，使細(xì)胞去極化。鈣通道開放，鈣內(nèi)流，刺激胰島素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨胳肌的親和力低。

【用途】　本品可單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制的2型糖尿病。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制的2型糖尿病，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用。但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病。

【制劑及規(guī)格】　片劑，0.06g，0.12g。

【用法及用量】　本品的常用劑量為餐前口服120mg。可單獨應(yīng)用，也可與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用。劑量應(yīng)根據(jù)定期的HbAlc檢測結(jié)果調(diào)整。因為那格列奈的主要治療作用是降低餐時血糖（其為HbAlc的重要構(gòu)成成分）也可通過餐后1～2小時血糖來監(jiān)測那格列奈的治療效果。那格列奈通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用。對于治療初始時HbAlc水平接近治療目標(biāo)的患者（即HbAlc＜7.5%）可采用單獨應(yīng)用或者與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，餐前服用那格列奈60mg即可，再根據(jù)治療效果調(diào)整劑量。對輕度至中度肝病患者藥物劑量不須調(diào)整，但嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用那格列奈。腎損害患者無須調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】?、俚脱牵媚歉窳心魏罂捎^察到低血糖的癥狀，包括出汗、發(fā)抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心，疲勞和無力。這些癥狀一般較輕且較易處理，可進(jìn)食糖類。②肝功能，極少患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高，其程度較輕且為一過性，很少導(dǎo)致停藥。③過敏，極少有皮疹、瘙癢和蕁麻疹等過敏反應(yīng)。④其他反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)（腹痛、消化不良、腹瀉），頭痛以及呼吸道感染等。

【注意事項】?、俦酒房梢砸鸬脱牵浒l(fā)生的頻率與糖尿病嚴(yán)重程度、血糖控制水平以及其他相關(guān)情況有關(guān)。老年人、營養(yǎng)不良，伴有腎上腺或垂體功能不全者對降糖藥比較敏感，易發(fā)生低血糖。劇烈運動、飲酒、腹瀉嘔吐，進(jìn)食減少，或合用其他抗糖尿病藥物時，低血糖的危險性增高。對伴有自主神經(jīng)病變或合并使用β受體阻滯藥者發(fā)生低血糖時難以被認(rèn)識。那格列奈必須餐前口服以減少低血糖的危險。不準(zhǔn)備進(jìn)食時，不可服用那格列奈。那格列奈必須慎用于伴有中重度肝功能損害的病人。②血糖控制失常，伴有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或手術(shù)時血糖可以暫時性升高。此時應(yīng)使用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時期后，可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效減弱。本品具有快速促進(jìn)胰島素分泌的作用。該作用與磺酰脲類制劑相同，所以不能與磺酰脲類制劑并用。與其他口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險。③對駕駛和操作機(jī)械能力的影響，應(yīng)提醒患者駕駛或操縱機(jī)器時采取預(yù)防措施避免低血糖。