1896年Bentson首次觀察到乳腺癌患者切除卵巢后，可使乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制，這是人類最先發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞和激素的關(guān)系。1967年Jensen發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌中含有雌激素受體（ER），很快又發(fā)現(xiàn)孕激素受體（PR），并證明PR的合成與雌激素和ER復(fù)合物在核內(nèi)發(fā)生的變化過(guò)程有關(guān)，PR的形成直接受ER的控制和調(diào)節(jié)，故PR陽(yáng)性的乳腺癌，ER大多為陽(yáng)性。從此，開始了真正意義上的乳腺癌內(nèi)分泌治療的研究。女性正常乳腺細(xì)胞存在ER和PR，雌激素和孕激素通過(guò)ER和PR對(duì)細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，腫瘤細(xì)胞可以部分地或全部保留正常的受體系統(tǒng)，其功能與正常細(xì)胞相似。這種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)仍然依賴原來(lái)的激素環(huán)境調(diào)節(jié)，稱為激素依賴性腫瘤，臨床上稱為ER陽(yáng)性乳腺癌。有些細(xì)胞在癌變過(guò)程中，其受體系統(tǒng)保留得很少或完全喪失，不能再作為激素的靶細(xì)胞，其生長(zhǎng)不再受激素的控制與調(diào)節(jié)，臨床上表現(xiàn)為ER陰性乳腺癌。臨床上可以通過(guò)對(duì)ER和PR的檢測(cè)，得出腫瘤細(xì)胞內(nèi)激素受體含量的水平，從而提示乳腺癌的預(yù)后信息和指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。乳腺癌ER、PR檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為40%～60%、30%左右，ER、PR變化與乳腺癌病人預(yù)后密切相關(guān)，亦與其他公認(rèn)的預(yù)后因素，如腫瘤分級(jí)、倍體性及分期有關(guān)。高分化腫瘤或臨床分期較低的腫瘤ER、PR更可能陽(yáng)性，受體陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的明顯減少與細(xì)胞增殖分級(jí)增高、c-erbB-2癌基因擴(kuò)增增加及EGFR表達(dá)增加有關(guān)。免疫組化抗受體檢測(cè)可預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)激素治療的反應(yīng)性。無(wú)ER或PR表達(dá)的腫瘤對(duì)激素治療通常反應(yīng)性差，而ER及PR陽(yáng)性腫瘤則對(duì)激素治療反應(yīng)性高。

乳腺癌內(nèi)分泌治療應(yīng)用最廣的要數(shù)他莫昔芬（TAM）。未經(jīng)激素受體測(cè)定的患者，應(yīng)用TAM治療有效率只有30%；而經(jīng)ER測(cè)定陽(yáng)性者有效率達(dá)55%～60%，ER陰性者有效率5%～8%。國(guó)際權(quán)威協(xié)作臨床研究組報(bào)道37　000例乳腺癌患者的結(jié)果表明：①乳腺癌術(shù)后輔助TAM治療可以明顯降低復(fù)發(fā)率和死亡率；②TAM對(duì)絕經(jīng)后患者有效，對(duì)絕經(jīng)前患者也有一定療效；③ER陽(yáng)性患者用TAM效果最好，ER不明的患者也有效；④輔助化療后加用TAM，能進(jìn)一步提高療效；⑤延長(zhǎng)服藥時(shí)間能提高療效；⑥服用TAM明顯降低對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生率；⑦長(zhǎng)期服用TAM會(huì)增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)自臨床協(xié)作試驗(yàn)的資料提示：人乳腺癌活檢組織中雌激素和孕激素受體水平＜10～15fmol／mg提取蛋白時(shí)無(wú)臨床意義。Kd值（ER和PR特異結(jié)合的解離常數(shù)）為（1～9）×10-10　M至（1～9）×10-11　M，指示高親和性的雌激素α受體，而Kd值為（1～9）×10-9　M至（1～9）×10-10　M，則指示高親和性的孕激素受體。臨床應(yīng)用以免疫組化結(jié)果的陽(yáng)性表達(dá)，按癌細(xì)胞著色的強(qiáng)弱結(jié)合陽(yáng)性細(xì)胞的百分率標(biāo)記為：不顯色（-），＜25%（＋），25%～50%（），51%～75%（），＞76%（）。