目前預(yù)防HCMV感染較為困難，應(yīng)本著盡量減少其傳播途徑的原則進(jìn)行處理，對易感人群應(yīng)定期監(jiān)測HCMV的感染狀況，加強(qiáng)血液制品的篩查力度，特別對血清陰性的受血者。孕婦患原發(fā)性感染，應(yīng)盡早終止妊娠。如為繼發(fā)感染，可繼續(xù)妊娠，但需對胎兒情況進(jìn)行監(jiān)測，看是否存在感染或發(fā)育不良。目前也有關(guān)于HCMV減毒活疫苗的報道，但早期的活疫苗免疫維持時間較短，作用有限。近年來提出的DNA疫苗預(yù)防HCMV的感染兼有重組亞單位疫苗的安全性和減毒活疫苗的高效性，但其有效性和安全性還需進(jìn)一步進(jìn)行確認(rèn)。

1．HCMV感染的治療藥物　現(xiàn)在治療HCMV感染的藥物非常有限，更昔洛韋、西多福韋、膦甲酸等，它們通過直接的或間接的抑制病毒DNA的復(fù)制起到抗病毒的作用。

（1）更昔洛韋：更昔洛韋是第一個在臨床上用來治療CMV感染的抗病毒藥物?，F(xiàn)在它仍然是治療CMV感染的一線藥物，特別是作為治療腎臟移植后CMV感染的首選的藥物。更昔洛韋的三磷酸鹽可以競爭性的抑制由UL54基因編碼的病毒DNA多聚酶催化的DNA的合成。但是長時間的治療有時可能導(dǎo)致病毒對藥物產(chǎn)生抵抗。有研究表明，在短時間內(nèi)應(yīng)用更昔洛韋能產(chǎn)生CMV的低水平的耐藥，這種耐藥性的產(chǎn)生可能與UL54和UL97的基因突變有關(guān)。此外，更昔洛韋副作用很大，其中包括中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少的血液成分的異常改變，在動物試驗的研究過程中還發(fā)現(xiàn)致癌、致畸的作用。

（2）膦甲酸：1991年膦甲酸作為第2個治療CMV視網(wǎng)膜炎的藥物在臨床使用。它通過影響血清肌酸酐DNA多聚酶的活性間接的阻滯病毒DMA的復(fù)制。但是膦甲酸可以劑量依賴性地?fù)p傷腎的功能，在使用的過程中必須檢測血清肌酐、無機(jī)物和電解質(zhì)的水平；此外，長期應(yīng)用也會產(chǎn)生抵抗作用，其發(fā)生機(jī)制與UL54基因突變有關(guān)。膦甲酸作為二線治療CMV感染的藥物，主要是用于那些對更昔洛韋產(chǎn)生藥物抵抗病人的治療；因為其沒有血液毒性和可以持續(xù)的使用而不產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用在臨床骨髓移植患者中得到廣泛的應(yīng)用。

（3）西多福韋：西多福韋作為廣譜的抗病毒藥用來治療皰疹病毒和其他的DNA病毒，如天花病毒。其作用機(jī)制是通過競爭性的抑制病毒DNA聚合酶的活性使未成熟的DNA鏈過早的脫落從而影響病毒DNA的合成。1996年西多福韋作為治療CMV視網(wǎng)膜炎的藥物在美國上市，因其口服的生物利用度低現(xiàn)在只作靜脈注射用。其主要的副作用就是嚴(yán)重的腎毒性，在腎臟近曲小管的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體可以大量的結(jié)合西多福韋并導(dǎo)致其在腎皮質(zhì)內(nèi)的大量聚集，因此在靜脈注射的時候必須大量的口服丙磺舒以防止腎功能的損害。此外，西多福韋還可以導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥、致癌和致畸的作用。由于嚴(yán)重的腎臟損害作用，西多福韋只是作為二線治療CMV感染的藥物，在骨髓和實(shí)體器官移植的病人，它只是配合膦甲酸和更昔洛韋一起使用來減少病毒的耐藥性。

（4）阿昔洛韋：阿昔洛韋的作用特點(diǎn)與更昔洛韋相似，但是在體外的試驗中已經(jīng)證實(shí)了其療效不及更昔洛韋。最初是大劑量應(yīng)用治療人合胞體病毒，因其口服生物利用度較好，預(yù)防性的使用阿昔洛維也可以明顯的降低在實(shí)體器官移植后的CMV感染和CMV病。小劑量時副作用輕微、其副作用包括意識模糊、譫妄、昏睡、輕微頭痛、出汗、皮疹，靜脈給藥時在腎小管會發(fā)生沉淀和結(jié)晶作用。阿昔洛韋的衍生物伐昔洛韋因可以安全有效的預(yù)防CMV病的發(fā)生而在一些國家得到的應(yīng)用。

