（一）一般情況

世界衛(wèi)生組織曾有報(bào)告指出，臨床用藥實(shí)踐中，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)5%～20%，住院病人中藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為10%～15%，世界死亡人群中1／3死于藥源性疾病。美國于20世紀(jì)70年代曾報(bào)道住院病人28%發(fā)生藥品不良反應(yīng)（Am J Hosp Phrm，1973，30：584），兒童住院病人17%發(fā)生與藥物相關(guān)的不良事件（Am J Epid，1979；110：196）。1995年美國曾報(bào)道，在一個(gè)600張病床的醫(yī)院里，一年用于處治藥品不良反應(yīng)病人的醫(yī)療費(fèi)用達(dá)540萬美元，因此推算全美一年為此花費(fèi)可達(dá)766億美元（Arch Int Med，155：1949）這些觸目驚心的數(shù)據(jù)，值得我們高度重視。據(jù)我國1996年統(tǒng)計(jì)，全國醫(yī)院、衛(wèi)生院診療人數(shù)達(dá)22億人次以上，住院人數(shù)5 023萬。若按世界衛(wèi)生組織報(bào)道的不良反應(yīng)發(fā)生率推算我國住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)人數(shù)為250萬～750萬。可見藥品不良反應(yīng)的危害不容低估。

（二）不合理用藥致微生物耐藥率迅速增加與不良反應(yīng)增多

近20年來，抗感染藥品上市品種最多，產(chǎn)品更新迅速，應(yīng)用亦十分廣泛。據(jù)分析，抗菌藥物不合理用藥占30%～50%。如美國用于人類抗感染與農(nóng)牧業(yè)應(yīng)用各占50%，其中用于院內(nèi)抗感染僅占20%，而社區(qū)卻占了80%，濫用率為20%～50%；在農(nóng)牧業(yè)中治療性應(yīng)用僅占20%，而預(yù)防和促生長應(yīng)用卻占了80%，濫用率為40%～80%，每年有4萬死亡病例是由耐藥菌所致。

我國的濫用現(xiàn)象較美國更為嚴(yán)重。WHO對(duì)我國濫用抗菌藥的評(píng)估是：中國97%的病毒性支氣管感染病人使用了抗菌藥物；在初級(jí)醫(yī)療保健體系中30%～60%的病人使用了抗菌藥物；私人醫(yī)師對(duì)兒科病人的41%使用了抗菌藥物；醫(yī)院獲得性感染顯著增加；食源性感染大幅度增加。就連FDA在2000年4月剛批準(zhǔn)問世的“超級(jí)抗菌藥”利奈唑胺（Linezolid）在同年的5～12月已有5例耐藥報(bào)告。

2001年，中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組對(duì)1998-1999年從13家醫(yī)院分離的2 081株致病菌進(jìn)行敏感試驗(yàn)，結(jié)果顯示，MRSA檢出率為27．55%，院內(nèi)感染（HAI）明顯高于社區(qū)感染（CAI），分別為81．82%和21．84%；PRSP的檢出率為22．50%，對(duì)紅霉素的敏感率為42．5%，對(duì)環(huán)丙沙星的敏感率為65%，氧氟沙星的敏感率為22．5%；未發(fā)現(xiàn)VRSA和VRE。大腸埃希菌對(duì)各種喹諾酮類呈交叉耐藥，耐藥率高達(dá)60%。2000-2001年從13家醫(yī)院分離的805株革蘭陽性菌結(jié)果顯示MRSA檢出率為37．4%，其中HAI的檢出率明顯高于CAI，分別為89．2%和30．2%；MRSE為33．8%，PRSP為26．6%，屎腸球菌（AREF）對(duì)氨芐西林耐藥率為73．8%，遠(yuǎn)高于對(duì)糞腸球菌的16．4%。但未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌以及腸球菌。說明MDR如MRSA、PRSP、AREF等耐藥狀況與1998-1999年監(jiān)測(cè)的結(jié)果相似。

