原發(fā)性骨質(zhì)疏松
【分型】 原發(fā)性骨質(zhì)疏松可分為兩型。Ⅰ型為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。Ⅱ型為老年性骨質(zhì)疏松癥,低轉(zhuǎn)換型,一般發(fā)生在60歲以上的老年人。國(guó)外把70歲以上老年婦女骨質(zhì)疏松列為Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥。
【病因】 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因未明,可能與下列一種或數(shù)種因素有關(guān):
1.內(nèi)分泌功能失?!“ǎ孩傩约に厝狈?;②PTH分泌增多;③CT缺乏;④其他激素的作用:原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者存在甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)因子(尤其是生長(zhǎng)介素C)、胃泌素、瘦素的分泌異常,但其病理意義并未闡明。
2.營(yíng)養(yǎng)障礙 多種原因可引起老年期、青春發(fā)育期及妊娠哺乳期的營(yíng)養(yǎng)障礙。如蛋白質(zhì)供給不足、鈣的攝入不足、酒精中毒性等。
3.遺傳因素 身材、胖瘦、肌肉發(fā)達(dá)程度和胃腸功能均與遺傳有關(guān)。
4.免疫因素 破骨細(xì)胞具有潛在免疫功能,免疫功能紊亂時(shí)可加速骨吸收,延緩骨生長(zhǎng),導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。
5.骨骼重量與骨密度(BMC)峰值的水平 峰值BMC較低者在進(jìn)入絕經(jīng)期或老年期后可迅速到達(dá)“臨界危險(xiǎn)值”,這在女性更為突出。
【臨床表現(xiàn)】
1.骨痛和肌無(wú)力 輕者無(wú)任何不適,較重患者常出現(xiàn)骨痛。以腰背痛最為常見,其余依次為膝關(guān)節(jié)、肩背部、手指、前臂、上臂。常于勞累或活動(dòng)后加重,負(fù)重能力下降或不能負(fù)重。疼痛通常為彌漫性,無(wú)固定部位,檢查不能發(fā)現(xiàn)壓痛區(qū)(點(diǎn))。
2.身材縮短 常見于椎體壓縮性骨折,可單發(fā)或多發(fā),有或無(wú)誘因,患者發(fā)現(xiàn)或被人發(fā)現(xiàn)身材變矮。嚴(yán)重者伴駝背,但罕有神經(jīng)壓迫癥狀和體征。因腰椎壓縮性骨折導(dǎo)致胸廓畸形者可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難,甚至發(fā)紺等表現(xiàn)。肺活量、肺最大換氣量下降,極易并發(fā)上呼吸道和肺部感染。胸廓嚴(yán)重畸形使心排血量下降,心血管功能障礙。
3.骨折 髖部骨折危害最大,病死率可達(dá)10%~20%,50%會(huì)致殘。椎體骨折最常見。橈骨骨折也較常見。
【診斷】 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是因絕經(jīng)和年齡增長(zhǎng)引起的退行性骨質(zhì)疏松癥,其血生化的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為血清鈣、磷和ALP一般在正常范圍內(nèi);而由內(nèi)分泌疾病,如腎臟疾病、肝臟疾病、骨腫瘤等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,血清鈣、磷和ALP多異常,或增高或降低,而ALP增高較為常見。高鈣血癥見于:甲旁亢、維生素D過(guò)多癥、多發(fā)性骨髓瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等。低鈣血癥見于:甲旁減、佝僂病、軟骨病、腎病和腎功能不全患者。高磷血癥見于:甲旁減、維生素D中毒癥、腎功能不全、多發(fā)性骨髓瘤病及骨折愈合期。低磷血癥見于:甲旁亢、佝僂病或軟骨病等。
1.骨密度測(cè)量 1994年WHO提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)為①正常:骨密度低于同性別峰值骨量的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)以內(nèi);②低骨量(骨量減少):骨密度低于同性別峰值骨量的1個(gè)SD但小于2.5個(gè)SD;③骨質(zhì)疏松:骨密度低于同性別峰值骨量的2.5個(gè)SD以上;④嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥:骨質(zhì)疏松伴有一處或多處自發(fā)性骨折。
2.骨代謝轉(zhuǎn)換率的評(píng)價(jià)
(1)空腹尿羥脯氨酸/肌酐比值。骨吸收增加時(shí)比值增高。
(2)尿羥賴氨酸糖苷。特異性較尿羥脯氨酸高。
(3)血漿抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)。在骨吸收增加時(shí)血濃度升高。
(4)尿吡啶啉和脫氧吡啶啉。高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥時(shí)增高,低轉(zhuǎn)換型時(shí)無(wú)變化。
(5)血清堿性磷酸酶(ALP)。骨轉(zhuǎn)換增加時(shí)升高。
(6)骨鈣素(osteocalcin,又稱BGP)。骨轉(zhuǎn)換率增高時(shí)血BGP水平升高。
