噻唑烷二酮類藥物（TZDs）屬新型糖尿病治療藥物?？筛纳颇I小球高濾過狀態(tài)；調節(jié)系膜細胞和腎小管上皮細胞的增殖和分化，以減輕腎臟損失，抑制炎性細胞產(chǎn)生，以改善胰島素抵抗，改善脂代謝紊亂，降低對腎臟脂毒作用，從而起到對糖尿病腎臟的保護作用。

1．鹽酸羅格列酮（rosiglitazone）　文迪雅為商品名（avandia），通用名為羅格列酮馬來酸鹽。

（1）藥理作用：直接降低胰島素抵抗和改善B細胞功能達到持久的控制高血糖。是高度選擇性的作用很強的過氧化物酶體增殖活化受體γ（PPAR－γ）激動藥。該受體是一種蛋白質，存在于胰島素敏感組織的脂肪、骨骼肌和肝臟組織中。

①羅格列酮的絕對生物利用度是99%。并吸收迅速，服藥后平均1h達峰值濃度?？稍黾右葝u中胰島素含量而對胰島素的分泌無影響。羅格列酮通過減少細胞死亡來防止B細胞的減少，表明羅格列酮對B細胞有保護作用。

②羅格列酮可降低高胰島素血癥和血漿游離脂肪酸水平。血漿胰島素水平降低表明羅格列酮可減輕胰腺B細胞的負擔。由于游離脂肪酸水平高對胰腺有毒性作用，因此降低游離脂肪酸水平亦對胰腺B細胞功能有保護作用。因此，對肥胖、超重或不肥胖但伴有代謝綜合征的2型糖尿病的基本生理環(huán)節(jié)是減少胰島素抵抗，改善B細胞功能達到控制高血糖，應優(yōu)先并盡早給該藥，這不僅意味著血糖、糖化血紅蛋白和血脂水平的下降和達標，預防心血管等并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展，可減少病人的致殘率和致死率。

（2）劑量和用法：初始劑量為2～4mg，1／d。需進一步控制血糖的患者，劑量可增至8mg／d?？煽崭够螂S食物內服，頓服或分次內服。不依賴進餐時間使其應用更靈活。具有較好的安全性和耐受性以及持久的控制高血糖。

（3）臨床應用主要在5個方面。

①較有效地控制高血糖：據(jù)報道2型糖尿病患者經(jīng)飲食控制無效?；€為平均空腹血糖為11．1mmol／L（220mg／dl），平均HbA1c8．0%。4周后接受羅格列酮4mg／d或8mg／d，明顯降低了空腹腔血糖分別為3．1mmol／L（56mg／dl）和4．1mmol／L（74mg／dl），HbA1c分別降低1．2%和1．3%。一般需服用3個月方能達到最高療效，而且在足夠療程才能更好地保護B細胞功能。

②明顯降低餐后高血糖：為期8周的研究羅格列酮單一治療對2型糖尿病患者的影響。結果顯示，明顯降低2型糖尿病患者的餐后血糖水平，羅格列酮8mg／d治療組更明顯。重要的是證明羅格列酮的胰島素增敏作用改善外周葡萄糖的利用。降低餐后血糖很重要，可改善因長期餐后高血糖增加心肌梗死的危險性和死亡率。

③與二甲雙胍合用明顯降低高血糖方面有互補作用：說明二甲雙胍加用羅格列酮4mg／d或8mg／d較單用二甲雙胍明顯降低空腹血糖和HbA1c。除了對血糖的控制外，而且對游離脂肪酸較基線時亦分別降低了2．6mg／dl和4．3mg／dl。與磺酰脲類藥合用2型糖尿病代謝異常相關的主要致病機制是：靶組織胰島素抵抗，特別是骨骼肌和肝臟，異常葡萄糖攝取降低和肝糖輸出增加。

④羅格列酮和磺酰脲類合用：對降低胰島素抵抗的藥物和促胰島素分泌的藥物合用較兩藥單獨使用效果更好。結果證實兩藥合用可進一步改善高血糖。

⑤與胰島素合用：羅格列酮是一強效的胰島素增敏藥，它可使血糖控制在正常范圍內時對內源性胰島素的需求量減少。明顯改善空腹血糖和HbA1c。

（4）不良反應：

①肝臟損害：若患者存在臨床活動性肝病或血清轉氨酶增高者不可使用羅格列酮。

②腎臟損害：輕度腎損害或透析依賴患者的羅格列酮藥代動力學與腎功能正常者相比在臨床上無差別。

③低血糖：當和磺酰脲類藥物或胰島素合并治療時，可能出現(xiàn)低血糖的危險，故羅格列酮的劑量應小劑量為宜。

④貧血：羅格列酮單用或與其他藥物合用時少數(shù)患者血色素和紅細胞壓積較基線水平輕度下降，主要發(fā)生于治療開始后的4～8周，以后保持相對穩(wěn)定。貧血的發(fā)生率在羅格列酮組為1．9%，磺酰脲組0．6%，二甲雙胍組2．2%。水腫的發(fā)生率在羅格列酮組為4．8%，磺酰脲組1．0%，二甲雙胍組2．2%。

⑤心臟損害、心律失常：其發(fā)生頻率與二甲雙胍和磺酰脲類發(fā)生率相近或更低。對有心臟病患者，可加重心力衰竭，需慎用，尤其與胰島素合用因水腫所致，發(fā)生率2%～3%，故必須從小劑量開始。

⑥羅格列酮與其他藥物合用的臨床試驗：包括β受體阻滯藥、ACE抑制藥、鈣通道阻斷藥、降脂藥、利尿藥、雌激素、水楊酸、對乙酰氨基酚及其他大量非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥等。羅格列酮與這些藥物合用有很好的耐受性，目前尚未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物間的相互作用。

⑦水腫：有輕微的體重增加，應用4mg／d或8mg／d，持續(xù)52周以上，平均增加體重1．75kg或2．5kg。與其他降血糖藥物的作用相類似。這與血糖控制的改善相一致。其水腫的發(fā)生率羅格列酮組4．8%，磺酰脲1．0%，二甲雙胍組2．2%，尤其是胰島素聯(lián)合應用時可高達3%～16%，主要與水、鈉潴留有關。

2．鹽酸吡格列酮　吡格列酮（pioglitazone），商品名：艾汀、艾可拓。

（1）藥理作用：同羅格列酮。口服給藥后，空腹情況下30min可在血中測到吡格列酮，2h達到峰濃度。用餐后峰濃度時間可延長達3～4h，血漿t1／2為3～7h。吡格列酮主要與血清白蛋白結合，通過羥基化和氧化作用代謝，大部分以原形或代謝產(chǎn)物形式經(jīng)膽汁從糞便排出。

（2）臨床應用：適用于2型糖尿病患者，可單獨使用，也可與雙胍類或磺酰脲類以及胰島素等藥物聯(lián)合使用。單純飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時，可進行吡格列酮單獨治療。初始劑量為15mg或30mg，1／d，如對初始劑量反應不佳，可聯(lián)合應用雙胍類或磺酰脲類以及胰島素等，最大推薦劑量為45mg／d，服藥與進食無關。服用本品前應檢查肝功能，如血清轉氨酶升高，則不應服用該藥，同時用藥期間應定期監(jiān)測肝功能變化。故不宜用18歲以下患者。

吡格列酮或二甲雙胍應用，雖然降低HbA1c的效果無明顯差異，但吡格列酮降低空腹血糖和三酰甘油、膽固醇等血脂方面，顯著高于二甲雙胍的療效。

（3）不良反應：同羅格列酮。