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        熱休克蛋白

        時間:2023-03-23 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:HSP共有100余種結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)亞型,主要功能為促使細胞增殖,其中以HSP27為最,HSP27是由熱休克蛋白和其他蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激轉(zhuǎn)錄性誘導(dǎo)的一組蛋白質(zhì)中的一種,具有高度保守性,在蛋白質(zhì)折疊、運輸、裝配和分解中起作用。HSP可以作為腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的預(yù)測指標。又因抗HSP90抗體的存在與骨肉瘤對新輔助化療的組織學(xué)應(yīng)答良好有關(guān),而抗體缺如則與腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移有關(guān)。

        熱休克蛋白(heat shock protein,HSP)是細胞或生物體在一定時間(幾小時、幾分鐘、甚至幾秒鐘)內(nèi)遭受高于其正常生存溫度8~12℃(一般稱為亞致死溫度,sub-lethal temperature)以上的溫度時,新合成的或含量增加的一類蛋白質(zhì)。HSP在分子進化上高度保守,并廣泛分布于微生物、植物、動物等各種生物體內(nèi)?,F(xiàn)在已知HSP不僅能被熱所誘導(dǎo),還能被許多其他類型的脅迫所誘導(dǎo),因此有時也稱為脅迫蛋白(stress proteins);或因應(yīng)激狀態(tài)下被誘導(dǎo)的表達,故又稱為應(yīng)激蛋白。正常細胞中,HSP的表達受細胞周期調(diào)控;在腫瘤形成過程中,腫瘤細胞不斷增殖,合成代謝增強,需要大量的HSP來調(diào)節(jié)和穩(wěn)定這一異常增殖過程,而腫瘤細胞中的突變或異常蛋白質(zhì)的存在也刺激HSP的合成,使其呈現(xiàn)持續(xù)的高誘導(dǎo)表達。HSP的高表達增強了腫瘤抗凋亡能力,使細胞的生長抑制效應(yīng)和死亡減弱。HSP共有100余種結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)亞型,主要功能為促使細胞增殖,其中以HSP27為最,HSP27是由熱休克蛋白和其他蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激轉(zhuǎn)錄性誘導(dǎo)的一組蛋白質(zhì)中的一種,具有高度保守性,在蛋白質(zhì)折疊、運輸、裝配和分解中起作用。HSP可以作為腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的預(yù)測指標。但并非HSP亞型都一樣,如HSP60在良、惡性骨腫瘤的細胞質(zhì)中均有表達,但HSP72在骨肉瘤細胞核中的表達量明顯多于其他非惡性腫瘤,而且HSP72陽性的骨肉瘤患者對新輔助化療更具敏感性。因此,HSP72是預(yù)測骨肉瘤對新輔助化療應(yīng)答與否的一個重要免疫組化指標。又因抗HSP90抗體的存在與骨肉瘤對新輔助化療的組織學(xué)應(yīng)答良好有關(guān),而抗體缺如則與腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移有關(guān)。所以,抗HSP90抗體在預(yù)測骨肉瘤化療療效方面亦具有臨床研究價值。

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