（5）福米韋生：福米韋生的靶點(diǎn)為CMV主要的轉(zhuǎn)錄單位——mRNA。1998年作為二線治療CMV感染的藥物用于治療艾滋病人的CMV視網(wǎng)膜炎。其副作用主要是眼葡萄膜炎，但是可以通過局部的皮質(zhì)激素的治療得到緩解。

此外，還有文章報道使用來氟米特對腎移植術(shù)后的患者進(jìn)行預(yù)防性的治療，也取得了滿意的療效。

2．HCMV感染的預(yù)防方案

（1）普遍性預(yù)防（universal　prophylaxis）：普遍性預(yù)防是對所有可能感染CMV危險的人群在一特定段時間內(nèi)均進(jìn)行抗病毒治療。對于器官移植的患者而言，普遍性預(yù)防的概念是在開始移植時或移植術(shù)后立即對可能感染CMV危險的所有受者（如除D－／R－外的所有受者），在一特定段時間內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療。鑒于CMV感染相關(guān)并發(fā)癥的高發(fā)病率和高病死率，制訂針對SOT受者CMV感染的有效預(yù)防策略是必要的。

CMV血清學(xué)配型：這是避免給血清學(xué)陰性的受者移植血清學(xué)陽性器官的一種有效方法。

疫苗接種和被動免疫：疫苗接種是一項有吸引力的預(yù)防CMV的方法。但病毒株的異質(zhì)性使作為預(yù)防策略的疫苗產(chǎn)量受到限制。近來由于被膜糖蛋白在不同病毒株之間具有高度保守性，因此，針對被膜糖蛋白的疫苗重新引起了人們的興趣。利用CMV超免疫球蛋白（CMVIg）進(jìn)行被動免疫也是CMV預(yù)防常用的方案。研究發(fā)現(xiàn)，CMVIg治療雖然未觀察到對CMV感染的預(yù)防效果，但卻可明顯降低CMV病的發(fā)生。CMVIg的用量一般為：400mg／kg，每周1次，共6周；或小劑量更長時間用藥方案：即移植術(shù)中給予150mg／kg，在術(shù)后第2周、第4周各1次，劑量為100mg／kg，第6周、第8周、第12周、第16周各1次，劑量為50mg／kg；共進(jìn)行16周。在國內(nèi)的應(yīng)用較少。

常規(guī)預(yù)防性抗病毒藥物的應(yīng)用：常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物是經(jīng)常采用的預(yù)防策略。常用的藥物包括阿昔洛韋、更昔洛韋、纈更昔洛韋等。

（2）肝腎移植受者推薦的藥物預(yù)防方案：肝腎移植受者根據(jù)CMV血清學(xué)配型的不同，各指南推薦的CMV藥物防治的具體方案見表6－1。

表6－1　肝腎移植受者推薦的CMV藥物預(yù)防方案

3．HCMV感染癥狀發(fā)生前的預(yù)先治療（pre－emptive　thera－py）　癥狀發(fā)生前的預(yù)先治療指定期監(jiān)測受者的CMV狀況，當(dāng)發(fā)生CMV病的風(fēng)險增高時即開始治療。這種預(yù)防方式依賴于快速、敏感、可靠的監(jiān)測手段，以盡早發(fā)現(xiàn)CMV病毒的復(fù)制，從而及時治療。

病毒負(fù)荷是確定是否對患者進(jìn)行癥狀發(fā)生前的預(yù)先治療的重要指針。目前常用的病毒負(fù)荷檢測法包括CMV　pp65抗原血癥分析和分子學(xué)診斷方法。通常，病毒負(fù)荷高與組織侵入性疾病相關(guān)；病毒負(fù)荷低與無癥狀的CMV感染相關(guān)。

對實(shí)體器官移植受者CMV感染的推薦方案：

（1）適用人群：癥狀發(fā)生前的預(yù)先治療對于具有中、低危險性的受者（IgG血清學(xué)檢測為D＋／R＋，D－／R＋，D－／R－）適合。高危的受者（D＋／R－）推薦普遍性預(yù)防方案。

（2）病毒檢測：預(yù)先治療需要通過病毒檢測來預(yù)測CMV病的發(fā)生，推薦在移植術(shù)后12周的高危險期內(nèi)每周進(jìn)行一次病毒檢測。