(7)血清Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP)。在高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥者中增高,而低轉(zhuǎn)換型則下降或無(wú)變化。
(8)骨性AKP。AKP活性高可反映成骨細(xì)胞活躍,當(dāng)骨質(zhì)疏松者AKP活性增高時(shí)應(yīng)早行骨活檢以排除骨軟化。
(9)血尿鈣、磷含量的測(cè)定。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥時(shí)一般無(wú)異常。
3.骨組織活檢 骨活檢能較準(zhǔn)確地了解骨和前骨質(zhì)的量、質(zhì)、結(jié)構(gòu)、骨細(xì)胞的數(shù)目、功能,以及骨轉(zhuǎn)化和重建情況。但不易廣泛開展。
【鑒別診斷】
1.骨軟化癥 病人常有維生素D缺乏、日照缺乏、慢性腹瀉或腎臟病史。組織學(xué)檢查可見骨基質(zhì)正常,礦化不足,骨前質(zhì)增多。X線見骨皮質(zhì)變薄,邊緣模糊,骨小梁粗亂,骨骼變形,骨膜下吸收骨結(jié)構(gòu)毛糙,有l(wèi)ooser帶等。血鈣下降或正常,血磷下降,ALP升高,尿鈣、磷均減少。維生素D及鈣治療效果佳,腎性者宜用活性維生素D。
2.纖維囊性骨炎 病人常有高血鈣、腎結(jié)石、消化性潰瘍、頸前部腫塊病史。組織學(xué)檢查可見骨質(zhì)吸收、纖維組織填充吸收區(qū)。X線表現(xiàn)與骨質(zhì)軟化相似,有骨膜下骨吸收,后期呈囊性改變,巨細(xì)胞瘤或囊腫,顱骨顆粒狀吸收區(qū)。血鈣升高或正常,血磷下降或正常,ALP升高,尿鈣、磷均增加。不宜應(yīng)用維生素D及鈣治療。
3.多發(fā)性骨髓瘤 多發(fā)性骨髓瘤的典型X線表現(xiàn)是周邊清晰的局限性脫鈣灶,部分患者為彌漫性脫鈣,需和骨質(zhì)疏松鑒別。多發(fā)性骨髓瘤的生化改變?yōu)檠}升高或正常,血磷變化不定。ALP正常,尿本周蛋白陽(yáng)性,血漿出現(xiàn)M球蛋白等。病人有貧血、血沉增快、血清蛋白電泳異常等表現(xiàn),骨髓穿刺可確定診斷。
4.成骨不全 成骨不全時(shí)由于成骨細(xì)胞產(chǎn)生的骨基質(zhì)減少,X線上表現(xiàn)的骨質(zhì)疏松與多次骨折固定有關(guān),骨皮質(zhì)薄而毛糙,骨質(zhì)有囊性變,常伴有藍(lán)色鞏膜和耳聾等先天性畸形。
5.骨轉(zhuǎn)移瘤 老年人骨質(zhì)疏松應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移性腫瘤的可能。臨床上有原發(fā)腫瘤表現(xiàn),患者血鈣和尿鈣升高,常伴有尿路結(jié)石,X線上骨皮質(zhì)多有侵蝕,甚至可以出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性缺損灶。
【治療與預(yù)防】 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生的;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有人將之列為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的范疇。實(shí)際上有其特有的因素(如遺傳、妊娠、哺乳等);繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是由于某些疾病或某些原因所致,不論是哪種類型的骨質(zhì)疏松,其治療、預(yù)防的原則應(yīng)是共性的。
1.對(duì)癥處理 骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)為疼痛、駝背、骨折等。根據(jù)臨床表現(xiàn)的癥狀和體征處理。比如疼痛是由于骨吸收及微小骨折或骨質(zhì)疏松癥使其周圍軟組織拉扯所致。我們將采用藥物、物理、外科等不同的治療、預(yù)防措施。
2.延緩骨量丟失或增加骨量 在骨質(zhì)疏松的治療和預(yù)防中特別強(qiáng)調(diào)年齡段,女性35歲以前為骨量增長(zhǎng)期,此后為逐漸丟失期,50歲以后呈快速丟失,在骨量增長(zhǎng)年齡段我們應(yīng)盡量使骨峰值加大,并使骨峰值維持較長(zhǎng)時(shí)間,在骨量丟失年齡段(女性絕經(jīng)期前),應(yīng)延緩其骨量丟失,在女性絕經(jīng)期后快速丟失時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的治療和預(yù)防措施(如雌激素替代療法)。骨量丟失年齡段,女性35歲以后,男性40歲以后,應(yīng)想盡辦法延緩其骨量丟失,特別注意的是70歲以后的老年人要想通過(guò)治療來(lái)延緩骨量的丟失是很不容易的。
3.預(yù)防骨折的發(fā)生 骨折是骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的后果,所以預(yù)防骨折的發(fā)生是骨質(zhì)疏松癥治療和預(yù)防中最重要的,我們采取的措施是使骨峰值達(dá)最大,延緩骨量的丟失,這就是預(yù)防骨折發(fā)生最有效的步驟。在摔倒的發(fā)生中視力是非常重要的,強(qiáng)調(diào)保護(hù)視力,使其減少摔倒的機(jī)會(huì)。因此,應(yīng)采用相應(yīng)的治療、預(yù)防措施,減少其骨折(如增加光療、紫外線療、防止滑倒等)。
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