據(jù)我國國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心和中國藥品生物制品檢定所2002年報(bào)告（6個(gè)省市、60余家醫(yī)院）：對(duì)MRSA的平均耐藥率，1988年為34．8%，1999年為33．8%，2000年為29．7%。

我們對(duì)北京市部分醫(yī)院2003-2006年的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和陰溝腸桿菌對(duì)常用5大類21種抗生素的平均耐藥率逐年上升。

大腸埃希菌對(duì)常用5大類21種抗生素的平均耐藥率2003-2006年分別為40%、46%、50%和52%。該菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率為44%～83%，頭孢曲松為37%～88%，頭孢吡肟為33%～79%，頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯均為66%～77%，頭孢唑啉50%～78%；對(duì)氨芐西林耐藥率為77%～92%，氨芐西林／舒巴坦31%～58%，哌拉西林58%～83%，氨曲南37%～74%。

肺炎克雷伯菌對(duì)常用5大類21種抗生素的平均耐藥率2003-2006年分別為46%、37%、41%和44%。對(duì)頭孢他啶的耐藥率為44%～49%，頭孢曲松為38%～50%，頭孢吡肟26%～57%，頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯均為43%～61%，頭孢替坦0～23%。對(duì)β內(nèi)酰胺如氨芐西林耐藥率為98%～100%，氨芐西林／舒巴坦32%～71%，哌拉西林96%～100%，氨曲南39%～50%，哌拉西林／他唑巴坦7%～19%。

銅綠假單胞菌4年內(nèi)對(duì)常用5大類21種抗生素的平均耐藥率2003-2006年分別為55%、52%、53%和57%。對(duì)頭孢他啶的耐藥率為22%～27%，頭孢曲松為71%～100%，頭孢吡肟15%～18%，頭孢唑啉87%～100%，頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯均為93%～100%，頭孢替坦88%～100%；對(duì)氨芐西林耐藥率為88%～100%，氨芐西林／舒巴坦34%～50%，哌拉西林91%～100%，氨曲南27%～39%，哌拉西林／他唑巴坦0～16%，亞胺培南0～18%，美洛培南5%～9%；對(duì)左旋氧氟沙星和環(huán)丙沙星分別為22%～38%和32%～54%。

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用5大類21種抗生素的平均耐藥率2003-2006年分別為59%、54%、56%和61%。其中對(duì)頭孢他啶的耐藥率為40%～54%，頭孢曲松為90%～100%，頭孢吡肟32%～100%，頭孢唑啉87%～100%，頭孢呋辛鈉86%～100%，頭孢呋辛酯為80%～96%，頭孢替坦83%～100%；氨芐西林100%，氨芐西林／舒巴坦50%～53%，哌拉西林46%～55%，氨曲南39%～44%，亞胺培南20%～56%，美洛培南25%～62%，阿米卡星22%～40%。

陰溝腸桿菌對(duì)常用5大類21種抗生素的平均耐藥率2003-2006年分別為49%、43%、45%和42%。對(duì)頭孢他啶的耐藥率為22%～42%，頭孢曲松為16%～45%，頭孢吡肟10%～32%，頭孢唑啉98%～100%，頭孢呋辛鈉50%～90%，頭孢呋辛酯為67%～100%，頭孢替坦98%～100%；對(duì)氨芐西林的耐藥率為95%～100%，氨芐西林／舒巴坦86%～100%，哌拉西林20%～50%，哌拉西林／他唑巴坦20%～50%，氨曲南31%～55%。

北京市部分醫(yī)院2003-2006年的革蘭陽性球菌如MRSA和甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌的檢出率分別為37%和61%。4年內(nèi)，金黃色葡萄球菌對(duì)23種常用抗生素的平均耐藥率分別為56%、66%、71%和67%。金黃色葡萄球菌對(duì)頭孢曲松、頭孢克洛、頭孢呋辛鈉和頭孢噻肟的耐藥率2003年分別為71．4%、74．7%、73．3%和77．4%，而到2006年上升到96．5%、93．7%、93．5%和95．2%。