（3）常用藥物：癥狀發(fā)生前的預(yù)先治療推薦治療方案通常為靜脈注射更昔洛韋（5mg／kg，每12h1次）或者口服更昔洛韋（3g／d，8周）（B級），但口服更昔洛韋在病毒負(fù)荷量高時不推薦使用；口服纈更昔洛韋（900mg／d）已被證明是有效的方案（A級）；靜脈注射更昔洛韋是推薦的A級方案；口服更昔洛韋是推薦的B級方案；靜脈注射更昔洛韋是兒童受者的首選方案（A級）。

（4）療程：預(yù)先治療的持續(xù)時間很重要，目前關(guān)于最適宜療程還未進(jìn)行正式驗證。建議最少持續(xù)4周，或持續(xù)治療至CMV復(fù)制指標(biāo)陰性后再繼續(xù)治療2～4周。連續(xù)監(jiān)測病毒負(fù)荷來指導(dǎo)治療時間長短也是合理的選擇，建議治療至少持續(xù)至病毒負(fù)荷檢測陰性后1周。

4．CMV病的治療　當(dāng)器官移植受者出現(xiàn)發(fā)熱同時伴有其他器官典型的CMV相關(guān)功能不全，如骨髓抑制、肝炎、肺炎、移植物失功、胃腸道受累或腎上腺炎，且實(shí)驗室檢查有典型的組織學(xué)特征或循環(huán)血中病毒數(shù)量增加或CMV－IgM及CMV－IgG滴度相繼升高等，則可診斷CMV病。這需要及時進(jìn)行抗病毒治療。

（1）CMV病治療的一線推薦方案：更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸鈉和西多福韋對CMV病治療均有效，更昔洛韋是目前臨床使用的一線藥物。藥物治療應(yīng)持續(xù)至CMV實(shí)驗室檢查陰性并維持治療一段時間，可有效降低CMV病的復(fù)發(fā)。

更昔洛韋：最佳方案為靜脈注射更昔洛韋，標(biāo)準(zhǔn)治療劑量和療程是：5mg／kg，2／d，給予2～3周，隨后給予維持劑量5mg／kg，1／d，維持2～4周，該方案可明顯減少CMV病的病死率和發(fā)病率（A級）。對心臟移植受者進(jìn)行的隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射更昔洛韋可減少真菌感染?？诜袈屙f更多地推薦用于預(yù)防而非治療CMV?。―級）。應(yīng)用更昔洛韋時，應(yīng)監(jiān)測是否發(fā)生白細(xì)胞減少，必要時加用G－CSF（B級）。出現(xiàn)嚴(yán)重的CMV病如CMV肺炎、嚴(yán)重的胃腸炎時，可在更昔洛韋治療的同時加用極大劑量超免疫球蛋白（0．5g／kg）靜脈注射（B級）。

纈更昔洛韋。多用于CMV感染和CMV病的普遍性預(yù)防，但已有大樣本研究證實(shí)，口服纈更昔洛韋900mg／d，bid治療實(shí)體器官移植受者CMV病的療效和靜脈注射更昔洛韋相似，因此，纈更昔洛韋可用于臨床CMV病的治療中。

（2）更昔洛韋耐藥性CMV病治療的推薦方案：全效劑量抗病毒（更昔洛韋或更昔洛韋）治療1周或1周以上，依然存在臨床癥狀或病毒負(fù)荷持續(xù)增高，就應(yīng)高度懷疑更昔洛韋耐藥。更昔洛韋耐藥更多的發(fā)生在D＋／R－受者中。此外，肺、腎－胰移植受者也易出現(xiàn)更昔洛韋耐藥。

病毒耐藥表型檢測是標(biāo)準(zhǔn)的推薦測定方法（A級），盡管該方法耗時較長，且有出現(xiàn)假陽性的可能。UL97（一種激酶）基因突變在耐藥株中最為常見，與更昔洛韋低水平耐藥有關(guān)，且與其他藥物沒有交叉耐藥，UL54（DNA聚合酶）突變則與高水平耐藥有關(guān)，與其他藥物有交叉耐藥；通過檢測UL97和UL54能進(jìn)一步確定病毒的耐藥情況。

發(fā)生更昔洛韋耐藥時，盡可能降低免疫抑制劑的劑量，加大更昔洛韋的用量至10mg／kg，或聯(lián)合用藥，通常靜脈注射更昔洛韋和膦甲酸聯(lián)合應(yīng)用。必要時可選擇西多福韋。