加拿大和美國及歐洲四國（法、德、意、西）研究了2000-2001年從實(shí)驗(yàn)室分離的＞125 000株革蘭陰性菌對(duì)廣譜頭孢菌素的敏感性，藥物主要為頭孢曲松、頭孢噻肟等7種頭孢菌素。結(jié)果，大腸埃希菌的敏感率＞97%，高于環(huán)丙沙星和左氧氟沙星；奇異變形桿菌的敏感率＞99%（除意大利為81%外）；肺炎克雷伯桿菌敏感率為86．6%～98．7%，肺炎桿菌敏感率為83．5%～99．7%；黏質(zhì)沙雷菌和摩根變形桿菌的敏感率為85%～95%，高于哌拉西林／他唑巴坦和環(huán)丙沙星；兩藥對(duì)陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌敏感率稍差，分別為56．8%～78．8%和48．2%～80．9%。作者認(rèn)為目前注射用的廣譜頭孢菌素盡管已用了20年，但對(duì)多數(shù)臨床重要的革蘭陰性菌仍有很好療效。另外，中國醫(yī)院內(nèi)病原菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)對(duì)1994-2001年排名前五位的革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬以及嗜麥芽窄食單胞菌）的耐藥情況進(jìn)行了研究。累計(jì)42個(gè)城市、32所醫(yī)院ICU中的10 279株菌，共觀察12種抗菌藥的敏感率。結(jié)果，歷年敏感率最高的是亞胺培南，7年間始終保持在84%～89%，平均為87%；其次是頭孢哌酮／舒巴坦（80%敏感），但它的敏感率從1994年的86%降至2001年的75%；阿米卡星為75%，與頭孢他啶75%、頭孢吡肟72%、哌拉西林／三唑巴坦71%相近。環(huán)丙沙星的敏感率已從69%降至56%。其他抗生素的敏感率均不足50%，包括頭孢噻肟、替卡西林／克拉維酸。其中，銅綠假單胞菌對(duì)11種抗菌藥的敏感率均在下降，如亞胺培南、頭孢他啶的敏感率，分別從1994年的96%、92%降至2001年的75%和79%，兩藥的MIC90分別升高16倍和8倍；敏感率下降最明顯的是替卡西林／克拉維酸，敏感率從1994年的83%降至2001年的58%。其他抗菌藥的敏感率降低2%～10%。敏感率最高的是阿米卡星83%、哌拉西林／三唑巴坦81%、頭孢他啶79%。

目前耐甲氧西林金葡菌（MRSA）已成為院內(nèi)感染的重要致病菌之一。以上海為例，20世紀(jì)70年代5%；80年代24%；90年代50%～60%。腸桿菌科致病菌耐藥發(fā)生情況亦十分嚴(yán)重。如對(duì)四環(huán)素耐藥率達(dá)90%～100%；對(duì)氯霉素耐藥率達(dá)50%～80%；對(duì)頭孢噻吩耐藥率為24%～44%；對(duì)慶大霉素耐藥率亦達(dá)50%。

細(xì)菌耐藥性已成為全球性問題，突出表現(xiàn)在耐藥的速度越來越快，耐藥的程度越來越重，耐藥的微生物越來越多，耐藥的頻率越來越高，耐藥造成的負(fù)擔(dān)越來越重。自1929年亞歷山大弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來，人類和細(xì)菌就展開了一場(chǎng)殊死的競(jìng)爭(zhēng)。然而，由于人類不加節(jié)制的濫用抗菌藥物，更加快了微生物耐藥基因蔓延的速度。

細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，使病人不能得到有效的治療，延長患病時(shí)間，增加病人死亡的危險(xiǎn)性，使流行病發(fā)生的時(shí)間更長，使其他人感染的危險(xiǎn)性增大，使抗感染的費(fèi)用急劇增加。對(duì)耐藥菌治療的所需費(fèi)用為敏感菌的100倍，如美國因耐藥性而使每年抗感染多花費(fèi)400億美元，其中僅因耐藥金黃色葡萄球菌所致的感染每年要多花費(fèi)1．22億美元，院內(nèi)感染每年要多花費(fèi)45億美元。